Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cholesterol en statine bij gezonde volwassenen

26 september 2025 bijgewerkt door: Marielle PKJ Engelen, PhD, Texas A&M University

Menselijk metabolisme van HMB

Statines zijn een klasse medicijnen die de meest voorgeschreven medicijnen zijn in ontwikkelingslanden. Statines werken op het enzym HMG-CoA-reductase om de omzetting ervan in mevalonaat, een voorloper van cholesterolsynthese, te remmen. Vervolgens worden statines voorgeschreven aan patiënten met een relatief hoog cholesterolgehalte in het bloed. Het nemen van statines is echter niet zonder bijwerkingen. Met name de effecten van statines op spierafbraak zijn uitgebreid bestudeerd. Dit omvat opwaartse regulatie van het ubiquitine-proteasoomsysteem, spiercelbeschadiging en rabdomyolyse, verhoogd creatinekinase en mitochondriale disfunctie. Vanwege de negatieve bijwerkingen van statinetherapie zijn aanvullende therapieën gerechtvaardigd om de effecten op spierafbraak te helpen compenseren.

Verlies van spiermassa is een belangrijk punt van zorg, aangezien het gepaard gaat met een vermindering van spierkracht en spierkracht (Ferrando et al., 1996; Creditor, 1993). Deze aandoening wordt waargenomen bij veroudering, ziektetoestanden en lange periodes van ontlading, zoals ziekenhuisopname, en kan leiden tot invaliditeit, vaker vallen, verlies van onafhankelijkheid en sterfte. Vervolgens is er een kritieke behoefte aan het ontwikkelen van interventies om dit verlies van spiermassa en kracht tegen te gaan. Oefening is zo'n interventie, maar in sommige gevallen is het misschien geen haalbare optie. Het is bijvoorbeeld aangetoond dat lichaamsbeweging de spierkant van de effecten van statines verergert. Proefpersonen klagen over toegenomen spierpijn en verhoogde creatinekinasespiegels en willen ook geen statines meer slikken (Kearns et al., 2008; Parker et al., 2012; Sinzinger et al., 2004). Vanwege deze beperking is er een kritieke behoefte om andere interventies te ontwikkelen die het verlies van spiermassa tijdens statinegebruik kunnen voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het gebruik van voedingsinterventies heeft veel aandacht gekregen en wordt onderzocht op hun vermogen om spiermassa te vergroten en/of verlies van spiermassa te verminderen. Leucine, isoleucine en valine zijn aminozuren met vertakte keten die uitgebreid zijn bestudeerd en waarvan is aangetoond dat ze spieranabolisme stimuleren. Er is gesuggereerd dat beta-hydroxy-beta-methylbutyraat (HMB), een metaboliet van leucine, een belangrijke rol speelt bij het behoud van spiermassa in situaties die spiermassaverlies bevorderen. Aangenomen wordt dat dit gebeurt door het stabiliseren van de integriteit van sarcolemma, verminderde proteasoomactiviteit en expressie van de proteasoom 20S-subeenheid, remming van apoptose en door activering van skeletspiersatellietcellen. Bovendien was HMB (50 µM) in een katabool-geïnduceerde myotube en een muriene adenocarcinoomcellijn krachtiger in het omkeren van de verhoogde eiwitafbraak en verminderde eiwitsynthese in vergelijking met een hogere dosis leucine (1 mM). Soortgelijke bevindingen werden gerapporteerd in een knaagdierkankermodel. Deze gegevens suggereren dat HMB een belangrijke rol speelt bij het voorkomen van spierafbraak.

Het begrijpen van het metabole lot van HMB is cruciaal voor het ontwikkelen van strategieën om de HMB-concentraties te verhogen in populaties die onderhevig zijn aan spierafbraak. Het doel van deze aanvraag is om te bepalen of een cholesterolverlagende statine het HMB-metabolisme bij gezonde volwassenen verandert. De onderzoekers gaan de hypothesen testen dat bij statinetoediening het HMB-metabolisme en de uitscheiding via de urine wordt beïnvloed en dat dit een onbekend effect zal hebben op de aanmaak van HMB en de respons op inname van HMB-voorlopers zoals leucine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • College Station, Texas, Verenigde Staten, 77845-4253
        • Texas A&M University CTRAL

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

61 jaar tot 76 jaar (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man en vrouw, leeftijd ≥ 65 jaar tot 80 jaar
  • BMI >20 maar minder dan of gelijk aan 35
  • Gebruikt momenteel een cholesterolverlagende statine
  • Stabiel lichaamsgewicht (± 5%) gedurende de afgelopen 3 maanden
  • De patiënt wordt geacht in voldoende gezondheid te verkeren op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en evaluaties van laboratoriumscreening.
  • Zelfstandig kunnen lopen, zitten en opstaan
  • Mogelijkheid om tot 8 uur in rugligging of verhoogde positie te liggen
  • Bereidheid en vermogen om het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Stofwisselingsziekten waaronder diabetes, lever- of nieraandoeningen
  • Proefpersoon heeft een kwaadaardige ziekte of auto-immuunziekte
  • Proefpersoon heeft een verminderde leverfunctie
  • Proefpersoon heeft een significante cardiovasculaire gebeurtenis gehad (bijv. myocardinfarct, beroerte) ≤ 6 maanden voor screeningsbezoek; of verklaarde voorgeschiedenis van congestief hartfalen
  • Proefpersoon heeft momenteel een significant verminderde leverfunctie volgens de studie PI (milde asymptomatische leververvetting is acceptabel), of leverenzymtesten zijn ≥2,5 keer de normale limiet
  • Proefpersoon heeft een chronische, besmettelijke, besmettelijke ziekte, zoals actieve tuberculose, hepatitis B of C of hiv
  • Onderwerp heeft een chronische ziekte zoals COPD
  • De patiënt zal naar verwachting binnen een maand na de screening worden geopereerd
  • Proefpersoon neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksstof of -apparaat binnen 30 dagen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Aanwezigheid van acute ziekte of metabolisch onstabiele chronische ziekte (niet gerelateerd aan de primaire ziekte)
  • Niet bereid om binnen 5 dagen na de eerste studiedag te stoppen met het innemen van voedingseiwitsupplementen
  • Elke andere aandoening volgens de PI of verpleegkundige die het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren of de resultaten zou beïnvloeden
  • Aanwezigheid van koorts in de afgelopen 3 dagen
  • Onbehandelde stofwisselingsziekten, waaronder lever- of nieraandoeningen die geen verband houden met de primaire ziekte
  • Actieve afhankelijkheid van alcohol of drugs
  • Medicatie: Gebruik van stoffen waarvan bekend is dat ze het aminozuurmetabolisme beïnvloeden: antibiotica binnen 3 weken voorafgaand aan het studiebezoek, actueel gebruik van corticosteroïden, groeihormoon, testosteron, oestrogeen, immunosuppressivum, bloedverdunners of insuline.
  • Proefpersoon kan niet nalaten voedingssupplementen/stoffen in te nemen die naar de mening van de hoofdonderzoeker of arts het metabolisme of het gewicht zouden kunnen moduleren, te beginnen vier weken voorafgaand aan inschrijving en gedurende de gehele duur van het onderzoek, zoals b-hydroxy-b-methylbutyraat ( HMB) of producten die HMB bevatten
  • Naleving van een dieet voor gewichtsverlies.
  • Gebruikt momenteel medicijnen die de leverfunctie beïnvloeden
  • Proefpersoon met verhoogde CK/CPK-waarden in het bloed (3-10X boven het normale bereik)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Gezond gebruik van statine
gezonde proefpersonen die momenteel cholesterolverlagende statines gebruiken
Ander: Statine gebruiker
Onderwerpen worden twee keer bestudeerd, waarbij beide identiek zijn. De ene keer is na 7 dagen of langer cholesterolverlagende statinetoediening en de andere keer is na ten minste 4 weken stoppen met cholesterolverlagende statines. Alle studiebezoeken omvatten (maar zijn niet beperkt tot) bloedafname, urineverzameling en infusies met stabiele isotopen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beta Hydroxymethylbutyraat-omzet
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Meet de snelheid waarmee bèta-hydroxymethylbutyraat in het bloed verschijnt
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Omzetting van ketoisocaprinezuur
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Meet de snelheid waarmee ketoisocaprinezuur in het bloed verschijnt
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Leucine omzet
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Meet de snelheid waarmee Leucine in het bloed verschijnt
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Isoleucine omzet
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Meet de snelheid waarmee Isoleucine in het bloed verschijnt
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Ketomethylvaleraat omzet
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Meet de snelheid waarmee ketomethylvaleraat in het bloed verschijnt
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Valine omzet
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Meet de snelheid waarmee Valine in het bloed verschijnt
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Ketoisovalerate omzet
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Meet de snelheid waarmee ketoisovaleraat in het bloed verschijnt
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Bèta-hydroxymethylbutyraatconcentratie
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Bloed Beta-hydroxymethylbutyraatconcentratie
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Ketoisocaprinezuurconcentratie
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Concentratie van keto-isocaprinezuur in het bloed
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Leucine-concentratie
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Leucineconcentratie in het bloed
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Isoleucine-concentratie
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Isoleucineconcentratie in het bloed
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Ketomethylvaleraatconcentratie
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Concentratie van ketomethylvaleraat in het bloed
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Valine concentratie
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Valine-concentratie in het bloed
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Ketoisovaleraatconcentratie
Tijdsspanne: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Ketoisovaleraatconcentratie in het bloed
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
Bèta-hydroxymethylbutyraatconcentratie
Tijdsspanne: 0 en 240 min
Urinaire bèta-hydroxymethylbutyraatconcentratie
0 en 240 min

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Texas A&M University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marielle Engelen, PhD, Texas A&M University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 september 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

21 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

30 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 2015-0767

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren