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Cholestérol et statine chez les adultes en bonne santé

10 avril 2019 mis à jour par: Marielle PKJ Engelen, PhD, Texas A&M University

Métabolisme humain du HMB

Les statines sont une classe de médicaments qui sont les médicaments les plus couramment prescrits dans les pays en développement. Les statines agissent sur l'enzyme HMG-CoA réductase pour inhiber sa conversion en mévalonate, un précurseur de la synthèse du cholestérol. Par la suite, des statines sont prescrites aux patients présentant des taux de cholestérol sanguin relativement élevés. Cependant, la prise de statines n'est pas sans effets secondaires. Plus particulièrement, les effets des statines sur la fonte musculaire ont été largement étudiés. Cela comprend la régulation à la hausse du système protéasome ubiquitine, les dommages aux cellules musculaires et la rhabdomyolyse, la créatine kinase élevée et le dysfonctionnement mitochondrial. En raison des effets secondaires négatifs de la thérapie aux statines, des thérapies supplémentaires sont justifiées pour aider à compenser les effets sur la fonte musculaire.

La perte de masse musculaire est une préoccupation importante car elle est associée à une réduction de la force et de la puissance musculaires (Ferrando et al., 1996 ; Creditor, 1993). Cette condition est observée dans le vieillissement, les états pathologiques et les longues périodes de décharge telles que l'admission à l'hôpital et peut entraîner une invalidité, une augmentation des chutes, une perte d'autonomie et la mortalité. Par la suite, il y a un besoin critique de développer des interventions pour contrer cette perte de masse musculaire et de force. L'exercice est une de ces interventions, cependant, dans certains cas, il peut ne pas être une option réalisable. Par exemple, il a été démontré que l'exercice exacerbe le côté musculaire des effets des statines. Les sujets se plaignent de douleurs musculaires accrues et ont des niveaux élevés de créatine kinase et ils ne veulent plus prendre de statines (Kearns et al., 2008 ; Parker et al., 2012 ; Sinzinger et al., 2004). En raison de cette limitation, il existe un besoin critique de développer d'autres interventions qui peuvent prévenir la perte de masse musculaire lors de l'utilisation de statines.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'utilisation d'interventions nutritionnelles a attiré beaucoup d'attention et est explorée pour sa capacité à augmenter la masse musculaire et/ou à atténuer la perte de masse musculaire. La leucine, l'isoleucine et la valine sont des acides aminés à chaîne ramifiée qui ont été largement étudiés et qui stimulent l'anabolisme musculaire. Il a été suggéré que le bêta-hydroxy-bêta-méthylbutyrate (HMB), un métabolite de la leucine, joue un rôle important dans la préservation de la masse musculaire dans des situations favorisant la perte de masse musculaire. On pense que cela se produit par la stabilisation de l'intégrité du sarcolemme, la réduction de l'activité du protéasome et de l'expression de la sous-unité 20S du protéasome, l'inhibition de l'apoptose et l'activation des cellules satellites du muscle squelettique. De plus, dans un myotube catabolique induit et une lignée cellulaire d'adénocarcinome murin, le HMB (50 µM) était plus puissant pour inverser la dégradation accrue des protéines et la diminution de la synthèse des protéines par rapport à une dose plus élevée de leucine (1 mM). Des résultats similaires ont été rapportés dans un modèle de cancer du rongeur. Ces données suggèrent que le HMB joue un rôle important dans la prévention de la fonte musculaire.

Comprendre le devenir métabolique du HMB est crucial pour développer des stratégies visant à augmenter les concentrations de HMB dans les populations soumises à une fonte musculaire. L'objectif de cette application est de déterminer si une statine hypocholestérolémiante modifie le métabolisme du HMB chez des adultes en bonne santé. Les chercheurs testeront les hypothèses selon lesquelles, avec l'administration de statines, le métabolisme du HMB et l'excrétion urinaire sont affectés et que cela aura un effet inconnu sur la production de HMB et la réponse à l'apport de précurseurs du HMB comme la leucine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • College Station, Texas, États-Unis, 77845-4253
        • Texas A&M University CTRAL

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

63 ans à 78 ans (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme et femme, âge ≥ 65 ans à 80 ans
  • IMC > 20 mais inférieur ou égal à 35
  • Prend actuellement une statine hypocholestérolémiante
  • Poids corporel stable (± 5 %) au cours des 3 derniers mois
  • Le sujet est jugé être en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des évaluations de dépistage en laboratoire.
  • Capacité à marcher, s'asseoir et se lever indépendamment
  • Capacité à rester allongé en position couchée ou surélevée jusqu'à 8 heures
  • Volonté et capacité de se conformer au protocole

Critère d'exclusion:

  • Maladies métaboliques, y compris diabète, troubles hépatiques ou rénaux
  • Le sujet a une maladie maligne ou une maladie auto-immune
  • Le sujet a une fonction hépatique altérée
  • Le sujet a eu un événement cardiovasculaire important (par ex. infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) ≤ 6 mois avant la visite de dépistage ; ou antécédents déclarés d'insuffisance cardiaque congestive
  • Le sujet a actuellement une fonction hépatique significativement altérée de l'avis de l'IP de l'étude (une légère stéatose hépatique asymptomatique est acceptable), ou les tests d'enzymes hépatiques sont ≥ 2,5 fois la limite normale
  • Le sujet a une maladie infectieuse chronique, contagieuse, telle que la tuberculose active, l'hépatite B ou C, ou le VIH
  • Le sujet a une maladie chronique telle que la MPOC
  • Le sujet devrait subir une intervention chirurgicale dans le mois suivant le dépistage
  • Le sujet participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé.
  • Présence d'une maladie aiguë ou d'une maladie chronique métaboliquement instable (non liée à la maladie primaire)
  • Refus d'arrêter de prendre des suppléments de protéines nutritionnelles dans les 5 jours suivant le premier jour d'étude
  • Toute autre condition selon le PI ou l'infirmière qui interférerait avec l'étude ou la sécurité du sujet ou influencerait les résultats
  • Présence de fièvre au cours des 3 derniers jours
  • Maladies métaboliques non traitées, y compris troubles hépatiques ou rénaux non liés à la maladie primaire
  • Dépendance active à l'alcool ou à la drogue
  • Médicaments : Utilisation de substances connues pour influencer le métabolisme des acides aminés : antibiotiques dans les 3 semaines précédant la visite d'étude, utilisation actuelle de corticostéroïdes, d'hormone de croissance, de testostérone, d'œstrogènes, d'immunosuppresseurs, d'anticoagulants ou d'insuline.
  • Le sujet ne peut pas s'abstenir de prendre des compléments alimentaires/substances susceptibles de moduler le métabolisme ou le poids de l'avis de l'investigateur principal ou du médecin, à partir de quatre semaines avant l'inscription et pendant toute la durée de l'étude, telles que le b-hydroxy-b-méthyl butyrate ( HMB) ou des produits contenant du HMB
  • Adhésion à un régime amaigrissant.
  • Prend actuellement des médicaments qui ont un impact sur la fonction hépatique
  • Sujet ayant des taux sanguins élevés de CK/CPK (3 à 10 X au-dessus de la plage normale)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Prise saine de statine
sujets sains prenant actuellement une statine hypocholestérolémiante
Autre: Utilisateur de statine
Les sujets seront étudiés à 2 reprises, les deux étant identiques. L'un sera après 7 jours ou plus d'administration de statines hypocholestérolémiantes et l'autre occasion sera après au moins 4 semaines d'arrêt des statines hypocholestérolémiantes. Toutes les visites d'étude comprennent (mais sans s'y limiter) des prises de sang, des prélèvements d'urine et des perfusions d'isotopes stables.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Chiffre d'affaires du bêta-hydroxyméthylbutyrate
Délai: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Mesure le taux d'apparition du butyrate de bêta-hydroxyméthyle dans le sang
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Chiffre d'affaires de l'acide cétoisocaprique
Délai: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Mesure le taux d'apparition de l'acide cétoisocaprique dans le sang
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Chiffre d'affaires de la leucine
Délai: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Mesure le taux d'apparition de la leucine dans le sang
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Chiffre d'affaires de l'isoleucine
Délai: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Mesure le taux d'apparition de l'isoleucine dans le sang
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Chiffre d'affaires du cétométhylvalérate
Délai: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Mesure le taux d'apparition du cétométhylvalérate dans le sang
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Chiffre d'affaires valine
Délai: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Mesure le taux d'apparition de la valine dans le sang
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Chiffre d'affaires cétoïsovalérate
Délai: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Mesure le taux d'apparition de Ketoisovalerate dans le sang
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Concentration de butyrate de bêta-hydroxyméthyle
Délai: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Concentration sanguine de bêta-hydroxyméthylbutyrate
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Concentration d'acide cétoisocaprique
Délai: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Concentration sanguine d'acide cétoisocaprique
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Concentration de leucine
Délai: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Concentration de leucine dans le sang
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Concentration d'isoleucine
Délai: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Concentration sanguine d'isoleucine
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Concentration de cétométhylvalérate
Délai: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Concentration sanguine de cétométhylvalérate
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Concentration de valine
Délai: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Concentration sanguine de valine
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Concentration de cétoïsovalérate
Délai: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Concentration sanguine de cétoïsovalérate
0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutes
Concentration de butyrate de bêta-hydroxyméthyle
Délai: 0 et 240 min
Concentration urinaire de bêta-hydroxyméthylbutyrate
0 et 240 min

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Texas A&M University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2016

Première publication (Estimation)

21 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2015-0767

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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