Pembrolizumab, Bevacizumab og Cyclophosphamid til behandling af patienter med tilbagevendende ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier til stede

• Deltageren kan have serøs, endometrioid, klarcellet, mucinøs eller udifferentieret type af tilbagevendende epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer

  • Histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor er påkrævet via patologirapporten
• Deltageren kan enten være platinfølsom (platinfrit interval [PFI] >= 6 måneder før nyligt tilbagefald) eller platinresistent (PFI < 6 måneder før nyligt recidiv). Hvis deltageren har en platinfølsom sygdom, må hun kun tilmelde sig dette kliniske forsøg, hvis der er kontraindikation for, at hun kan modtage yderligere behandling med platinbaseret kemoterapi (såsom alvorlig, vedvarende toksicitet eller alvorlig overfølsomhed over for platinmidler, eller hun afslår standarden af omsorg).
• Deltageren skal være villig til at gennemgå kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion inden for 4 uger (28 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1 og efter 3 cyklusser af undersøgelsesbehandling; deltagere, for hvem nyindhentede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende et arkiveret eksemplar efter aftale fra hovedefterforskeren
• Absolut neutrofiltal (ANC): >= 1.500 /mcL
• Blodplader: >= 100.000 / mcL
• Hæmoglobin: >= 9 g/dL eller 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
• Serumkreatinin: =< 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN; glomerulær filtrationshastighed (GFR) kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl)
• Urin protein kreatin ratio (UPCR) < 1 før tilmelding
• Total bilirubin i serum: =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase[SGOT]) og alanintransaminase (ALT) (serumglutamin-pyrodruevintransaminase [SGPT]): =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for deltagere med levermetastaser
• Albumin: > 2,5 mg/dL
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT): =< 1,5, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): =< 1,5 X ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (deltagere i den fødedygtige alder er dem, der ikke har været kirurgisk steriliseret eller ikke været fri for menstruation i > 1 år); hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Deltageren er kommet sig efter toksicitet fra tidligere kemoterapi eller anden terapi (til grad 2 eller derunder)
• Deltageren kan have modtaget forudgående undersøgelsesterapi (inklusive immunterapi)
• Deltageren kan have modtaget forudgående hormonbehandling
• Deltageren kan have modtaget bevacizumab (eller andet antiangiogent middel) og/eller cyclophosphamid tidligere
• Deltageren har haft mindst 4 ugers postoperativ restitution fra operationen før indskrivningen for at sikre fuldstændig sårheling; deltagere med tarmresektioner ved operationen skal påbegynde protokollen mindst 42 dage efter operationen
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Deltageren eller den juridiske repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før de modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling eller tager anden medicin, der kan påvirke immunfunktionen
• Har en kendt historie med aktiv bacillus tuberkulose (TB)
• Overfølsomhed over for bevacizumab, cyclophosphamid, pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: deltagere med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: hvis deltageren har fået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen og skal være mindst 28 dage efter operationen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling: undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller livmoderhalskræft in situ, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 6 måneder (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagerens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-programmeret celledød 1 ligand 1 (PD-L1) eller anti-programmeret celledød 1 ligand 2 (PD-L2) middel
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi

  • Bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsygdom (colitis, Crohns), diverticulitis, irritabel tarmsygdom, cøliaki eller andre alvorlige, kroniske, gastrointestinale tilstande forbundet med diarré; aktiv eller tidligere systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatose
• Deltageren har kliniske symptomer eller tegn på delvis eller fuldstændig gastrointestinal obstruktion eller kræver parenteral hydrering og/eller ernæring
• Deltageren har behov for, eller vil sandsynligvis kræve, mere end en to-ugers kur med kortikosteroider for interkurrent sygdom; Deltageren skal gennemføre kortikosteroidforløbet 2 uger før screeningen for at opfylde berettigelsen
• Deltageren har et alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud

• Deltageren har en klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk > 150 mmHg eller diastolisk > 90 mmHg
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Deltageren har en grad II eller større perifer vaskulær sygdom
  • Deltageren har en klinisk signifikant perifer arteriesygdom (f. dem med claudicatio inden for 6 måneder)
• Deltageren har organallotransplantater
• Deltageren modtager medicin, der kan påvirke immunfunktionen
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav