再発卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者の治療におけるペムブロリズマブ、ベバシズマブ、およびシクロホスファミド

包含基準:

• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である
• -RECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患がある

• -参加者は、漿液性、類内膜、明細胞、粘液性または未分化型の再発性上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌を患っている可能性があります

  • 元の原発腫瘍の組織学的確認は、病理学レポートを介して必要です
• -参加者は、プラチナ感受性（プラチナフリーインターバル[PFI]>=最近の再発の6か月前）またはプラチナ耐性（PFI <最近の再発の6か月前）のいずれかです。 参加者がプラチナに敏感な疾患を患っている場合、彼女がプラチナベースの化学療法によるさらなる治療を受けることに対する禁忌がある場合にのみ、この臨床試験に登録することができます（深刻で持続的な毒性またはプラチナ薬剤に対する重度の過敏症など、または彼女が標準を拒否するなど）ケアの）。
• -参加者は、1日目の治療開始前の4週間（28日）以内および3サイクルの研究治療後に、腫瘍病変のコア生検または切除生検を受ける意思がある必要があります。新たに入手したサンプルを提供できない参加者 (例: アクセスできない、または安全上の懸念の対象）は、主任研究者からの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出することができます
• 絶対好中球数 (ANC): >= 1,500 /mcL
• 血小板: >= 100,000 / mcL
• -ヘモグロビン：輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のない9 g / dLまたは5.6 mmol / L以上（評価から7日以内）
• -血清クレアチニン：= <1.5 X正常上限（ULN）OR測定または計算されたクレアチニンクリアランス> =クレアチニンレベルの参加者の60 mL /分> 1.5 X機関ULN;クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス (CrCl) の代わりに糸球体濾過率 (GFR) を使用することもできます。
• -尿タンパク質クレアチン比（UPCR）が登録前に1未満
• -血清総ビリルビン：=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの参加者のULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]): =< 2.5 X ULN OR =< 5 X 肝転移のある参加者の ULN
• アルブミン：> 2.5mg/dL
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）：PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、= <1.5
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、= <1.5 X ULN
• 出産の可能性のある参加者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -出産の可能性のある参加者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である、または研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与後120日（出産の可能性のある参加者は、外科的に滅菌されているか、1年以上月経がない場合）;この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -参加者は以前の化学療法または他の治療の毒性から回復しました（グレード2以下まで）
• 参加者は以前に治験療法（免疫療法を含む）を受けている可能性があります
• -参加者は以前にホルモン療法を受けた可能性があります
• 参加者は、過去にベバシズマブ（または他の抗血管新生薬）および/またはシクロホスファミドを投与された可能性があります
• 参加者は、完全な創傷治癒を確実にするために、登録前に手術から少なくとも4週間の術後回復がありました。 -手術で腸切除を受けた参加者は、手術後少なくとも42日でプロトコルを開始する必要があります
• 経口薬を飲み込み保持する能力
• 参加者または法定代理人は、この研究の調査的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内、または免疫機能に影響を与える可能性のある他の薬を服用している
• -活動性結核菌（TB）の既知の病歴があります
• -ベバシズマブ、シクロホスファミド、ペンブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある参加者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります
  • 注: 参加者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復しており、手術後少なくとも 28 日が経過している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある：例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸癌が含まれます
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある参加者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前に少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去6か月以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の形態とは見なされません
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間中の参加者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に妊娠する予定がある場合、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -抗PD-1、抗プログラム細胞死1リガンド1（PD-L1）、または抗プログラム細胞死1リガンド2（PD-L2）剤による以前の治療を受けている
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -炎症性腸疾患（大腸炎、クローン病）、憩室炎、過敏性腸疾患、セリアック病、または下痢に関連するその他の深刻な慢性胃腸疾患の活動中または病歴; -全身性エリテマトーデスまたはウェゲナー肉芽腫症の活動中または病歴
• -参加者は、部分的または完全な胃腸閉塞の臨床症状または徴候を持っているか、非経口水分補給および/または栄養を必要とします
• 参加者は、併発疾患のためにコルチコステロイドの2週間以上のコースを必要とする、または必要とする可能性が高い; -参加者は、資格を満たすためにスクリーニングの2週間前にコルチコステロイドのコースを完了する必要があります
• 参加者が深刻な、治癒していない傷、潰瘍、または骨折をしている

• 参加者は、以下を含む臨床的に重要な心血管疾患を患っています。

  • -コントロールされていない高血圧、収縮期> 150 mmHgまたは拡張期> 90 mmHgとして定義
  • -登録前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
  • -参加者はグレードII以上の末梢血管疾患を患っています
  • 参加者は、臨床的に重要な末梢動脈疾患を持っています (例: 跛行のある方は6ヶ月以内）
• -参加者は臓器同種移植片を持っています
• 参加者は免疫機能に影響を与える可能性のある薬を服用しています
• プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない