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Colesterolo e statina in adulti sani

26 settembre 2025 aggiornato da: Marielle PKJ Engelen, PhD, Texas A&M University

Metabolismo umano di HMB

Le statine sono una classe di farmaci che sono i farmaci più comunemente prescritti nei paesi in via di sviluppo. Le statine agiscono sull'enzima HMG-CoA reduttasi per inibire la sua conversione in mevalonato, precursore della sintesi del colesterolo. Successivamente le statine vengono prescritte a pazienti con livelli di colesterolo nel sangue relativamente alti. Tuttavia, l'assunzione di statine non è priva di effetti collaterali. In particolare, gli effetti delle statine sull'atrofia muscolare sono stati ampiamente studiati. Ciò include la sovraregolazione del sistema del proteasoma dell'ubiquitina, il danno delle cellule muscolari e la rabdomiolisi, l'aumento della creatina chinasi e la disfunzione mitocondriale. A causa degli effetti collaterali negativi della terapia con statine, sono giustificate terapie aggiuntive per aiutare a compensare gli effetti sull'atrofia muscolare.

La perdita di massa muscolare è una preoccupazione significativa in quanto è associata a una riduzione della forza e della potenza muscolare (Ferrando et al., 1996; Creditor, 1993). Questa condizione si osserva nell'invecchiamento, negli stati di malattia e nei lunghi periodi di scarico come il ricovero ospedaliero e può portare a disabilità, aumento delle cadute, perdita di indipendenza e mortalità. Di conseguenza, vi è la necessità critica di sviluppare interventi per contrastare questa perdita di massa muscolare e forza. L'esercizio fisico è uno di questi interventi, tuttavia, in alcuni casi potrebbe non essere un'opzione praticabile. Ad esempio, è stato dimostrato che l'esercizio fisico esacerba il lato muscolare degli effetti delle statine. I soggetti lamentano un aumento del dolore muscolare e hanno elevati livelli di creatina chinasi e inoltre non vogliono più assumere statine (Kearns et al., 2008; Parker et al., 2012; Sinzinger et al., 2004). A causa di questa limitazione, vi è la necessità critica di sviluppare altri interventi che possano prevenire la perdita di massa muscolare durante l'uso di statine.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'uso di interventi nutrizionali ha guadagnato molta attenzione e viene esplorato per la loro capacità di aumentare la massa muscolare e/o attenuare la perdita di massa muscolare. Leucina, isoleucina e valina sono aminoacidi a catena ramificata che sono stati ampiamente studiati e hanno dimostrato di stimolare l'anabolismo muscolare. È stato suggerito che il beta-idrossi-beta-metilbutirrato (HMB), un metabolita della leucina, svolga un ruolo significativo nel preservare la massa muscolare in situazioni che favoriscono la perdita di massa muscolare. Si ritiene che ciò avvenga attraverso la stabilizzazione dell'integrità del sarcolemma, la ridotta attività del proteasoma e l'espressione della subunità 20S del proteasoma, l'inibizione dell'apoptosi e l'attivazione delle cellule satelliti del muscolo scheletrico. Inoltre, in un miotubo catabolico indotto e in una linea cellulare di adenocarcinoma murino, l'HMB (50 µM) era più potente nell'invertire l'aumento della degradazione proteica e la diminuzione della sintesi proteica rispetto a una dose più elevata di leucina (1 mM). Risultati simili sono stati riportati in un modello di cancro nei roditori. Questi dati suggeriscono che l'HMB svolge un ruolo significativo nella prevenzione dell'atrofia muscolare.

Comprendere il destino metabolico dell'HMB è fondamentale per sviluppare strategie per aumentare le concentrazioni di HMB nelle popolazioni soggette a deperimento muscolare. L'obiettivo di questa applicazione è determinare se una statina ipocolesterolemizzante altera il metabolismo dell'HMB negli adulti sani. I Ricercatori verificheranno l'ipotesi che con la somministrazione di statine, il metabolismo dell'HMB e l'escrezione urinaria siano influenzati e che ciò avrà un effetto sconosciuto sulla produzione di HMB e sulla risposta all'assunzione di precursori dell'HMB come la leucina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • College Station, Texas, Stati Uniti, 77845-4253
        • Texas A&M University CTRAL

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 61 anni a 76 anni (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e femmine, età ≥ 65 a 80 a
  • BMI >20 ma minore o uguale a 35
  • Attualmente sta assumendo una statina per abbassare il colesterolo
  • Peso corporeo stabile (± 5%) negli ultimi 3 mesi
  • Il soggetto è giudicato in condizioni di salute soddisfacenti in base all'anamnesi, all'esame fisico e alle valutazioni di screening di laboratorio.
  • Capacità di camminare, sedersi e alzarsi autonomamente
  • Capacità di giacere in posizione supina o elevata fino a 8 ore
  • Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo

Criteri di esclusione:

  • Malattie metaboliche tra cui diabete, disturbi epatici o renali
  • Il soggetto ha una malattia maligna o una malattia autoimmune
  • Il soggetto ha una funzionalità epatica compromessa
  • Il soggetto ha avuto un evento cardiovascolare significativo (ad es. infarto del miocardio, ictus) ≤ 6 mesi prima della visita di screening; o una storia dichiarata di insufficienza cardiaca congestizia
  • Il soggetto ha attualmente una funzionalità epatica significativamente compromessa secondo l'opinione del PI dello studio (lieve steatosi epatica asintomatica è accettabile), o i test degli enzimi epatici sono ≥2,5 volte il limite normale
  • Il soggetto ha una malattia cronica, contagiosa, infettiva, come la tubercolosi attiva, l'epatite B o C o l'HIV
  • Il soggetto ha una malattia cronica come la BPCO
  • Il soggetto dovrebbe essere operato entro un mese dallo screening
  • - Il soggetto sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato.
  • Presenza di malattia acuta o malattia cronica metabolicamente instabile (non correlata alla malattia primaria)
  • Non disposto a interrompere l'assunzione di integratori proteici nutrizionali entro 5 giorni dal primo giorno di studio
  • Qualsiasi altra condizione secondo il PI o l'infermiere che interferirebbe con lo studio o la sicurezza del soggetto o influenzerebbe i risultati
  • Presenza di febbre negli ultimi 3 giorni
  • Malattie metaboliche non trattate, inclusi disturbi epatici o renali non correlati alla malattia primaria
  • Dipendenza attiva da alcol o droghe
  • Farmaci: Uso di sostanze note per influenzare il metabolismo degli aminoacidi: antibiotici entro 3 settimane prima della visita dello studio, uso corrente di corticosteroidi, ormone della crescita, testosterone, estrogeni, immunosoppressori, fluidificanti del sangue o insulina.
  • Il soggetto non può astenersi dall'assumere integratori alimentari/sostanze che potrebbero modulare il metabolismo o il peso secondo il parere del ricercatore principale o del medico, a partire da quattro settimane prima dell'arruolamento e durante l'intero corso dello studio come il b-idrossi-b-metil butirrato ( HMB) o prodotti contenenti HMB
  • Aderenza a una dieta dimagrante.
  • Attualmente sta assumendo farmaci che influiscono sulla funzionalità epatica
  • Soggetto con livelli ematici elevati di CK/CPK (3-10 volte sopra il range normale)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Assunzione sana di statine
soggetti sani che attualmente assumono statine ipocolesterolemizzanti
Altro: Utilizzatore di statine
I soggetti saranno studiati in 2 occasioni con entrambi identici. Uno sarà dopo 7 giorni o più di somministrazione di statine ipocolesterolemizzanti e l'altra occasione sarà dopo almeno 4 settimane di interruzione di statine ipocolesterolemizzanti. Tutte le visite di studio includono (ma non sono limitate a) prelievi di sangue, raccolta delle urine e infusioni di isotopi stabili.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Turnover del beta idrossimetil butirrato
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Misura la velocità con cui il beta idrossimetil butirrato appare nel sangue
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fatturato dell'acido chetoisocaprico
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Misura la velocità con cui l'acido chetoisocaprico appare nel sangue
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Fatturato di leucina
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Misura la velocità con cui la leucina appare nel sangue
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Fatturato di isoleucina
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Misura la velocità con cui l'isoleucina appare nel sangue
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Fatturato del chetometilvalerato
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Misura la velocità con cui il chetometilvalerato appare nel sangue
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Fatturato di valina
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Misura la velocità con cui la valina appare nel sangue
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Turnover chetoisovalerato
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Misura la velocità con cui il chetoisovalerato appare nel sangue
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Concentrazione di beta idrossimetil butirrato
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Concentrazione ematica di beta idrossimetil butirrato
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Concentrazione di acido chetoisocaprico
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Concentrazione di acido chetoisocaprico nel sangue
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Concentrazione di leucina
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Concentrazione di leucina nel sangue
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Concentrazione di isoleucina
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Concentrazione di isoleucina nel sangue
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Concentrazione di chetometilvalerato
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Concentrazione di chetometilvalerato nel sangue
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Concentrazione di valina
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Concentrazione di valina nel sangue
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Concentrazione di chetoisovalerato
Lasso di tempo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Concentrazione di chetoisovalerato nel sangue
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti
Concentrazione di beta idrossimetil butirrato
Lasso di tempo: 0 e 240 min
Concentrazione urinaria di beta idrossimetil butirrato
0 e 240 min

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Texas A&M University

Investigatori

  • Investigatore principale: Marielle Engelen, PhD, Texas A&M University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

21 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

30 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2015-0767

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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