Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Холестерин и статины у здоровых взрослых

26 сентября 2025 г. обновлено: Marielle PKJ Engelen, PhD, Texas A&M University

Метаболизм HMB у человека

Статины — это класс препаратов, которые чаще всего назначают в развивающихся странах. Статины воздействуют на фермент ГМГ-КоА-редуктазу, подавляя ее превращение в мевалонат, предшественник синтеза холестерина. В последующем пациентам с относительно высоким уровнем холестерина в крови назначают статины. Однако прием статинов не обходится без побочных эффектов. В частности, широко изучалось влияние статинов на атрофию мышц. Это включает активацию протеасомной системы убиквитина, повреждение мышечных клеток и рабдомиолиз, повышение уровня креатинкиназы и митохондриальную дисфункцию. Из-за негативных побочных эффектов терапии статинами необходимы дополнительные методы лечения, чтобы помочь компенсировать последствия истощения мышц.

Потеря мышечной массы является серьезной проблемой, поскольку она связана со снижением мышечной силы и мощи (Ferrando et al., 1996; Creditor, 1993). Это состояние наблюдается при старении, болезненных состояниях и длительных периодах разгрузки, таких как госпитализация, и может привести к инвалидности, частым падениям, потере независимости и смертности. Следовательно, существует острая необходимость в разработке мероприятий, направленных на противодействие этой потере мышечной массы и силы. Упражнения являются одним из таких вмешательств, однако в некоторых случаях они могут оказаться неосуществимыми. Например, было продемонстрировано, что физические упражнения усиливают побочные эффекты статинов на мышцы. Субъекты жалуются на повышенную болезненность мышц и повышенный уровень креатинкиназы, а также не хотят больше принимать статины (Kearns et al., 2008; Parker et al., 2012; Sinzinger et al., 2004). Из-за этого ограничения существует острая необходимость в разработке других вмешательств, которые могут предотвратить потерю мышечной массы во время использования статинов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Использование пищевых вмешательств привлекло большое внимание и изучается на предмет их способности увеличивать мышечную массу и/или уменьшать потерю мышечной массы. Лейцин, изолейцин и валин представляют собой аминокислоты с разветвленной цепью, которые широко изучались и показали, что они стимулируют мышечный анаболизм. Было высказано предположение, что бета-гидрокси-бета-метилбутират (HMB), метаболит лейцина, играет важную роль в сохранении мышечной массы в ситуациях, способствующих потере мышечной массы. Считается, что это происходит за счет стабилизации целостности сарколеммы, снижения активности протеасом и экспрессии субъединицы протеасомы 20S, ингибирования апоптоза и активации клеток-сателлитов скелетных мышц. Более того, в индуцированной катаболизмом мышечной трубке и клеточной линии мышиной аденокарциномы ГМБ (50 мкМ) был более эффективен в обращении вспять повышенной деградации белка и сниженного синтеза белка по сравнению с более высокой дозой лейцина (1 мМ). Аналогичные результаты были получены в модели рака грызунов. Эти данные свидетельствуют о том, что HMB играет важную роль в предотвращении истощения мышц.

Понимание метаболической судьбы HMB имеет решающее значение для разработки стратегий повышения концентрации HMB в популяциях, подверженных истощению мышц. Цель этого приложения - определить, изменяет ли статин, снижающий уровень холестерина, метаболизм HMB у здоровых взрослых. Исследователи будут проверять гипотезы о том, что прием статинов влияет на метаболизм и выделение HMB с мочой, и что это окажет неизвестное влияние на выработку HMB и реакцию на прием предшественников HMB, таких как лейцин.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 61 год до 76 лет (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины, возраст от ≥ 65 до 80 лет
  • ИМТ > 20, но меньше или равен 35
  • В настоящее время принимает статины для снижения уровня холестерина.
  • Стабильная масса тела (± 5%) в течение последних 3 мес.
  • Субъект находится в удовлетворительном состоянии на основании истории болезни, физического осмотра и лабораторных скрининговых оценок.
  • Способность самостоятельно ходить, садиться и вставать
  • Возможность лежать в лежачем или приподнятом положении до 8 часов
  • Готовность и способность соблюдать протокол

Критерий исключения:

