Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cholesterol i statyny u zdrowych dorosłych

26 września 2025 zaktualizowane przez: Marielle PKJ Engelen, PhD, Texas A&M University

Ludzki metabolizm HMB

Statyny to klasa leków, które są najczęściej przepisywanymi lekami w krajach rozwijających się. Statyny działają na enzym reduktazę HMG-CoA, hamując jego konwersję do mewalonianu, prekursora syntezy cholesterolu. Następnie statyny są przepisywane pacjentom ze stosunkowo wysokim poziomem cholesterolu we krwi. Jednak przyjmowanie statyn nie obywa się bez skutków ubocznych. Przede wszystkim obszernie badano wpływ statyn na zanik mięśni. Obejmuje to regulację w górę systemu proteasomów ubikwityny, uszkodzenie komórek mięśniowych i rabdomiolizę, podwyższoną kinazę kreatynową i dysfunkcję mitochondriów. Ze względu na negatywne skutki uboczne terapii statynami, dodatkowe terapie są uzasadnione, aby pomóc zrównoważyć skutki zaniku mięśni.

Utrata masy mięśniowej jest poważnym problemem, ponieważ wiąże się ze zmniejszeniem siły i mocy mięśni (Ferrando i in., 1996; Creditor, 1993). Ten stan obserwuje się w starzeniu, stanach chorobowych i długich okresach rozładowania, takich jak hospitalizacja, i może prowadzić do niepełnosprawności, częstszych upadków, utraty niezależności i śmiertelności. Następnie istnieje krytyczna potrzeba opracowania interwencji przeciwdziałających tej utracie masy i siły mięśniowej. Ćwiczenia są jedną z takich interwencji, jednak w niektórych przypadkach mogą nie być wykonalną opcją. Na przykład wykazano, że ćwiczenia nasilają działanie statyn na mięśnie. Pacjenci skarżą się na zwiększoną bolesność mięśni i mają podwyższony poziom kinazy kreatynowej, a także nie chcą już przyjmować statyn (Kearns i in., 2008; Parker i in., 2012; Sinzinger i in., 2004). Z powodu tego ograniczenia istnieje krytyczna potrzeba opracowania innych interwencji, które mogą zapobiegać utracie masy mięśniowej podczas stosowania statyn.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stosowanie interwencji żywieniowych zyskało wiele uwagi i jest badane pod kątem ich zdolności do zwiększania masy mięśniowej i/lub łagodzenia utraty masy mięśniowej. Leucyna, izoleucyna i walina to aminokwasy rozgałęzione, które były szeroko badane i wykazano, że stymulują anabolizm mięśni. Sugeruje się, że beta-hydroksy-beta-metylomaślan (HMB), metabolit leucyny, odgrywa znaczącą rolę w zachowaniu masy mięśniowej w sytuacjach sprzyjających utracie masy mięśniowej. Uważa się, że dzieje się to poprzez stabilizację integralności sarkolemmy, zmniejszoną aktywność proteasomu i ekspresję podjednostki 20S proteasomu, hamowanie apoptozy i aktywację komórek satelitarnych mięśni szkieletowych. Ponadto, w indukowanej katabolicznie miotubie i mysiej linii komórkowej gruczolakoraka, HMB (50 µM) był silniejszy w odwracaniu zwiększonej degradacji białek i zmniejszonej syntezy białek w porównaniu z wyższą dawką leucyny (1 mM). Podobne wyniki odnotowano w modelu raka gryzoni. Dane te sugerują, że HMB odgrywa znaczącą rolę w zapobieganiu zanikowi mięśni.

Zrozumienie metabolicznego losu HMB ma kluczowe znaczenie dla opracowania strategii zwiększania stężenia HMB w populacjach narażonych na zanik mięśni. Celem tego wniosku jest określenie, czy statyna obniżająca poziom cholesterolu zmienia metabolizm HMB u zdrowych osób dorosłych. Naukowcy przetestują hipotezy, że podawanie statyn wpływa na metabolizm HMB i wydalanie z moczem oraz że będzie to miało nieznany wpływ na produkcję HMB i odpowiedź na spożycie prekursorów HMB, takich jak leucyna.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • College Station, Texas, Stany Zjednoczone, 77845-4253
        • Texas A&M University CTRAL

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

61 lat do 76 lat (Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety, wiek ≥ 65 lat do 80 lat
  • BMI >20, ale mniejszy lub równy 35
  • Obecnie przyjmuje statynę obniżającą cholesterol
  • Stabilna masa ciała (± 5%) przez ostatnie 3 miesiące
  • Stan zdrowia podmiotu ocenia się na zadowalający na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych.
  • Możliwość samodzielnego chodzenia, siadania i wstawania
  • Możliwość leżenia w pozycji leżącej lub uniesionej do 8 godzin
  • Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu

Kryteria wyłączenia:

  • Choroby metaboliczne, w tym cukrzyca, zaburzenia czynności wątroby lub nerek
  • Podmiot ma chorobę nowotworową lub chorobę autoimmunologiczną
  • Tester ma upośledzoną czynność wątroby
  • Podmiot miał znaczący incydent sercowo-naczyniowy (np. zawał mięśnia sercowego, udar mózgu) ≤ 6 miesięcy przed wizytą przesiewową; lub udokumentowana historia zastoinowej niewydolności serca
  • Pacjent ma aktualnie znacznie upośledzoną czynność wątroby w opinii badania PI (dopuszczalne jest łagodne bezobjawowe stłuszczenie wątroby) lub testy enzymów wątrobowych są ≥2,5 razy normalne
  • Podmiot cierpi na przewlekłą, zakaźną chorobę zakaźną, taką jak aktywna gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub HIV
  • Podmiot cierpi na chorobę przewlekłą, taką jak POChP
  • Oczekuje się, że osobnik będzie miał operację w ciągu miesiąca od badania przesiewowego
  • Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody.
  • Obecność ostrej choroby lub niestabilnej metabolicznie choroby przewlekłej (niezwiązanej z chorobą podstawową)
  • Niechęć do zaprzestania przyjmowania odżywczych suplementów białkowych w ciągu 5 dni od pierwszego dnia badania
  • Każdy inny stan według PI lub pielęgniarki, który mógłby zakłócić badanie lub bezpieczeństwo uczestnika lub wpłynąć na wyniki
  • Obecność gorączki w ciągu ostatnich 3 dni
  • Nieleczone choroby metaboliczne, w tym zaburzenia czynności wątroby lub nerek niezwiązane z chorobą podstawową
  • Aktywne uzależnienie od alkoholu lub narkotyków
  • Leki: Stosowanie substancji wpływających na metabolizm aminokwasów: antybiotyki w ciągu 3 tygodni przed wizytą w ramach badania, aktualne stosowanie kortykosteroidów, hormonu wzrostu, testosteronu, estrogenu, leków immunosupresyjnych, leków rozrzedzających krew lub insuliny.
  • Uczestnik nie może powstrzymać się od przyjmowania suplementów diety/substancji, które mogą modulować metabolizm lub wagę w opinii głównego badacza lub lekarza, począwszy od czterech tygodni przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania, takich jak b-hydroksy-b-maślan metylu ( HMB) lub produktów zawierających HMB
  • Przestrzeganie diety odchudzającej.
  • Obecnie przyjmuje jakiekolwiek leki wpływające na czynność wątroby
  • Pacjent z podwyższonym poziomem CK/CPK we krwi (3-10 razy powyżej normalnego zakresu)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Zdrowe przyjmowanie statyn
zdrowych osób przyjmujących obecnie statyny obniżające poziom cholesterolu
Inny: Użytkownik statyny
Przedmioty będą badane 2 razy, przy czym oba będą identyczne. Jeden będzie miał miejsce po 7 dniach lub więcej podawania statyn obniżających poziom cholesterolu, a drugi po co najmniej 4 tygodniach odstawienia statyn obniżających poziom cholesterolu. Wszystkie wizyty studyjne obejmują (między innymi) pobieranie krwi, pobieranie moczu i infuzje stabilnych izotopów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obrót maślanu beta hydroksymetylu
Ramy czasowe: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Mierzy szybkość, z jaką beta-hydroksymetylomaślan pojawia się we krwi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obrót kwasu ketoizokaprynowego
Ramy czasowe: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Mierzy szybkość, z jaką kwas ketoizokaprynowy pojawia się we krwi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Obrót leucyny
Ramy czasowe: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Mierzy tempo, w jakim leucyna pojawia się we krwi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Obrót izoleucyną
Ramy czasowe: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Mierzy szybkość, z jaką izoleucyna pojawia się we krwi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Obrót ketometylowalerianianu
Ramy czasowe: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Mierzy szybkość, z jaką ketometylowalerianian pojawia się we krwi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Obrót waliny
Ramy czasowe: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Mierzy szybkość, z jaką walina pojawia się we krwi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Obrót ketoizowalerianowy
Ramy czasowe: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Mierzy szybkość, z jaką ketoizowalerian pojawia się we krwi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Stężenie maślanu beta hydroksymetylu
Ramy czasowe: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Stężenie hydroksymaślanu beta we krwi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Stężenie kwasu ketoizokapowego
Ramy czasowe: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Stężenie kwasu ketoizokapowego we krwi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Stężenie leucyny
Ramy czasowe: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Stężenie leucyny we krwi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Stężenie izoleucyny
Ramy czasowe: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Stężenie izoleucyny we krwi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Stężenie ketometylowalerianianu
Ramy czasowe: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Stężenie ketometylowalerianianu we krwi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Stężenie waliny
Ramy czasowe: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Stężenie waliny we krwi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Stężenie ketoizowalerianu
Ramy czasowe: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Stężenie ketoizowalerianu we krwi
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut
Stężenie maślanu beta hydroksymetylu
Ramy czasowe: 0 i 240 min
Stężenie maślanu beta-hydroksymetylu w moczu
0 i 240 min

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Texas A&M University

Śledczy

  • Główny śledczy: Marielle Engelen, PhD, Texas A&M University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

30 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2015-0767

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj