Colesterol e Estatina em Adultos Saudáveis
Metabolismo Humano do HMB
As estatinas são uma classe de medicamentos que são os medicamentos mais comumente prescritos nos países em desenvolvimento. As estatinas atuam na enzima HMG-CoA redutase para inibir sua conversão em mevalonato, um precursor da síntese de colesterol. Subseqüentemente, as estatinas são prescritas para pacientes com níveis relativamente altos de colesterol no sangue. No entanto, tomar estatinas não vem sem efeitos colaterais. Mais notavelmente, os efeitos das estatinas na perda de massa muscular foram estudados extensivamente. Isso inclui regulação positiva do sistema de proteassoma da ubiquitina, dano às células musculares e rabdomiólise, elevação da creatina quinase e disfunção mitocondrial. Devido aos efeitos colaterais negativos da terapia com estatina, terapias adicionais são necessárias para ajudar a compensar os efeitos na perda de massa muscular.
A perda de massa muscular é uma preocupação significativa, pois está associada a uma redução na força e potência muscular (Ferrando et al., 1996; Creditor, 1993). Essa condição é observada no envelhecimento, estados de doença e longos períodos de descarga, como internação hospitalar, e pode levar à incapacidade, aumento de quedas, perda de independência e mortalidade. Posteriormente, há uma necessidade crítica de desenvolver intervenções para neutralizar essa perda de massa e força muscular. O exercício é uma dessas intervenções, no entanto, em alguns casos pode não ser uma opção viável. Por exemplo, foi demonstrado que o exercício exacerba os efeitos colaterais musculares das estatinas. Os indivíduos queixam-se de aumento da dor muscular e têm níveis elevados de creatina quinase e também não querem mais tomar estatinas (Kearns et al., 2008; Parker et al., 2012; Sinzinger et al., 2004). Devido a essa limitação, há uma necessidade crítica de desenvolver outras intervenções que possam prevenir a perda de massa muscular durante o uso de estatinas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O uso de intervenções nutricionais tem ganhado muita atenção e está sendo explorado por sua capacidade de aumentar a massa muscular e/ou atenuar a perda de massa muscular. Leucina, isoleucina e valina são aminoácidos de cadeia ramificada que foram estudados extensivamente e demonstraram estimular o anabolismo muscular. Foi sugerido que o beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB), um metabólito da leucina, desempenha um papel significativo na preservação da massa muscular em situações que favorecem a perda de massa muscular. Acredita-se que isso ocorra através da estabilização da integridade do sarcolema, redução da atividade do proteassoma e expressão da subunidade 20S do proteassoma, inibição da apoptose e ativação das células satélites do músculo esquelético. Além disso, em um miotubo induzido por catabolismo e uma linha celular de adenocarcinoma murino, o HMB (50µM) foi mais potente em reverter o aumento da degradação de proteínas e a diminuição da síntese de proteínas em comparação com uma dose mais alta de leucina (1mM). Achados semelhantes foram relatados em um modelo de câncer de roedores. Esses dados sugerem que o HMB desempenha um papel significativo na prevenção da perda de massa muscular.
Compreender o destino metabólico do HMB é crucial para desenvolver estratégias para aumentar as concentrações de HMB em populações sujeitas à perda de massa muscular. O objetivo deste aplicativo é determinar se uma estatina redutora do colesterol altera o metabolismo do HMB em adultos saudáveis. Os pesquisadores testarão as hipóteses de que com a administração de estatina, o metabolismo e a excreção urinária do HMB são afetados e que isso terá um efeito desconhecido na produção de HMB e na resposta à ingestão de precursores do HMB, como a leucina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
College Station, Texas, Estados Unidos, 77845-4253
- Texas A&M University CTRAL
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e Mulheres, Idade ≥ 65 anos a 80 anos
- IMC > 20, mas menor ou igual a 35
- Atualmente tomando uma estatina para baixar o colesterol
- Peso corporal estável (± 5%) nos últimos 3 meses
- O sujeito é considerado com saúde satisfatória com base no histórico médico, exame físico e avaliações de triagem laboratorial.
- Capacidade de andar, sentar e levantar de forma independente
- Capacidade de ficar em posição supina ou elevada por até 8 horas
- Vontade e capacidade de cumprir o protocolo
Critério de exclusão:
- Doenças metabólicas, incluindo diabetes, distúrbios hepáticos ou renais
- Sujeito tem doença maligna ou doença autoimune
- Sujeito tem função hepática prejudicada
- O sujeito teve um evento cardiovascular significativo (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral) ≤ 6 meses antes da consulta de triagem; ou história declarada de insuficiência cardíaca congestiva
- O indivíduo tem função hepática significativamente prejudicada na opinião do PI do estudo (fígado gorduroso assintomático leve é aceitável) ou testes de enzimas hepáticas são ≥2,5 vezes o limite normal
- O sujeito tem uma doença infecciosa crônica, contagiosa, como tuberculose ativa, hepatite B ou C ou HIV
- Sujeito tem doença crônica, como DPOC
- Espera-se que o sujeito seja submetido a uma cirurgia dentro de um mês após a triagem
- O sujeito está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado.
- Presença de doença aguda ou doença crônica metabolicamente instável (não relacionada à doença primária)
- Não está disposto a parar de tomar suplementos nutricionais de proteína dentro de 5 dias do primeiro dia de estudo
- Qualquer outra condição de acordo com o PI ou enfermeira que interfira no estudo ou na segurança do sujeito ou influencie os resultados
- Presença de febre nos últimos 3 dias
- Doenças metabólicas não tratadas, incluindo distúrbios hepáticos ou renais não relacionados à doença primária
- Dependência ativa de álcool ou drogas
- Medicação: Uso de substâncias conhecidas por influenciar o metabolismo de aminoácidos: antibióticos nas 3 semanas anteriores à visita do estudo, uso atual de corticosteróides, hormônio do crescimento, testosterona, estrogênio, imunossupressor, anticoagulantes ou insulina.
- O sujeito não pode abster-se de tomar suplementos/substâncias dietéticas que possam modular o metabolismo ou o peso na opinião do investigador principal ou médico, começando quatro semanas antes da inscrição e durante todo o curso do estudo, como b-hidroxi-b-metil butirato ( HMB) ou produtos que contenham HMB
- Adesão a uma dieta de perda de peso.
- Atualmente tomando qualquer medicamento que afete a função hepática
- Indivíduo com níveis elevados de CK/CPK no sangue (3-10 vezes acima da faixa normal)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Saudável tomando estatina
indivíduos saudáveis atualmente tomando estatina para baixar o colesterol
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Os assuntos serão estudados em 2 ocasiões com ambos sendo idênticos.
Um será após 7 dias ou mais de administração de estatina para redução do colesterol e a outra ocasião será após pelo menos 4 semanas de descontinuação da estatina para redução do colesterol.
Todas as visitas do estudo incluem (mas não estão limitadas a) coleta de sangue, coleta de urina e infusões de isótopos estáveis.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume de negócios do beta hidroximetil butirato
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Mede a taxa em que o beta hidroximetil butirato aparece no sangue
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume de negócios do ácido cetoisocáprico
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Mede a taxa em que o ácido cetoisocáprico aparece no sangue
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Turnover de leucina
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Mede a taxa em que a Leucina aparece no sangue
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Volume de negócios de isoleucina
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Mede a taxa que a isoleucina aparece no sangue
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Volume de negócios de cetometilvalerato
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Mede a taxa em que o cetometilvalerato aparece no sangue
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Volume de negócios de valina
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Mede a taxa em que a valina aparece no sangue
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Volume de negócios de cetoisovalerato
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Mede a taxa em que o cetoisovalerato aparece no sangue
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentração de beta hidroximetil butirato
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentração de beta hidroximetil butirato no sangue
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentração de ácido cetoisocáprico
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentração de ácido cetoisocáprico no sangue
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentração de leucina
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentração de Leucina no Sangue
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentração de isoleucina
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentração de isoleucina no sangue
|
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentração de cetometilvalerato
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentração de cetometilvalerato no sangue
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentração de valina
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentração de valina no sangue
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentração de cetoisovalerato
Prazo: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentração de cetoisovalerato no sangue
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0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Concentração de beta hidroximetil butirato
Prazo: 0 e 240 minutos
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Concentração Urinária de Beta Hidroximetil Butirato
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0 e 240 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marielle Engelen, PhD, Texas A&M University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Smith HJ, Mukerji P, Tisdale MJ. Attenuation of proteasome-induced proteolysis in skeletal muscle by beta-hydroxy-beta-methylbutyrate in cancer-induced muscle loss. Cancer Res. 2005 Jan 1;65(1):277-83.
- Hao Y, Jackson JR, Wang Y, Edens N, Pereira SL, Alway SE. beta-Hydroxy-beta-methylbutyrate reduces myonuclear apoptosis during recovery from hind limb suspension-induced muscle fiber atrophy in aged rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Sep;301(3):R701-15. doi: 10.1152/ajpregu.00840.2010. Epub 2011 Jun 22.
- Deutz NE, Pereira SL, Hays NP, Oliver JS, Edens NK, Evans CM, Wolfe RR. Effect of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) on lean body mass during 10 days of bed rest in older adults. Clin Nutr. 2013 Oct;32(5):704-12. doi: 10.1016/j.clnu.2013.02.011. Epub 2013 Mar 4.
- Stout JR, Smith-Ryan AE, Fukuda DH, Kendall KL, Moon JR, Hoffman JR, Wilson JM, Oliver JS, Mustad VA. Effect of calcium beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (CaHMB) with and without resistance training in men and women 65+yrs: a randomized, double-blind pilot trial. Exp Gerontol. 2013 Nov;48(11):1303-10. doi: 10.1016/j.exger.2013.08.007. Epub 2013 Aug 24.
- Ferrando AA, Lane HW, Stuart CA, Davis-Street J, Wolfe RR. Prolonged bed rest decreases skeletal muscle and whole body protein synthesis. Am J Physiol. 1996 Apr;270(4 Pt 1):E627-33. doi: 10.1152/ajpendo.1996.270.4.E627.
- Hanai J, Cao P, Tanksale P, Imamura S, Koshimizu E, Zhao J, Kishi S, Yamashita M, Phillips PS, Sukhatme VP, Lecker SH. The muscle-specific ubiquitin ligase atrogin-1/MAFbx mediates statin-induced muscle toxicity. J Clin Invest. 2007 Dec;117(12):3940-51. doi: 10.1172/JCI32741.
- Creditor MC. Hazards of hospitalization of the elderly. Ann Intern Med. 1993 Feb 1;118(3):219-23. doi: 10.7326/0003-4819-118-3-199302010-00011.
- Pallottini V. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase modulator: toward age- and sex-personalized medicine. Expert Opin Ther Pat. 2015;25(10):1079-83. doi: 10.1517/13543776.2015.1061996. Epub 2015 Jul 1.
- Thompson PD, Clarkson P, Karas RH. Statin-associated myopathy. JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1681-90. doi: 10.1001/jama.289.13.1681.
- Phillips PS, Haas RH, Bannykh S, Hathaway S, Gray NL, Kimura BJ, Vladutiu GD, England JD; Scripps Mercy Clinical Research Center. Statin-associated myopathy with normal creatine kinase levels. Ann Intern Med. 2002 Oct 1;137(7):581-5. doi: 10.7326/0003-4819-137-7-200210010-00009.
- Kaufmann P, Torok M, Zahno A, Waldhauser KM, Brecht K, Krahenbuhl S. Toxicity of statins on rat skeletal muscle mitochondria. Cell Mol Life Sci. 2006 Oct;63(19-20):2415-25. doi: 10.1007/s00018-006-6235-z.
- Kearns AK, Bilbie CL, Clarkson PM, White CM, Sewright KA, O'Fallon KS, Gadarla M, Thompson PD. The creatine kinase response to eccentric exercise with atorvastatin 10 mg or 80 mg. Atherosclerosis. 2008 Sep;200(1):121-5. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.12.029. Epub 2008 Feb 7.
- Parker BA, Augeri AL, Capizzi JA, Ballard KD, Troyanos C, Baggish AL, D'Hemecourt PA, Thompson PD. Effect of statins on creatine kinase levels before and after a marathon run. Am J Cardiol. 2012 Jan 15;109(2):282-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.08.045. Epub 2011 Oct 28.
- Sinzinger H, O'Grady J. Professional athletes suffering from familial hypercholesterolaemia rarely tolerate statin treatment because of muscular problems. Br J Clin Pharmacol. 2004 Apr;57(4):525-8. doi: 10.1111/j.1365-2125.2003.02044.x.
- Stein TP, Schluter MD, Leskiw MJ, Boden G. Attenuation of the protein wasting associated with bed rest by branched-chain amino acids. Nutrition. 1999 Sep;15(9):656-60. doi: 10.1016/s0899-9007(99)00120-3.
- Stein TP, Donaldson MR, Leskiw MJ, Schluter MD, Baggett DW, Boden G. Branched-chain amino acid supplementation during bed rest: effect on recovery. J Appl Physiol (1985). 2003 Apr;94(4):1345-52. doi: 10.1152/japplphysiol.00481.2002. Epub 2002 Dec 6.
- May PE, Barber A, D'Olimpio JT, Hourihane A, Abumrad NN. Reversal of cancer-related wasting using oral supplementation with a combination of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate, arginine, and glutamine. Am J Surg. 2002 Apr;183(4):471-9. doi: 10.1016/s0002-9610(02)00823-1.
- Nissen SL, Abumrad NN. Nutritional role of the leucine metabolite β-hydroxy β-methylbutyrate (HMB). The Journal of nutritional biochemistry. 1997;8(6):300-11.
- Alway SE, Pereira SL, Edens NK, Hao Y, Bennett BT. beta-Hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) enhances the proliferation of satellite cells in fast muscles of aged rats during recovery from disuse atrophy. Exp Gerontol. 2013 Sep;48(9):973-84. doi: 10.1016/j.exger.2013.06.005. Epub 2013 Jul 4.
- Mirza KA, Pereira SL, Voss AC, Tisdale MJ. Comparison of the anticatabolic effects of leucine and Ca-beta-hydroxy-beta-methylbutyrate in experimental models of cancer cachexia. Nutrition. 2014 Jul-Aug;30(7-8):807-13. doi: 10.1016/j.nut.2013.11.012. Epub 2013 Dec 4.
- Smith KL, Tisdale MJ. Increased protein degradation and decreased protein synthesis in skeletal muscle during cancer cachexia. Br J Cancer. 1993 Apr;67(4):680-5. doi: 10.1038/bjc.1993.126.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
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- 2015-0767
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