  • Метаболические заболевания, включая диабет, заболевания печени или почек.
  • Субъект имеет злокачественное заболевание или аутоиммунное заболевание
  • У субъекта нарушена функция печени
  • У субъекта было серьезное сердечно-сосудистое событие (например, инфаркт миокарда, инсульт) ≤ 6 мес до скринингового визита; или заявленная история застойной сердечной недостаточности
  • Субъект имеет в настоящее время значительное нарушение функции печени по мнению исследовательского PI (легкая бессимптомная жировая дистрофия печени приемлема) или тесты печеночных ферментов ≥2,5 раза выше нормы.
  • Субъект страдает хроническим заразным инфекционным заболеванием, таким как активный туберкулез, гепатит В или С или ВИЧ.
  • Субъект имеет хроническое заболевание, такое как ХОБЛ.
  • Ожидается, что субъекту сделают операцию в течение одного месяца после скрининга.
  • Субъект в настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней после подписания информированного согласия.
  • Наличие острого заболевания или метаболически нестабильного хронического заболевания (не связанного с основным заболеванием)
  • Нежелание прекращать прием пищевых белковых добавок в течение 5 дней после первого дня исследования
  • Любое другое состояние, согласно PI или медсестре, которое может помешать исследованию или безопасности субъекта или повлиять на результаты
  • Наличие лихорадки в течение последних 3 дней
  • Нелеченные метаболические заболевания, включая нарушения функции печени или почек, не связанные с основным заболеванием.
  • Активная зависимость от алкоголя или наркотиков
  • Лекарства: использование веществ, которые, как известно, влияют на метаболизм аминокислот: антибиотики в течение 3 недель до исследовательского визита, текущее использование кортикостероидов, гормона роста, тестостерона, эстрогена, иммунодепрессантов, антикоагулянтов или инсулина.
  • Субъект не может воздерживаться от приема пищевых добавок/веществ, которые могут модулировать метаболизм или вес, по мнению основного исследователя или врача, начиная с четырех недель до включения и в течение всего курса исследования, таких как b-гидрокси-b-метилбутират ( HMB) или продукты, содержащие HMB
  • Соблюдение диеты для похудения.
  • В настоящее время принимает какие-либо препараты, влияющие на функцию печени.
  • Субъект с повышенным уровнем CK/CPK в крови (в 3-10 раз выше нормального диапазона)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Здоровый прием статинов
здоровые субъекты, в настоящее время принимающие статины, снижающие уровень холестерина
Другой: Пользователь статинов
Предметы будут изучаться 2 раза, оба идентичны. Один будет после 7 дней или более приема статинов, снижающих уровень холестерина, а другой случай будет после по крайней мере 4 недель прекращения приема статинов, снижающих уровень холестерина. Все учебные визиты включают (но не ограничиваются) забор крови, сбор мочи и инфузии стабильных изотопов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оборот бета-гидроксиметилбутирата
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 минут
Измеряет скорость появления бета-гидроксиметилбутират в крови.
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оборот кетоизокаприновой кислоты
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Измеряет скорость появления кетоизокаприновой кислоты в крови.
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Оборот лейцина
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Измеряет скорость появления лейцина в крови
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Оборот изолейцина
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Измеряет скорость появления изолейцина в крови
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Оборот кетометилвалерата
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Измеряет скорость появления кетометилвалерата в крови.
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Оборот валина
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Измеряет скорость появления валина в крови.
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Оборот кетоизовалерата
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Измеряет скорость появления кетоизовалерата в крови.
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Концентрация бета-гидроксиметилбутирата
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Концентрация бета-гидроксиметилбутирата в крови
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Концентрация кетоизокаприновой кислоты
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Концентрация кетоизокаприновой кислоты в крови
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Концентрация лейцина
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Концентрация лейцина в крови
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Концентрация изолейцина
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Концентрация изолейцина в крови
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Концентрация кетометилвалерата
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Концентрация кетометилвалерата в крови
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Концентрация валина
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Концентрация валина в крови
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Концентрация кетоизовалерата
Временное ограничение: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Концентрация кетоизовалерата в крови
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин.
Концентрация бета-гидроксиметилбутирата
Временное ограничение: 0 и 240 мин.
Концентрация бета-гидроксиметилбутирата в моче
0 и 240 мин.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Texas A&M University

Следователи

  • Главный следователь: Marielle Engelen, PhD, Texas A&M University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

30 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015-0767

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться