Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cholesterol a statin u zdravých dospělých

10. dubna 2019 aktualizováno: Marielle PKJ Engelen, PhD, Texas A&M University

Lidský metabolismus HMB

Statiny jsou třídou léků, které jsou nejčastěji předepisovanými léky v rozvojových zemích. Statiny působí na enzym HMG-CoA reduktázu a inhibují jeho přeměnu na mevalonát, prekurzor syntézy cholesterolu. Následně jsou statiny předepisovány pacientům s relativně vysokou hladinou cholesterolu v krvi. Užívání statinů se však neobejde bez vedlejších účinků. Nejpozoruhodnější je, že účinky statinů na ochabování svalů byly rozsáhle studovány. To zahrnuje up-regulaci ubikvitinového proteazomového systému, poškození svalových buněk a rhabdomyolýzu, zvýšenou kreatinkinázu a mitochondriální dysfunkci. Vzhledem k negativním vedlejším účinkům statinové terapie jsou zaručeny další terapie, které pomáhají kompenzovat účinky na úbytek svalů.

Ztráta svalové hmoty je významným problémem, protože je spojena se snížením svalové síly a síly (Ferrando et al., 1996; Creditor, 1993). Tento stav je pozorován při stárnutí, chorobných stavech a dlouhých obdobích vykládky, jako je přijetí do nemocnice, a může vést k invaliditě, zvýšenému počtu pádů, ztrátě nezávislosti a úmrtnosti. Následně existuje kritická potřeba vyvinout intervence, které by čelily této ztrátě svalové hmoty a síly. Cvičení je jednou z takových intervencí, ale v některých případech nemusí být proveditelnou možností. Například bylo prokázáno, že cvičení zhoršuje svalovou stránku účinků statinů. Subjekty si stěžují na zvýšenou bolestivost svalů a mají zvýšené hladiny kreatinkinázy a také již nechtějí užívat statiny (Kearns et al., 2008; Parker et al., 2012; Sinzinger et al., 2004). Kvůli tomuto omezení existuje kritická potřeba vyvinout další intervence, které mohou zabránit ztrátě svalové hmoty během užívání statinů.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Použití nutričních intervencí si získalo velkou pozornost a jsou zkoumány pro jejich schopnost zvýšit svalovou hmotu a/nebo zmírnit ztrátu svalové hmoty. Leucin, isoleucin a valin jsou aminokyseliny s rozvětveným řetězcem, které byly rozsáhle studovány a bylo prokázáno, že stimulují svalový anabolismus. Předpokládá se, že beta-hydroxy-beta-methylbutyrát (HMB), metabolit leucinu, hraje významnou roli při zachování svalové hmoty v situacích, které podporují úbytek svalové hmoty. Předpokládá se, že k tomu dochází stabilizací integrity sarkolemy, sníženou aktivitou proteazomu a expresí podjednotky proteazomu 20S, inhibicí apoptózy a aktivací satelitních buněk kosterního svalstva. Kromě toho v myotube vyvolané katabolismem a buněčné linii myšího adenokarcinomu byl HMB (50 uM) účinnější při zvrácení zvýšené degradace proteinů a snížené syntézy proteinů ve srovnání s vyšší dávkou leucinu (1 mM). Podobné nálezy byly hlášeny u modelu rakoviny hlodavců. Tyto údaje naznačují, že HMB hraje významnou roli v prevenci úbytku svalů.

Pochopení metabolického osudu HMB je zásadní pro vývoj strategií ke zvýšení koncentrací HMB v populacích, které jsou vystaveny úbytku svalové hmoty. Cílem této aplikace je zjistit, zda statin snižující cholesterol mění metabolismus HMB u zdravých dospělých. Výzkumníci budou testovat hypotézy, že podáváním statinu je ovlivněn metabolismus HMB a vylučování močí a že to bude mít neznámý vliv na produkci HMB a reakci na příjem prekurzorů HMB, jako je leucin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • College Station, Texas, Spojené státy, 77845-4253
        • Texas A&M University CTRAL

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

63 let až 78 let (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž a žena, věk ≥ 65 let až 80 let
  • BMI >20, ale menší nebo rovno 35
  • V současné době užíváte statin snižující cholesterol
  • Stabilní tělesná hmotnost (± 5 %) za poslední 3 měsíce
  • Subjekt je posouzen jako v uspokojivém zdravotním stavu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních screeningových hodnocení.
  • Schopnost samostatně chodit, sedět a vstávat
  • Schopnost ležet vleže nebo ve zvýšené poloze až 8 hodin
  • Ochota a schopnost dodržet protokol

Kritéria vyloučení:

  • Metabolická onemocnění včetně diabetu, poruchy jater nebo ledvin
  • Subjekt má maligní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění
  • Subjekt má zhoršenou funkci jater
  • Subjekt měl významnou kardiovaskulární příhodu (např. infarkt myokardu, cévní mozková příhoda) ≤ 6 měsíců před screeningovou návštěvou; nebo uvedenou anamnézu městnavého srdečního selhání
  • Subjekt má v současné době významně poškozenou funkci jater podle názoru studie PI (mírné asymptomatické ztučnění jater je přijatelné) nebo testy jaterních enzymů jsou ≥2,5násobek normálního limitu
  • Subjekt má chronické, nakažlivé, infekční onemocnění, jako je aktivní tuberkulóza, hepatitida B nebo C nebo HIV
  • Subjekt má chronické onemocnění, jako je COPD
  • Očekává se, že subjekt podstoupí operaci do jednoho měsíce od screeningu
  • Subjekt se v současné době účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu.
  • Přítomnost akutního onemocnění nebo metabolicky nestabilního chronického onemocnění (nesouvisejícího s primárním onemocněním)
  • Neochota přestat užívat výživové proteinové doplňky do 5 dnů od prvního dne studie
  • Jakýkoli jiný stav podle PI nebo sestry, který by narušoval studii nebo bezpečnost subjektu nebo ovlivnil výsledky
  • Přítomnost horečky během posledních 3 dnů
  • Neléčená metabolická onemocnění včetně poruchy jater nebo ledvin nesouvisející s primárním onemocněním
  • Aktivní závislost na alkoholu nebo drogách
  • Medikace: Užívání látek, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus aminokyselin: antibiotika během 3 týdnů před studijní návštěvou, současné užívání kortikosteroidů, růstového hormonu, testosteronu, estrogenu, imunosupresiv, léků na ředění krve nebo inzulínu.
  • Subjekt se nemůže zdržet užívání doplňků stravy/látek, které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo lékaře mohly upravovat metabolismus nebo hmotnost, počínaje čtyřmi týdny před zařazením do studie a v průběhu celého průběhu studie, jako je b-hydroxy-b-methylbutyrát ( HMB) nebo produkty obsahující HMB
  • Dodržování diety na hubnutí.
  • V současné době užíváte jakékoli léky, které ovlivňují funkci jater
  • Subjekt se zvýšenými hladinami CK/CPK v krvi (3-10x nad normálním rozmezím)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Zdravé užívání statinu
zdravých jedinců, kteří v současné době užívají statin snižující cholesterol
Jiný: Uživatel statinů
Předměty budou studovány při 2 příležitostech, přičemž oba budou identické. Jedna bude po 7 nebo více dnech podávání statinů snižujících cholesterol a druhá příležitost bude po alespoň 4 týdnech vysazení statinů snižujících cholesterol. Všechny studijní návštěvy zahrnují (ale nejsou omezeny na) odběry krve, odběr moči a infuze stabilních izotopů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Obrat beta hydroxymethyl butyrátu
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Měří míru výskytu beta-hydroxymethylbutyrátu v krvi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Obrat kyseliny ketoisokaprinové
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Měří rychlost, jakou se kyselina ketoisokaprinová objevuje v krvi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Obrat leucinu
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Měří míru výskytu leucinu v krvi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Obrat isoleucinu
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Měří míru výskytu isoleucinu v krvi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Obrat ketomethylvalerátu
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Měří míru výskytu ketomethylvalerátu v krvi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Obrat valinu
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Měří rychlost, jakou se valin objevuje v krvi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Obrat ketoizovalerátu
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Měří míru výskytu ketoisovalerátu v krvi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Koncentrace beta hydroxymethyl butyrátu
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Koncentrace beta hydroxymethylbutyrátu v krvi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Koncentrace kyseliny ketoisokaprinové
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Koncentrace kyseliny ketoisokaprinové v krvi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Koncentrace leucinu
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Koncentrace leucinu v krvi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Koncentrace isoleucinu
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Koncentrace isoleucinu v krvi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Koncentrace ketomethylvalerátu
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Koncentrace ketomethylvalerátu v krvi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Koncentrace valinu
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Koncentrace valinu v krvi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Koncentrace ketoizovalerátu
Časové okno: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Koncentrace ketoizovalerátu v krvi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
Koncentrace beta hydroxymethyl butyrátu
Časové okno: 0 a 240 min
Koncentrace beta hydroxymethyl butyrátu v moči
0 a 240 min

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Texas A&M University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

21. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2015-0767

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zvýšené vylučování HMB

Klinické studie na Uživatel statinů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit