健康な成人のコレステロールとスタチン
2019年4月10日 更新者：Marielle PKJ Engelen, PhD、Texas A&M University
HMBのヒト代謝
スタチンは、発展途上国で最も一般的に処方されている薬物のクラスです。 スタチンは、酵素 HMG-CoA レダクターゼに作用して、コレステロール合成の前駆体であるメバロン酸への変換を阻害します。 その後、血中コレステロール値が比較的高い患者にはスタチンが処方されます。 ただし、スタチンを服用しても副作用がないわけではありません。 最も注目すべきは、筋肉消耗に対するスタチンの効果が広く研究されていることです。 これには、ユビキチン プロテアソーム システムのアップレギュレーション、筋細胞の損傷と横紋筋融解症、クレアチン キナーゼの上昇、およびミトコンドリアの機能不全が含まれます。 スタチン療法には負の副作用があるため、筋肉消耗に対する影響を相殺するのに役立つ追加療法が必要です。
筋肉量の減少は、筋力と筋力の低下に関連しているため、重大な懸念事項です (Ferrando et al., 1996; Creditor, 1993)。 この状態は、加齢、疾患状態、および入院などの長時間の荷降ろしで観察され、障害、転倒の増加、独立性の喪失、および死亡につながる可能性があります。 その後、この筋肉量と筋力の損失に対抗するための介入を開発することが非常に必要です. 運動はそのような介入の 1 つですが、場合によっては実行可能なオプションではない場合があります。 たとえば、運動はスタチンの筋肉側の影響を悪化させることが実証されています. 被験者は筋肉痛の増加を訴え、クレアチンキナーゼレベルが上昇しており、スタチンをもう服用したくないとも言っています (Kearns et al., 2008; Parker et al., 2012; Sinzinger et al., 2004)。 この制限のため、スタチン使用中の筋肉量の減少を防ぐことができる他の介入を開発することが非常に必要です.
調査の概要
詳細な説明
栄養介入の使用は多くの注目を集めており、筋肉量を増加させ、および/または筋肉量の損失を軽減する能力について調査されています. ロイシン、イソロイシン、およびバリンは、広範囲に研究され、筋肉同化作用を刺激することが示されている分枝鎖アミノ酸です。 ロイシンの代謝産物であるベータ-ヒドロキシ-ベータ-メチルブチレート (HMB) は、筋肉量の減少を助長する状況で筋肉量を維持する上で重要な役割を果たすことが示唆されています. これは、筋鞘の完全性の安定化、プロテアソーム活性の低下、プロテアソーム 20S サブユニットの発現、アポトーシスの阻害、および骨格筋サテライト細胞の活性化によって発生すると考えられています。 さらに、異化誘導筋管およびマウス腺癌細胞株では、HMB (50µM) は、高用量のロイシン (1mM) と比較して、タンパク質分解の増加とタンパク質合成の減少を逆転させるのにより強力でした。 げっ歯類のがんモデルでも同様の結果が報告されています。 これらのデータは、HMB が筋肉の消耗を防ぐ上で重要な役割を果たしていることを示唆しています。
HMB の代謝運命を理解することは、筋肉消耗にさらされている集団で HMB 濃度を増加させるための戦略を開発する上で非常に重要です。 このアプリケーションの目的は、コレステロール低下スタチンが健康な成人の HMB 代謝を変化させるかどうかを判断することです。 研究者は、スタチン投与によりHMB代謝と尿中排泄が影響を受け、これがHMBの産生とロイシンなどのHMB前駆体の摂取に対する反応に未知の影響を与えるという仮説を検証します.
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Texas
-
College Station、Texas、アメリカ、77845-4253
- Texas A&M University CTRAL
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
63年～78年 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 65歳以上から80歳までの男性および女性
- BMIが20以上、35以下
- 現在、コレステロールを下げるスタチンを服用中
- -過去3か月間の安定した体重（±5％）
- 被験者は、病歴、身体検査、検査室でのスクリーニング評価に基づいて、十分な健康状態にあると判断されます。
- 一人で歩く、座る、立ち上がる能力
- 仰臥位または高い位置で最大 8 時間横になる能力
- プロトコルを遵守する意欲と能力
除外基準:
- 糖尿病、肝・腎障害などの代謝性疾患
- 被験者が悪性疾患または自己免疫疾患を患っている
- 被験者は肝機能が低下している
- 被験者は重大な心血管イベントを経験しました（例： 心筋梗塞、脳卒中）スクリーニング訪問の6か月前。またはうっ血性心不全の既往歴
- -被験者は現在、研究PIの意見で重大な肝機能障害を持っています（軽度の無症候性脂肪肝は許容されます）、または肝酵素検査は正常限界の2.5倍以上です
- -被験者は、活動性結核、B型またはC型肝炎、またはHIVなどの慢性の伝染性感染症を患っています
- 被験者はCOPDなどの慢性疾患を持っています
- -被験者はスクリーニングから1か月以内に手術を受ける予定です
- -被験者は、インフォームドコンセントに署名してから30日以内に、現在参加しているか、治験化合物またはデバイスを使用した研究に参加しています。
- 急性疾患または代謝的に不安定な慢性疾患（原疾患とは無関係）の存在
- -最初の研究日から5日以内に栄養タンパク質サプリメントの摂取をやめたくない
- -PIまたは看護師による、被験者の研究または安全を妨げる、または結果に影響を与えるその他の状態
- 過去3日以内の発熱の存在
- 原疾患とは無関係の肝障害または腎障害を含む未治療の代謝性疾患
- アルコールまたは薬物の積極的依存
- 投薬：アミノ酸代謝に影響を与えることが知られている物質の使用：研究訪問前の3週間以内の抗生物質、コルチコステロイド、成長ホルモン、テストステロン、エストロゲン、免疫抑制剤、血液希釈剤、またはインスリンの現在の使用。
- -被験者は、代謝または体重を調節する可能性のある栄養補助食品/物質の摂取を控えることができません 研究責任者または医師の意見では、登録の4週間前から、研究の全過程にわたって、酪酸b-ヒドロキシ-b-メチル（ HMB）またはHMBを含む製品
- 減量ダイエットの遵守。
- 現在、肝機能に影響を与える薬を服用中
- -血中CK / CPKレベルが上昇している被験者（正常範囲の3〜10倍）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：健康的なスタチン摂取
コレステロール低下薬を服用中の健常者
|
被験者は2回研究されますが、どちらも同一です。
1 つはコレステロール低下スタチン投与の 7 日以上後、もう 1 つはコレステロール低下スタチンの中止の少なくとも 4 週間後です。
すべての研究訪問には、採血、尿採取、および安定同位体注入が含まれます (ただし、これらに限定されません)。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベータ ヒドロキシメチル ブチレート ターンオーバー
時間枠：0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
ベータヒドロキシメチルブチレートが血中に現れる割合を測定します
|
0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ケトイソカプリン酸代謝回転
時間枠：0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
ケトイソカプリン酸が血中に現れる割合を測定
|
0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
ロイシン代謝回転
時間枠：0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
ロイシンが血中に現れる割合を測定します
|
0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
イソロイシン代謝回転
時間枠：0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
イソロイシンが血中に現れる割合を測定します
|
0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
ケトメチル吉草酸代謝回転
時間枠：0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
ケトメチル吉草酸が血中に現れる割合を測定します
|
0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
バリン代謝回転
時間枠：0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
バリンが血中に現れる割合を測定
|
0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
ケトイソ吉草酸ターンオーバー
時間枠：0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
ケトイソ吉草酸が血中に現れる割合を測定します
|
0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
酪酸ヒドロキシメチル濃度
時間枠：0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
血中ベータヒドロキシメチルブチレート濃度
|
0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
ケトイソカプリン酸濃度
時間枠：0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
血中ケトイソカプリン酸濃度
|
0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
ロイシン濃度
時間枠：0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
血中ロイシン濃度
|
0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
イソロイシン濃度
時間枠：0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
血中イソロイシン濃度
|
0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
ケトメチル吉草酸濃度
時間枠：0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
血中ケトメチル吉草酸濃度
|
0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
バリン濃度
時間枠：0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
血中バリン濃度
|
0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
ケトイソバレレート濃度
時間枠：0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
血中ケトイソ吉草酸濃度
|
0、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
酪酸ヒドロキシメチル濃度
時間枠：0分と240分
|
尿中ベータヒドロキシメチルブチレート濃度
|
0分と240分
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Smith HJ, Mukerji P, Tisdale MJ. Attenuation of proteasome-induced proteolysis in skeletal muscle by beta-hydroxy-beta-methylbutyrate in cancer-induced muscle loss. Cancer Res. 2005 Jan 1;65(1):277-83.
- Hao Y, Jackson JR, Wang Y, Edens N, Pereira SL, Alway SE. beta-Hydroxy-beta-methylbutyrate reduces myonuclear apoptosis during recovery from hind limb suspension-induced muscle fiber atrophy in aged rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Sep;301(3):R701-15. doi: 10.1152/ajpregu.00840.2010. Epub 2011 Jun 22.
- Deutz NE, Pereira SL, Hays NP, Oliver JS, Edens NK, Evans CM, Wolfe RR. Effect of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) on lean body mass during 10 days of bed rest in older adults. Clin Nutr. 2013 Oct;32(5):704-12. doi: 10.1016/j.clnu.2013.02.011. Epub 2013 Mar 4.
- Stout JR, Smith-Ryan AE, Fukuda DH, Kendall KL, Moon JR, Hoffman JR, Wilson JM, Oliver JS, Mustad VA. Effect of calcium beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (CaHMB) with and without resistance training in men and women 65+yrs: a randomized, double-blind pilot trial. Exp Gerontol. 2013 Nov;48(11):1303-10. doi: 10.1016/j.exger.2013.08.007. Epub 2013 Aug 24.
- Ferrando AA, Lane HW, Stuart CA, Davis-Street J, Wolfe RR. Prolonged bed rest decreases skeletal muscle and whole body protein synthesis. Am J Physiol. 1996 Apr;270(4 Pt 1):E627-33. doi: 10.1152/ajpendo.1996.270.4.E627.
- Hanai J, Cao P, Tanksale P, Imamura S, Koshimizu E, Zhao J, Kishi S, Yamashita M, Phillips PS, Sukhatme VP, Lecker SH. The muscle-specific ubiquitin ligase atrogin-1/MAFbx mediates statin-induced muscle toxicity. J Clin Invest. 2007 Dec;117(12):3940-51. doi: 10.1172/JCI32741.
- Creditor MC. Hazards of hospitalization of the elderly. Ann Intern Med. 1993 Feb 1;118(3):219-23. doi: 10.7326/0003-4819-118-3-199302010-00011.
- Pallottini V. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase modulator: toward age- and sex-personalized medicine. Expert Opin Ther Pat. 2015;25(10):1079-83. doi: 10.1517/13543776.2015.1061996. Epub 2015 Jul 1.
- Thompson PD, Clarkson P, Karas RH. Statin-associated myopathy. JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1681-90. doi: 10.1001/jama.289.13.1681.
- Phillips PS, Haas RH, Bannykh S, Hathaway S, Gray NL, Kimura BJ, Vladutiu GD, England JD; Scripps Mercy Clinical Research Center. Statin-associated myopathy with normal creatine kinase levels. Ann Intern Med. 2002 Oct 1;137(7):581-5. doi: 10.7326/0003-4819-137-7-200210010-00009.
- Kaufmann P, Torok M, Zahno A, Waldhauser KM, Brecht K, Krahenbuhl S. Toxicity of statins on rat skeletal muscle mitochondria. Cell Mol Life Sci. 2006 Oct;63(19-20):2415-25. doi: 10.1007/s00018-006-6235-z.
- Kearns AK, Bilbie CL, Clarkson PM, White CM, Sewright KA, O'Fallon KS, Gadarla M, Thompson PD. The creatine kinase response to eccentric exercise with atorvastatin 10 mg or 80 mg. Atherosclerosis. 2008 Sep;200(1):121-5. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.12.029. Epub 2008 Feb 7.
- Parker BA, Augeri AL, Capizzi JA, Ballard KD, Troyanos C, Baggish AL, D'Hemecourt PA, Thompson PD. Effect of statins on creatine kinase levels before and after a marathon run. Am J Cardiol. 2012 Jan 15;109(2):282-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.08.045. Epub 2011 Oct 28.
- Sinzinger H, O'Grady J. Professional athletes suffering from familial hypercholesterolaemia rarely tolerate statin treatment because of muscular problems. Br J Clin Pharmacol. 2004 Apr;57(4):525-8. doi: 10.1111/j.1365-2125.2003.02044.x.
- Stein TP, Schluter MD, Leskiw MJ, Boden G. Attenuation of the protein wasting associated with bed rest by branched-chain amino acids. Nutrition. 1999 Sep;15(9):656-60. doi: 10.1016/s0899-9007(99)00120-3.
- Stein TP, Donaldson MR, Leskiw MJ, Schluter MD, Baggett DW, Boden G. Branched-chain amino acid supplementation during bed rest: effect on recovery. J Appl Physiol (1985). 2003 Apr;94(4):1345-52. doi: 10.1152/japplphysiol.00481.2002. Epub 2002 Dec 6.
- May PE, Barber A, D'Olimpio JT, Hourihane A, Abumrad NN. Reversal of cancer-related wasting using oral supplementation with a combination of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate, arginine, and glutamine. Am J Surg. 2002 Apr;183(4):471-9. doi: 10.1016/s0002-9610(02)00823-1.
- Nissen SL, Abumrad NN. Nutritional role of the leucine metabolite β-hydroxy β-methylbutyrate (HMB). The Journal of nutritional biochemistry. 1997;8(6):300-11.
- Alway SE, Pereira SL, Edens NK, Hao Y, Bennett BT. beta-Hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) enhances the proliferation of satellite cells in fast muscles of aged rats during recovery from disuse atrophy. Exp Gerontol. 2013 Sep;48(9):973-84. doi: 10.1016/j.exger.2013.06.005. Epub 2013 Jul 4.
- Mirza KA, Pereira SL, Voss AC, Tisdale MJ. Comparison of the anticatabolic effects of leucine and Ca-beta-hydroxy-beta-methylbutyrate in experimental models of cancer cachexia. Nutrition. 2014 Jul-Aug;30(7-8):807-13. doi: 10.1016/j.nut.2013.11.012. Epub 2013 Dec 4.
- Smith KL, Tisdale MJ. Increased protein degradation and decreased protein synthesis in skeletal muscle during cancer cachexia. Br J Cancer. 1993 Apr;67(4):680-5. doi: 10.1038/bjc.1993.126.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年7月1日
一次修了 (実際)
2017年2月1日
研究の完了 (予想される)
2021年7月1日
試験登録日
最初に提出
2016年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月15日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月10日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2015-0767
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HMB排泄の上昇の臨床試験
-
Metabolic Technologies Inc.完了