Pembrolizumab, bewacyzumab i cyklofosfamid w leczeniu pacjentek z nawracającym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1

• Uczestnik może mieć surowiczy, endometrioidalny, jasnokomórkowy, śluzowy lub niezróżnicowany typ nawracającego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej

  • Wymagane jest histologiczne potwierdzenie pierwotnego guza pierwotnego za pomocą raportu histopatologicznego
• Uczestnik może być wrażliwy na platynę (okres bez platyny [PFI] >= 6 miesięcy przed niedawnym nawrotem) lub platynooporny (PFI < 6 miesięcy przed niedawnym nawrotem). Jeśli uczestnik ma chorobę wrażliwą na platynę, może zapisać się do tego badania klinicznego tylko wtedy, gdy istnieją przeciwwskazania do dalszego leczenia chemioterapią opartą na platynie (takie jak poważna, uporczywa toksyczność lub ciężka nadwrażliwość na platynę lub odmowa standardowej chemioterapii) Opieki).
• Uczestnik musi wyrazić wolę poddania się biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmiany nowotworowej w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. i po 3 cyklach leczenia w ramach badania; uczestników, dla których nie można dostarczyć nowo pozyskanych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przedłożyć zarchiwizowaną próbkę tylko za zgodą głównego badacza
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): >= 1500 /ml
• Płytki krwi: >= 100 000 / mcL
• Hemoglobina: >= 9 g/dl lub 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
• Stężenie kreatyniny w surowicy: =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce; współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) może być również stosowany zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny (CrCl)
• Stosunek białka do kreatyny w moczu (UPCR) < 1 przed włączeniem
• Bilirubina całkowita w surowicy: =< 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia =< ULN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 ULN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy) i transaminaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT]): =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby
• Albumina: > 2,5 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT): =< 1,5, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT): =< 1,5 X ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą być gotowi do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być sterylni chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (uczestnicy w wieku rozrodczym to osoby, które nie została wysterylizowana chirurgicznie lub nie miała miesiączki przez > 1 rok); jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Uczestnik wyzdrowiał z toksyczności wcześniejszej chemioterapii lub innej terapii (do stopnia 2 lub niższego)
• Uczestnik mógł otrzymać wcześniej terapię eksperymentalną (w tym terapię immunologiczną)
• Uczestnik mógł otrzymać wcześniej terapię hormonalną
• Uczestnik mógł otrzymać w przeszłości bewacyzumab (lub inny środek antyangiogenny) i/lub cyklofosfamid
• Uczestnik przeszedł co najmniej 4-tygodniową rekonwalescencję po zabiegu chirurgicznym przed włączeniem, aby zapewnić całkowite wygojenie rany; uczestnicy z resekcją jelita podczas operacji powinni rozpocząć protokół co najmniej 42 dni po operacji
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony formularz pisemnej świadomej zgody przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku próbnego lub przyjmuje inne leki, które mogą wpływać na funkcje odpornościowe
• Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis (TB)
• Nadwrażliwość na bewacyzumab, cyklofosfamid, pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopień lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

  • Uwaga: uczestnicy z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii i musi upłynąć co najmniej 28 dni po operacji
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia: wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzuty i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem; wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
• ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Otrzymał wcześniej terapię z użyciem środka anty-PD-1, ligandu 1 przeciw zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) lub liganda 2 przeciw zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L2)
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii

  • Uwaga: szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Czynna lub przebyta choroba zapalna jelit (zapalenie okrężnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna), zapalenie uchyłków, choroba jelita drażliwego, celiakia lub inne poważne, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką; czynna lub historia tocznia rumieniowatego układowego lub ziarniniakowatości Wegenera
• Uczestnik ma kliniczne objawy lub oznaki częściowej lub całkowitej niedrożności przewodu pokarmowego lub wymaga nawodnienia i/lub żywienia pozajelitowego
• Uczestnik wymaga lub prawdopodobnie będzie wymagał ponad dwutygodniowego leczenia kortykosteroidami z powodu współistniejącej choroby; uczestnik musi ukończyć kurs kortykosteroidów 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, aby spełnić kryteria kwalifikacyjne
• Uczestnik ma poważną, niegojącą się ranę, wrzód lub złamanie kości

• Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę układu krążenia, w tym:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe > 150 mmHg lub rozkurczowe > 90 mmHg
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
  • Uczestnik ma chorobę naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego
  • Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę tętnic obwodowych (np. osoby z chromaniem, w ciągu 6 miesięcy)
• Uczestnik ma alloprzeszczepy narządów
• Uczestnik otrzymuje leki, które mogą wpływać na funkcje odpornościowe
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu