- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02908425
Cholesterin und Statin bei gesunden Erwachsenen
Menschlicher Metabolismus von HMB
Statine sind eine Klasse von Medikamenten, die in Entwicklungsländern am häufigsten verschrieben werden. Statine wirken auf das Enzym HMG-CoA-Reduktase, um dessen Umwandlung in Mevalonat, einen Vorläufer für die Cholesterinsynthese, zu hemmen. Anschließend werden Patienten mit relativ hohen Blutcholesterinspiegeln Statine verschrieben. Die Einnahme von Statinen ist jedoch nicht ohne Nebenwirkungen. Vor allem die Auswirkungen von Statinen auf den Muskelschwund wurden ausgiebig untersucht. Dazu gehören die Hochregulierung des Ubiquitin-Proteasom-Systems, Muskelzellschäden und Rhabdomyolyse, erhöhte Kreatinkinase und mitochondriale Dysfunktion. Aufgrund der negativen Nebenwirkungen der Statintherapie sind zusätzliche Therapien gerechtfertigt, um die Auswirkungen auf den Muskelschwund auszugleichen.
Der Verlust von Muskelmasse ist ein erhebliches Problem, da er mit einer Verringerung der Muskelkraft und -leistung verbunden ist (Ferrando et al., 1996; Creditor, 1993). Dieser Zustand wird bei Alterung, Krankheitszuständen und langen Entlastungsperioden wie Krankenhauseinweisungen beobachtet und kann zu Behinderungen, vermehrten Stürzen, Verlust der Unabhängigkeit und Sterblichkeit führen. Folglich besteht ein entscheidender Bedarf, Interventionen zu entwickeln, um diesem Verlust an Muskelmasse und -kraft entgegenzuwirken. Übung ist eine solche Intervention, jedoch in einigen Fällen möglicherweise keine praktikable Option. Zum Beispiel hat sich gezeigt, dass Sport die muskuläre Nebenwirkung von Statinen verschlimmert. Die Probanden klagen über verstärkten Muskelkater und haben erhöhte Kreatinkinasewerte und wollen auch keine Statine mehr einnehmen (Kearns et al., 2008; Parker et al., 2012; Sinzinger et al., 2004). Aufgrund dieser Einschränkung besteht ein dringender Bedarf, andere Interventionen zu entwickeln, die den Verlust von Muskelmasse während der Anwendung von Statinen verhindern können.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Einsatz von Ernährungsinterventionen hat viel Aufmerksamkeit auf sich gezogen und wird auf ihre Fähigkeit untersucht, die Muskelmasse zu erhöhen und/oder den Verlust von Muskelmasse abzuschwächen. Leucin, Isoleucin und Valin sind verzweigtkettige Aminosäuren, die ausführlich untersucht wurden und von denen gezeigt wurde, dass sie den Muskelanabolismus stimulieren. Es wurde vorgeschlagen, dass Beta-Hydroxy-Beta-Methylbutyrat (HMB), ein Metabolit von Leucin, eine bedeutende Rolle bei der Erhaltung der Muskelmasse in Situationen spielt, die den Muskelmasseverlust begünstigen. Es wird angenommen, dass dies durch die Stabilisierung der Integrität des Sarkolemms, reduzierte Proteasomaktivität und Expression der 20S-Untereinheit des Proteasoms, Hemmung der Apoptose und durch Aktivierung von Skelettmuskel-Satellitenzellen erfolgt. Darüber hinaus war HMB (50 µM) in einem katabolisch induzierten Myotubus und einer murinen Adenokarzinom-Zelllinie wirksamer bei der Umkehrung des erhöhten Proteinabbaus und der verringerten Proteinsynthese im Vergleich zu einer höheren Leucindosis (1 mM). Ähnliche Ergebnisse wurden in einem Nagetier-Krebsmodell berichtet. Diese Daten deuten darauf hin, dass HMB eine bedeutende Rolle bei der Verhinderung von Muskelschwund spielt.
Das Verständnis des metabolischen Schicksals von HMB ist entscheidend für die Entwicklung von Strategien zur Erhöhung der HMB-Konzentration in Populationen, die von Muskelschwund betroffen sind. Das Ziel dieser Anwendung ist es festzustellen, ob ein cholesterinsenkendes Statin den HMB-Metabolismus bei gesunden Erwachsenen verändert. Die Forscher werden die Hypothesen testen, dass bei der Verabreichung von Statinen der HMB-Stoffwechsel und die Urinausscheidung beeinflusst werden und dass dies eine unbekannte Wirkung auf die Produktion von HMB und die Reaktion auf die Einnahme von HMB-Vorläufern wie Leucin haben wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
College Station, Texas, Vereinigte Staaten, 77845-4253
- Texas A&M University CTRAL
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich und weiblich, Alter ≥ 65 bis 80 Jahre
- BMI >20, aber kleiner oder gleich 35
- Nehme derzeit ein cholesterinsenkendes Statin ein
- Stabiles Körpergewicht (± 5%) in den letzten 3 Monaten
- Das Subjekt wird auf der Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der Laboruntersuchungen als in zufriedenstellender Gesundheit beurteilt.
- Fähigkeit, selbstständig zu gehen, sich hinzusetzen und aufzustehen
- Fähigkeit, bis zu 8 Stunden in Rückenlage oder erhöhter Position zu liegen
- Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung des Protokolls
Ausschlusskriterien:
- Stoffwechselerkrankungen einschließlich Diabetes, Leber- oder Nierenerkrankungen
- Das Subjekt hat eine bösartige Erkrankung oder Autoimmunerkrankung
- Das Subjekt hat eine eingeschränkte Leberfunktion
- Das Subjekt hatte ein signifikantes kardiovaskuläres Ereignis (z. Myokardinfarkt, Schlaganfall) ≤ 6 Monate vor dem Screening-Besuch; oder angegebener Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz
- Das Subjekt hat nach Ansicht des PI der Studie derzeit eine signifikant eingeschränkte Leberfunktion (leichte asymptomatische Fettleber ist akzeptabel) oder Leberenzymtests sind ≥ 2,5-mal normaler Grenzwert
- Das Subjekt hat eine chronische, ansteckende Infektionskrankheit wie aktive Tuberkulose, Hepatitis B oder C oder HIV
- Das Subjekt hat eine chronische Krankheit wie COPD
- Es wird erwartet, dass das Subjekt innerhalb eines Monats nach dem Screening operiert wird
- Der Proband nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung teil oder hat daran teilgenommen.
- Vorliegen einer akuten Erkrankung oder metabolisch instabilen chronischen Erkrankung (unabhängig von der Grunderkrankung)
- Nicht bereit, die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 5 Tagen nach dem ersten Studientag zu beenden
- Jede andere Bedingung nach Angaben des PI oder der Krankenschwester, die die Studie oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Ergebnisse beeinflussen würde
- Vorhandensein von Fieber innerhalb der letzten 3 Tage
- Unbehandelte Stoffwechselerkrankungen, einschließlich Leber- oder Nierenerkrankungen, die nicht mit der Grunderkrankung zusammenhängen
- Aktive Abhängigkeit von Alkohol oder Drogen
- Medikamente: Verwendung von Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie den Aminosäurestoffwechsel beeinflussen: Antibiotika innerhalb von 3 Wochen vor dem Studienbesuch, aktuelle Verwendung von Kortikosteroiden, Wachstumshormon, Testosteron, Östrogen, Immunsuppressiva, Blutverdünner oder Insulin.
- Der Proband kann nicht auf die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln/Substanzen verzichten, die den Stoffwechsel oder das Gewicht nach Meinung des Hauptprüfarztes oder Arztes modulieren könnten, beginnend vier Wochen vor der Aufnahme und über den gesamten Verlauf der Studie, wie z. B. b-Hydroxy-b-Methylbutyrat ( HMB) oder Produkte, die HMB enthalten
- Einhaltung einer Diät zur Gewichtsabnahme.
- Nehmen Sie derzeit Medikamente ein, die die Leberfunktion beeinträchtigen
- Subjekt mit erhöhten CK/CPK-Spiegeln im Blut (3-10x über dem Normalbereich)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Gesunde Einnahme von Statinen
gesunde Probanden, die derzeit cholesterinsenkende Statine einnehmen
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Die Fächer werden zweimal studiert, wobei beide identisch sind.
Eine wird nach 7 Tagen oder mehr der cholesterinsenkenden Statin-Verabreichung sein und die andere Gelegenheit wird nach mindestens 4 Wochen des Absetzens der cholesterinsenkenden Statine sein.
Alle Studienbesuche beinhalten (sind aber nicht beschränkt auf) Blutentnahmen, Urinsammlung und stabile Isotopeninfusionen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beta-Hydroxymethylbutyrat-Umsatz
Zeitfenster: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Minuten
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Misst die Rate, mit der Beta-Hydroxymethylbutyrat im Blut erscheint
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Minuten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Umsatz von Ketoisocaprinsäure
Zeitfenster: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Misst die Rate, mit der Ketoisocaprinsäure im Blut vorkommt
|
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Leucin-Umsatz
Zeitfenster: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Misst die Rate, mit der Leucin im Blut vorkommt
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Isoleucin-Umsatz
Zeitfenster: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Misst die Rate, mit der Isoleucin im Blut erscheint
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Ketomethylvalerat-Umsatz
Zeitfenster: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Misst die Rate, mit der Ketomethylvalerat im Blut erscheint
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Valin-Umsatz
Zeitfenster: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Misst die Rate, mit der Valin im Blut erscheint
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Ketoisovalerat-Umsatz
Zeitfenster: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Misst die Rate, mit der Ketoisovalerat im Blut erscheint
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Beta-Hydroxymethylbutyrat-Konzentration
Zeitfenster: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Beta-Hydroxymethylbutyrat-Konzentration im Blut
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Ketoisocaprinsäure-Konzentration
Zeitfenster: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Ketoisocaprinsäurekonzentration im Blut
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Leucin-Konzentration
Zeitfenster: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Leucinkonzentration im Blut
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Isoleucin-Konzentration
Zeitfenster: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Blut-Isoleucin-Konzentration
|
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
|
Ketomethylvalerat-Konzentration
Zeitfenster: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Ketomethylvalerat-Konzentration im Blut
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Valin-Konzentration
Zeitfenster: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Blut-Valin-Konzentration
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Ketoisovalerat-Konzentration
Zeitfenster: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Ketoisovalerat-Konzentration im Blut
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Min
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Beta-Hydroxymethylbutyrat-Konzentration
Zeitfenster: 0 und 240 min
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Beta-Hydroxymethylbutyrat-Konzentration im Urin
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0 und 240 min
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 2015-0767
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Klinische Studien zur Erhöhte HMB-Ausscheidung
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Metabolic Technologies Inc.AbgeschlossenSchwerpunkt der Studie ist die Untersuchung der Plasma-HMB-Spiegel nach oraler HMB-ErgänzungVereinigte Staaten
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Mundipharma Research LimitedBeendetACOS (Fixed Airflow Obstruction and Elevated Eosinophils)Slowakei
Klinische Studien zur Benutzer von Statinen
-
VA Office of Research and DevelopmentAbgeschlossenHerzkreislauferkrankungVereinigte Staaten
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Turkish Society of CardiologyUnbekannt
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University of PadovaAbgeschlossenTyp 2 Diabetes mellitus | Atherosklerose | DyslipidämieItalien
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Loyola UniversityUnbekanntHerz-Kreislauf-Erkrankungen | ESRDVereinigte Staaten
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Radboud University Medical CenterErasmus Medical Center; AIDS Malignancy ConsortiumAbgeschlossenAtheroskleroseNiederlande
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Merck Sharp & Dohme LLCBeendet
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Mayo ClinicAbgeschlossenRisiko für kardiovaskuläre FaktorenVereinigte Staaten
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Samsung Medical CenterAbgeschlossenAdhärenz, Medikamente | Perkutane Koronarintervention | Compliance, Medikamente | Thrombozytenaggregationshemmer | Hydroxymethylglutaryl-Coa-Reduktase-Inhibitoren | Ausdauer, MedikamenteKorea, Republik von
-
Mayo ClinicAbgeschlossenHerzkreislauferkrankung | Diabetes Mellitus | Dyslipidämie | HypercholesterinämieVereinigte Staaten
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Icahn School of Medicine at Mount SinaiMayo ClinicAbgeschlossen