Colesterol y estatinas en adultos sanos
Metabolismo humano de HMB
Las estatinas son una clase de medicamentos que son los medicamentos recetados con mayor frecuencia en los países en desarrollo. Las estatinas actúan sobre la enzima HMG-CoA reductasa para inhibir su conversión a mevalonato, un precursor de la síntesis de colesterol. Posteriormente, las estatinas se prescriben a pacientes con niveles de colesterol en sangre relativamente altos. Sin embargo, tomar estatinas no viene sin efectos secundarios. En particular, los efectos de las estatinas sobre la atrofia muscular se han estudiado ampliamente. Esto incluye la regulación al alza del sistema de proteasoma de ubiquitina, daño de las células musculares y rabdomiólisis, aumento de la creatina quinasa y disfunción mitocondrial. Debido a los efectos secundarios negativos de la terapia con estatinas, se justifican terapias adicionales para ayudar a compensar los efectos sobre la atrofia muscular.
La pérdida de masa muscular es una preocupación importante ya que se asocia con una reducción de la fuerza y potencia muscular (Ferrando et al., 1996; Creditor, 1993). Esta condición se observa en el envejecimiento, estados de enfermedad y largos períodos de descarga, como la hospitalización, y puede provocar discapacidad, aumento de caídas, pérdida de independencia y mortalidad. Posteriormente, existe una necesidad crítica de desarrollar intervenciones para contrarrestar esta pérdida de masa muscular y fuerza. El ejercicio es una de esas intervenciones, sin embargo, en algunos casos puede no ser una opción factible. Por ejemplo, se ha demostrado que el ejercicio exacerba el lado muscular de los efectos de las estatinas. Los sujetos se quejan de un aumento del dolor muscular y tienen niveles elevados de creatina quinasa y tampoco quieren tomar más estatinas (Kearns et al., 2008; Parker et al., 2012; Sinzinger et al., 2004). Debido a esta limitación, existe una necesidad crítica de desarrollar otras intervenciones que puedan prevenir la pérdida de masa muscular durante el uso de estatinas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El uso de intervenciones nutricionales ha ganado mucha atención y se está explorando por su capacidad para aumentar la masa muscular y/o atenuar la pérdida de masa muscular. La leucina, la isoleucina y la valina son aminoácidos de cadena ramificada que se han estudiado ampliamente y se ha demostrado que estimulan el anabolismo muscular. Se ha sugerido que el beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB), un metabolito de la leucina, juega un papel importante en la preservación de la masa muscular en situaciones que favorecen la pérdida de masa muscular. Se cree que esto ocurre mediante la estabilización de la integridad del sarcolema, la reducción de la actividad del proteasoma y la expresión de la subunidad 20S del proteasoma, la inhibición de la apoptosis y la activación de las células satélite del músculo esquelético. Además, en un miotubo catabólico inducido y una línea celular de adenocarcinoma murino, el HMB (50 µM) fue más potente para revertir el aumento de la degradación de proteínas y la disminución de la síntesis de proteínas en comparación con una dosis más alta de leucina (1 mM). Se informaron hallazgos similares en un modelo de cáncer de roedores. Estos datos sugieren que el HMB juega un papel importante en la prevención del desgaste muscular.
Comprender el destino metabólico de HMB es crucial para desarrollar estrategias para aumentar las concentraciones de HMB en poblaciones que están sujetas a atrofia muscular. El objetivo de esta aplicación es determinar si una estatina para reducir el colesterol altera el metabolismo del HMB en adultos sanos. Los investigadores probarán las hipótesis de que con la administración de estatinas, el metabolismo y la excreción urinaria de HMB se ven afectados y que esto tendrá un efecto desconocido sobre la producción de HMB y la respuesta a la ingesta de precursores de HMB como la leucina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
College Station, Texas, Estados Unidos, 77845-4253
- Texas A&M University CTRAL
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre y Mujer, Edad ≥ 65 años a 80 años
- IMC >20 pero menor o igual a 35
- Actualmente tomando una estatina para reducir el colesterol.
- Peso corporal estable (± 5%) durante los últimos 3 meses
- Se considera que el sujeto tiene una salud satisfactoria según el historial médico, el examen físico y las evaluaciones de detección de laboratorio.
- Capacidad para caminar, sentarse y ponerse de pie de forma independiente
- Capacidad para acostarse en posición supina o elevada por hasta 8 horas
- Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Enfermedades metabólicas, incluida la diabetes, trastornos hepáticos o renales.
- El sujeto tiene una enfermedad maligna o una enfermedad autoinmune
- El sujeto tiene una función hepática alterada
- El sujeto ha tenido un evento cardiovascular significativo (p. infarto de miocardio, accidente cerebrovascular) ≤ 6 meses antes de la visita de selección; o antecedentes declarados de insuficiencia cardíaca congestiva
- El sujeto tiene actualmente una función hepática significativamente alterada según la opinión del IP del estudio (es aceptable un hígado graso asintomático leve), o las pruebas de enzimas hepáticas son ≥ 2,5 veces el límite normal
- El sujeto tiene una enfermedad infecciosa crónica, contagiosa, como tuberculosis activa, hepatitis B o C, o VIH
- El sujeto tiene una enfermedad crónica como la EPOC
- Se espera que el sujeto se someta a cirugía dentro de un mes de la selección
- El sujeto participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado.
- Presencia de enfermedad aguda o enfermedad crónica metabólicamente inestable (no relacionada con la enfermedad primaria)
- No está dispuesto a dejar de tomar suplementos de proteínas nutricionales dentro de los 5 días del primer día de estudio
- Cualquier otra condición según el PI o la enfermera que interfiera con el estudio o la seguridad del sujeto o influya en los resultados
- Presencia de fiebre en los últimos 3 días
- Enfermedades metabólicas no tratadas, incluidos trastornos hepáticos o renales no relacionados con la enfermedad primaria
- Dependencia activa de alcohol o drogas.
- Medicamentos: uso de sustancias que se sabe que influyen en el metabolismo de los aminoácidos: antibióticos dentro de las 3 semanas anteriores a la visita del estudio, uso actual de corticosteroides, hormona del crecimiento, testosterona, estrógeno, inmunosupresores, anticoagulantes o insulina.
- El sujeto no puede abstenerse de tomar suplementos dietéticos/sustancias que podrían modular el metabolismo o el peso según la opinión del investigador principal o el médico, comenzando cuatro semanas antes de la inscripción y durante todo el transcurso del estudio, como butirato de b-hidroxi-b-metilo ( HMB) o productos que contengan HMB
- Adherencia a una dieta de adelgazamiento.
- Tomando actualmente cualquier medicamento que afecte la función hepática.
- Sujeto que tiene niveles elevados de CK/CPK en sangre (3-10X por encima del rango normal)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Saludable tomando estatina
sujetos sanos que actualmente toman estatinas para reducir el colesterol
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Las materias se estudiarán en 2 ocasiones siendo ambas idénticas.
Una será después de 7 días o más de administración de estatinas para reducir el colesterol y la otra ocasión será después de al menos 4 semanas de interrupción de la estatina para reducir el colesterol.
Todas las visitas del estudio incluyen (pero no se limitan a) extracciones de sangre, recolección de orina e infusiones de isótopos estables.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Renovación de butirato de beta hidroximetilo
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Mide la tasa de aparición de butirato de beta hidroximetilo en la sangre
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Recambio de ácido cetoisocáprico
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Mide la velocidad a la que aparece el ácido cetoisocáprico en la sangre
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Recambio de leucina
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Mide la tasa de aparición de leucina en la sangre
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Recambio de isoleucina
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Mide la tasa de aparición de isoleucina en la sangre
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Recambio de cetometilvalerato
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Mide la velocidad a la que aparece el cetometilvalerato en la sangre
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Recambio de valina
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Mide la tasa de aparición de valina en la sangre.
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Rotación de cetoisovalerato
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Mide la tasa de aparición de cetoisovalerato en la sangre
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentración de butirato de beta hidroximetilo
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentración de beta hidroximetil butirato en sangre
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentración de ácido cetoisocáprico
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentración de ácido cetoisocáprico en sangre
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentración de leucina
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentración de leucina en sangre
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentración de isoleucina
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentración de isoleucina en sangre
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentración de cetometilvalerato
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentración de cetometilvalerato en sangre
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentración de valina
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentración de valina en sangre
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentración de cetoisovalerato
Periodo de tiempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentración de cetoisovalerato en sangre
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentración de butirato de beta hidroximetilo
Periodo de tiempo: 0 y 240 minutos
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Concentración urinaria de beta hidroximetilbutirato
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0 y 240 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marielle Engelen, PhD, Texas A&M University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Smith HJ, Mukerji P, Tisdale MJ. Attenuation of proteasome-induced proteolysis in skeletal muscle by beta-hydroxy-beta-methylbutyrate in cancer-induced muscle loss. Cancer Res. 2005 Jan 1;65(1):277-83.
- Hao Y, Jackson JR, Wang Y, Edens N, Pereira SL, Alway SE. beta-Hydroxy-beta-methylbutyrate reduces myonuclear apoptosis during recovery from hind limb suspension-induced muscle fiber atrophy in aged rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Sep;301(3):R701-15. doi: 10.1152/ajpregu.00840.2010. Epub 2011 Jun 22.
- Deutz NE, Pereira SL, Hays NP, Oliver JS, Edens NK, Evans CM, Wolfe RR. Effect of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) on lean body mass during 10 days of bed rest in older adults. Clin Nutr. 2013 Oct;32(5):704-12. doi: 10.1016/j.clnu.2013.02.011. Epub 2013 Mar 4.
- Stout JR, Smith-Ryan AE, Fukuda DH, Kendall KL, Moon JR, Hoffman JR, Wilson JM, Oliver JS, Mustad VA. Effect of calcium beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (CaHMB) with and without resistance training in men and women 65+yrs: a randomized, double-blind pilot trial. Exp Gerontol. 2013 Nov;48(11):1303-10. doi: 10.1016/j.exger.2013.08.007. Epub 2013 Aug 24.
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- Parker BA, Augeri AL, Capizzi JA, Ballard KD, Troyanos C, Baggish AL, D'Hemecourt PA, Thompson PD. Effect of statins on creatine kinase levels before and after a marathon run. Am J Cardiol. 2012 Jan 15;109(2):282-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.08.045. Epub 2011 Oct 28.
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- May PE, Barber A, D'Olimpio JT, Hourihane A, Abumrad NN. Reversal of cancer-related wasting using oral supplementation with a combination of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate, arginine, and glutamine. Am J Surg. 2002 Apr;183(4):471-9. doi: 10.1016/s0002-9610(02)00823-1.
- Nissen SL, Abumrad NN. Nutritional role of the leucine metabolite β-hydroxy β-methylbutyrate (HMB). The Journal of nutritional biochemistry. 1997;8(6):300-11.
- Alway SE, Pereira SL, Edens NK, Hao Y, Bennett BT. beta-Hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) enhances the proliferation of satellite cells in fast muscles of aged rats during recovery from disuse atrophy. Exp Gerontol. 2013 Sep;48(9):973-84. doi: 10.1016/j.exger.2013.06.005. Epub 2013 Jul 4.
- Mirza KA, Pereira SL, Voss AC, Tisdale MJ. Comparison of the anticatabolic effects of leucine and Ca-beta-hydroxy-beta-methylbutyrate in experimental models of cancer cachexia. Nutrition. 2014 Jul-Aug;30(7-8):807-13. doi: 10.1016/j.nut.2013.11.012. Epub 2013 Dec 4.
- Smith KL, Tisdale MJ. Increased protein degradation and decreased protein synthesis in skeletal muscle during cancer cachexia. Br J Cancer. 1993 Apr;67(4):680-5. doi: 10.1038/bjc.1993.126.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- 2015-0767
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