Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kolesterol og statin hos friske voksne

26. september 2025 oppdatert av: Marielle PKJ Engelen, PhD, Texas A&M University

Menneskelig metabolisme av HMB

Statiner er en klasse legemidler som er de mest foreskrevne medisinene i utviklingsland. Statiner virker på enzymet HMG-CoA-reduktase for å hemme omdannelsen til mevalonat, en forløper for kolesterolsyntese. Deretter foreskrives statiner til pasienter med relativt høye kolesterolnivåer i blodet. Men å ta statiner kommer ikke uten bivirkninger. Mest bemerkelsesverdig er effekten av statiner på muskelsvinn blitt studert omfattende. Dette inkluderer oppregulering av ubiquitin-proteasomsystemet, muskelcelleskade og rabdomyolyse, forhøyet kreatinkinase og mitokondriell dysfunksjon. På grunn av de negative bivirkningene av statinbehandling, er ytterligere terapier garantert for å hjelpe til med å oppveie effektene på muskelsvinn.

Tap av muskelmasse er en betydelig bekymring siden det er assosiert med reduksjon i muskelstyrke og kraft (Ferrando et al., 1996; Creditor, 1993). Denne tilstanden observeres ved aldring, sykdomstilstander og lange perioder med lossing som sykehusinnleggelse og kan føre til funksjonshemming, økte fall, tap av uavhengighet og dødelighet. Deretter er det et kritisk behov for å utvikle intervensjoner for å motvirke dette tapet av muskelmasse og styrke. Trening er en slik intervensjon, men i noen tilfeller er kanskje ikke et gjennomførbart alternativ. For eksempel har trening vist seg å forverre muskelsiden av effekter av statiner. Forsøkspersonene klager over økt muskelømhet og har forhøyede kreatinkinasenivåer, og de ønsker heller ikke å ta statiner lenger (Kearns et al., 2008; Parker et al., 2012; Sinzinger et al., 2004). På grunn av denne begrensningen er det et kritisk behov for å utvikle andre intervensjoner som kan forhindre tap av muskelmasse under statinbruk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bruken av ernæringsintervensjoner har fått mye oppmerksomhet og blir utforsket for deres evne til å øke muskelmasse og/eller dempe tap av muskelmasse. Leucin, isoleucin og valin er forgrenede aminosyrer som har blitt studert mye og har vist seg å stimulere muskelanabolisme. Beta-hydroksy-beta-metylbutyrat (HMB), en metabolitt av leucin, har blitt foreslått å spille en betydelig rolle i å bevare muskelmasse i situasjoner som favoriserer tap av muskelmasse. Dette antas å skje gjennom stabilisering av sarcolemma-integritet, redusert proteasomaktivitet og ekspresjon av proteasom 20S-underenheten, hemming av apoptose og ved aktivering av skjelettmuskel-satellittceller. Videre, i en katabolsk-indusert myotube og en murin adenokarsinomcellelinje, var HMB (50 µM) mer potent til å reversere den økte proteinnedbrytningen og redusert proteinsyntese sammenlignet med en høyere dose leucin (1 mM). Lignende funn ble rapportert i en gnagerkreftmodell. Disse dataene tyder på at HMB spiller en betydelig rolle i å forhindre muskelsvinn.

Å forstå den metabolske skjebnen til HMB er avgjørende for å utvikle strategier for å øke HMB-konsentrasjoner i populasjoner som er utsatt for muskelsvinn. Målet med denne søknaden er å bestemme om et kolesterolsenkende statin endrer HMB-metabolismen hos friske voksne. Forskerne vil teste hypotesene om at ved statinadministrasjon påvirkes HMB-metabolismen og urinutskillelsen, og at dette vil ha en ukjent effekt på produksjonen av HMB og responsen på inntak av HMB-forløpere som leucin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • College Station, Texas, Forente stater, 77845-4253
        • Texas A&M University CTRAL

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

61 år til 76 år (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann og kvinne, alder ≥ 65 år til 80 år
  • BMI >20 men mindre enn eller lik 35
  • Tar for tiden et kolesterolsenkende statin
  • Stabil kroppsvekt (± 5%) de siste 3 månedene
  • Forsøkspersonen bedømmes til å ha tilfredsstillende helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratoriescreeningsevalueringer.
  • Evne til å gå, sette seg ned og stå opp selvstendig
  • Evne til å ligge i liggende eller hevet stilling i opptil 8 timer
  • Vilje og evne til å følge protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Metabolske sykdommer inkludert diabetes, lever- eller nyresykdom
  • Personen har ondartet sykdom eller autoimmun sykdom
  • Personen har nedsatt leverfunksjon
  • Personen har hatt en betydelig kardiovaskulær hendelse (f. hjerteinfarkt, hjerneslag) ≤ 6 måneder før screeningbesøk; eller oppgitt historie med kongestiv hjertesvikt
  • Forsøkspersonen har nå betydelig nedsatt leverfunksjon etter studiens PI (mild asymptomatisk fettlever er akseptabel), eller leverenzymtester er ≥2,5 ganger normal grense
  • Personen har en kronisk, smittsom, infeksjonssykdom, som aktiv tuberkulose, hepatitt B eller C, eller HIV
  • Personen har kronisk sykdom som KOLS
  • Pasienten forventes å ha operasjon innen en måned etter screening
  • Forsøkspersonen deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager etter signering av det informerte samtykket.
  • Tilstedeværelse av akutt sykdom eller metabolsk ustabil kronisk sykdom (ikke relatert til primærsykdommen)
  • Uvillig til å slutte å ta ernæringsmessige proteintilskudd innen 5 dager etter første studiedag
  • Enhver annen tilstand i henhold til PI eller sykepleier som vil forstyrre studiet eller sikkerheten til forsøkspersonen eller påvirke resultatene
  • Tilstedeværelse av feber i løpet av de siste 3 dagene
  • Ubehandlede metabolske sykdommer inkludert lever- eller nyresykdom som ikke er relatert til den primære sykdommen
  • Aktiv avhengighet av alkohol eller narkotika
  • Medisinering: Bruk av stoffer som er kjent for å påvirke aminosyremetabolismen: antibiotika innen 3 uker før studiebesøket, nåværende bruk av kortikosteroider, veksthormon, testosteron, østrogen, immunsuppressivt middel, blodfortynnende eller insulin.
  • Forsøkspersonen kan ikke avstå fra å ta kosttilskudd/stoffer som kan modulere metabolisme eller vekt etter hovedforskerens eller legens oppfatning, med start fire uker før påmelding og i løpet av hele studiet, for eksempel b-hydroksy-b-metylbutyrat ( HMB) eller produkter som inneholder HMB
  • Overholdelse av en vekttap diett.
  • Tar for tiden medisiner som påvirker leverfunksjonen
  • Person som har forhøyede CK/CPK-nivåer i blodet (3-10X over normalområdet)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Sunt å ta statin
friske personer som for tiden tar kolesterolsenkende statin
Annen: Statin bruker
Emner vil bli studert ved 2 anledninger, hvor begge er identiske. Den ene vil være etter 7 dager eller mer med kolesterolsenkende statinadministrasjon, og den andre anledningen vil være etter minst 4 uker med seponering av kolesterolsenkende statin. Alle studiebesøk inkluderer (men er ikke begrenset til) blodprøver, urininnsamling og stabile isotopinfusjoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beta Hydroxymethyl butyrate omsetning
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutter
Måler hastigheten som Beta Hydroxymethyl butyrate vises i blodet
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ketoisokaprinsyreomsetning
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Måler hastigheten som Ketoisokaprinsyre vises i blodet
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Leucinomsetning
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Måler hastigheten som Leucin vises i blodet
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Isoleucinomsetning
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Måler hastigheten som isoleucin vises i blodet
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Ketometylvalerat omsetning
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Måler hastigheten som Ketometylvalerat vises i blodet
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Valine omsetning
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Måler hastigheten som Valine er vises i blod
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Ketoisovaleratomsetning
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Måler hastigheten som Ketoisovalerat vises i blodet
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Beta Hydroxymethyl butyrate konsentrasjon
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Blod Beta Hydroxymethyl butyrate konsentrasjon
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Ketoisokaprinsyrekonsentrasjon
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Konsentrasjon av ketoisokaprinsyre i blodet
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Leucinkonsentrasjon
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Leucinkonsentrasjon i blodet
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Isoleucinkonsentrasjon
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Isoleucinkonsentrasjon i blodet
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Ketometylvaleratkonsentrasjon
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Konsentrasjon av ketometylvalerat i blodet
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Valinkonsentrasjon
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Konsentrasjon av valin i blodet
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Ketoisovaleratkonsentrasjon
Tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Konsentrasjon av ketoisovalerat i blodet
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Beta Hydroxymethyl butyrate konsentrasjon
Tidsramme: 0 og 240 min
Urin Beta Hydroxymethyl butyrate konsentrasjon
0 og 240 min

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Texas A&M University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marielle Engelen, PhD, Texas A&M University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2016

Først lagt ut (Antatt)

21. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

30. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 2015-0767

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere