Effekt og sikkerhet av Burosumab (KRN23) versus oral fosfat og aktivt D-vitaminbehandling hos pediatriske pasienter med X-koblet hypofosfatemi (XLH)
6. august 2024 oppdatert av: Kyowa Kirin, Inc.
En randomisert, åpen fase 3-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til KRN23 versus oral fosfat- og aktivt vitamin D-behandling hos pediatriske pasienter med X-koblet hypofosfatemi (XLH)
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av KRN23 (burosumab) terapi for å forbedre rakitt hos barn med XLH sammenlignet med aktiv kontroll (oralt fosfat/aktivt vitamin D).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
61
Fase
- Fase 3
Utvidet tilgang
Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario (CHEO) Research Institute
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 0A9
- Shriners Hospital for Children - Canada
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- UCSF
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Shriners Hospital for Children
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt Children's Hospital
-
-
-
-
-
Okayama, Japan, 700-0013
- Okayama Saiseikai General Hospital
-
Osaka, Japan, 553-0003
- Japan Community Healthcare Organization Osaka Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 232-8555
- Kanagawa Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital - University of Manchester
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Karolinska Institutet and University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 12 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, i alderen 1 til ≤12 år med radiografiske tegn på rakitt bestemt av sentrale lesere
- Fosfatregulerende endopeptidasehomolog, X-koblet (PHEX) mutasjon eller variant av usikker betydning hos enten pasienten eller i et direkte relatert familiemedlem med passende X-koblet arv
- Biokjemiske funn assosiert med XLH: serumfosfor <3,0 mg/dL (<0,97 mmol/L)
- Serumkreatinin under den aldersjusterte øvre normalgrensen
- Serum 25(OH)D over den nedre normalgrensen (≥16 ng/mL) ved screeningbesøket
- Har mottatt både oral fosfat- og aktiv vitamin D-behandling i ≥ 12 påfølgende måneder (for barn ≥3 år) eller ≥ 6 påfølgende måneder (for barn <3 år) 7 dager før randomiseringsbesøket
- Villig til å gi tilgang til tidligere medisinske journaler for innsamling av historisk vekst og radiografiske data og sykdomshistorie
- Gi skriftlig eller muntlig samtykke (alt etter emnet og regionen) og skriftlig informert samtykke fra en lovlig autorisert representant etter at arten av studien er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.
- Må etter etterforskerens mening være villig og i stand til å fullføre alle aspekter av studien, overholde studiebesøksplanen og overholde vurderingene
- Kvinner som har nådd menarche må ha en negativ graviditetstest ved screening og gjennomgå ytterligere graviditetstesting under studien. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien pluss 12 uker etter at studiemedikamentet er avsluttet. Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke til å bruke kondom med sæddrepende middel eller en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studiens varighet pluss 12 uker etter avsluttet studiemedisin
Ekskluderingskriterier:
- Tanner stadium 4 eller høyere i noen av følgende: kjønnsorganer, bryst eller kjønnshår, basert på fysisk undersøkelse
- Høydepersentil > 50. basert på landspesifikke normer
- Bruk av antacida av aluminiumhydroksid (f.eks. Maalox® og Mylanta®), systemiske kortikosteroider, acetazolamid og tiazider innen 7 dager før screeningbesøket
- Nåværende eller tidligere bruk av leuprorelin (f.eks. Lupron®, Viadur®, Eligard®), triptorelin (TRELSTAR®), goserelin (Zoladex®) eller andre legemidler som er kjent for å forsinke puberteten
- Bruk av veksthormonbehandling innen 12 måneder før screeningbesøket
- Tilstedeværelse av nefrokalsinose på renal ultralyd grad 4
- Planlagt ortopedisk kirurgi, inkludert osteotomi eller implantasjon eller fjerning av stifter, 8 plater eller annen maskinvare, innen de første 40 ukene av studien
- Hypokalsemi eller hyperkalsemi, definert som serumkalsiumnivåer utenfor de aldersjusterte normale grensene
- Bevis på hyperparatyreoidisme (biskjoldbruskkjertelhormon [PTH] nivåer 2,5X øvre grense for normal [ULN])
- Bruk av medisiner for å undertrykke PTH (f.eks. cinacalcet, calcimimetika) innen 2 måneder før screeningbesøket
- Tilstedeværelse eller historie av enhver tilstand som, etter utforskerens syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingsoverholdelse eller for å ikke fullføre studien.
- Tilstedeværelse av en samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelsen eller påvirke sikkerheten
- Anamnese med tilbakevendende infeksjon eller disposisjon for infeksjon, eller kjent immunsvikt
- Bruk av et terapeutisk monoklonalt antistoff innen 90 dager før screeningbesøket eller historie med allergiske eller anafylaktiske reaksjoner mot ethvert monoklonalt antistoff
- Tilstedeværelse eller historie med overfølsomhet overfor KRN23 hjelpestoffer som, etter utforskerens vurdering, gir forsøkspersonen økt risiko for bivirkninger
- Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger. ELLER, i Japan, bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 4 måneder før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Burosumab
Burosumab 0,8 mg/kg startdose, administrert Q2W ved subkutan injeksjon i løpet av behandlingsperioden (opp til uke 64).
I løpet av behandlingsforlengelsesperioden (uke 64 til uke 140) fortsatte deltakerne å motta en startdose av SC burosumab 0,8 mg/kg Q2W.
Deltakere i Japan og Korea gikk ikke inn i behandlingsforlengelsesperioden.
|
oppløsning for subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Aktiv kontroll
Flere daglige doser av oralt fosfat og én eller flere daglige doser med aktiv vitamin D-terapi, titrert og individualisert av etterforskeren basert på publiserte anbefalinger i løpet av behandlingsperioden (opp til uke 64).
I løpet av behandlingsforlengelsesperioden (uke 64 til uke 140) gikk deltakerne over for å motta en startdose av SC burosumab 0,8 mg/kg Q2W.
Deltakere i Japan og Korea gikk ikke inn i behandlingsforlengelsesperioden.
|
oppløsning for subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
oral tablett; oral oppløsning; oralt pulver
tablett, mikstur
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) global poengsum ved uke 40
Tidsramme: Uke 40
|
Endringer i alvorlighetsgraden av rakitt og bøying ble vurdert ved hjelp av et sykdomsspesifikt kvalitativt RGI-C-poengsystem.
RGI-C er en 7-punkts ordinær skala med mulige verdier: +3 = veldig mye bedre (fullstendig eller nesten fullstendig helbredelse av rakitt), +2 = mye bedre (betydelig helbredelse av rakitt), +1 = minimalt bedre (dvs. , minimal tilheling av rakitt), 0 = uendret, -1 = minimalt verre (minimal forverring av rakitt), -2 = mye verre (moderat forverring av rakitt), -3 = veldig mye verre (alvorlig forverring av rakitt).
|
Uke 40
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med gjennomsnittlig RGI-C global poengsum ≥ +2,0 (responders) ved uke 40
Tidsramme: Uke 40
|
RGI-C respondere er definert som deltakere med en gjennomsnittlig RGI-C global score >= +2,0.
RGI-C er en 7-punkts ordinær skala med mulige verdier: +3 = veldig mye bedre (fullstendig eller nesten fullstendig helbredelse av rakitt), +2 = mye bedre (betydelig helbredelse av rakitt), +1 = minimalt bedre (dvs. , minimal tilheling av rakitt), 0 = uendret, -1 = minimalt verre (minimal forverring av rakitt), -2 = mye verre (moderat forverring av rakitt), -3 = veldig mye verre (alvorlig forverring av rakitt).
|
Uke 40
|
|
Prosentandel av deltakere med gjennomsnittlig RGI-C global poengsum ≥ +2,0 (responders) ved uke 64
Tidsramme: Uke 64
|
RGI-C respondere er definert som deltakere med en gjennomsnittlig RGI-C global score >= +2,0.
RGI-C er en 7-punkts ordinær skala med mulige verdier: +3 = veldig mye bedre (fullstendig eller nesten fullstendig helbredelse av rakitt), +2 = mye bedre (betydelig helbredelse av rakitt), +1 = minimalt bedre (dvs. , minimal tilheling av rakitt), 0 = uendret, -1 = minimalt verre (minimal forverring av rakitt), -2 = mye verre (moderat forverring av rakitt), -3 = veldig mye verre (alvorlig forverring av rakitt).
|
Uke 64
|
|
RGI-C Global Score i uke 64
Tidsramme: Uke 64
|
Endringer i alvorlighetsgraden av rakitt og bøying ble vurdert ved hjelp av et sykdomsspesifikt kvalitativt RGI-C-poengsystem.
RGI-C er en 7-punkts ordinær skala med mulige verdier: +3 = veldig mye bedre (fullstendig eller nesten fullstendig helbredelse av rakitt), +2 = mye bedre (betydelig helbredelse av rakitt), +1 = minimalt bedre (dvs. , minimal tilheling av rakitt), 0 = uendret, -1 = minimalt verre (minimal forverring av rakitt), -2 = mye verre (moderat forverring av rakitt), -3 = veldig mye verre (alvorlig forverring av rakitt).
|
Uke 64
|
|
Endring fra baseline i RSS-totalpoengsum ved uke 40
Tidsramme: Grunnlinje, uke 40
|
RSS-systemet er en 10-punkts radiografisk skåringsmetode som ble utviklet for å vurdere alvorlighetsgraden av ernæringsmessig rakitt i håndledd og knær basert på graden av metafysisk frynsing, cupping, lucens, separasjon og andelen av vekstplaten som er berørt.
Det tildeles poeng for de ensidige røntgenbilder av håndleddet og kneet som vurderes som de mest alvorlige av de bilaterale bildene.
Maksimal totalpoengsum på RSS er 10 poeng og minstepoengsum er 0, med en total mulig poengsum på 4 poeng for håndleddene og 6 poeng for knærne (totalpoengsummen er summen av håndledd- og knepoengsummen).
Høyere score indikerer større alvorlighetsgrad av rakitt.
|
Grunnlinje, uke 40
|
|
Endring fra baseline i RSS-totalpoengsum ved uke 64
Tidsramme: Grunnlinje, uke 64
|
RSS-systemet er en 10-punkts radiografisk skåringsmetode som ble utviklet for å vurdere alvorlighetsgraden av ernæringsmessig rakitt i håndledd og knær basert på graden av metafysisk frynsing, kopping og andelen av vekstplaten som er berørt.
Det tildeles poeng for de ensidige røntgenbilder av håndleddet og kneet som vurderes som de mest alvorlige av de bilaterale bildene.
Maksimal totalpoengsum på RSS er 10 poeng og minimumspoeng er 0, med en total mulig poengsum på 4 poeng for håndleddene og 6 poeng for knærne.
Høyere score indikerer større alvorlighetsgrad av rakitt.
|
Grunnlinje, uke 64
|
|
RGI-C Long Leg Score ved uke 40
Tidsramme: Uke 40
|
Endringer i alvorlighetsgraden av skjelettavvik i nedre ekstremiteter, inkludert genu varum og genu valgus, ble vurdert ved bruk av et sykdomsspesifikt kvalitativt RGI-C-scoringssystem.
RGI-C er en 7-punkts ordinær skala med mulige verdier: +3 = veldig mye bedre (fullstendig eller nesten fullstendig helbredelse), +2 = mye bedre (betydelig helbredelse), +1 = minimalt bedre (dvs. minimal tilheling) , 0 = uendret, -1 = minimalt verre (minimal forverring), -2 = mye verre (moderat forverring), -3 = veldig mye verre (alvorlig forverring).
|
Uke 40
|
|
RGI-C Long Leg Score ved uke 64
Tidsramme: Uke 64
|
Endringer i alvorlighetsgraden av skjelettavvik i nedre ekstremiteter, inkludert genu varum og genu valgus, ble vurdert ved bruk av et sykdomsspesifikt kvalitativt RGI-C-scoringssystem.
RGI-C er en 7-punkts ordinær skala med mulige verdier: +3 = veldig mye bedre (fullstendig eller nesten fullstendig helbredelse), +2 = mye bedre (betydelig helbredelse), +1 = minimalt bedre (dvs. minimal tilheling) , 0 = uendret, -1 = minimalt verre (minimal forverring), -2 = mye verre (moderat forverring), -3 = veldig mye verre (alvorlig forverring).
|
Uke 64
|
|
Endre fra baseline i høyde-for-alder Z-score til uke 40
Tidsramme: Grunnlinje, uke 40
|
Liggende lengde/ståhøyde z-poeng er høydemål justert for barnets alder og kjønn.
Z-skåren indikerer antall standardavvik fra en referansepopulasjon (fra vekstdiagrammer fra Centers for Disease Control [CDC]) i samme aldersgruppe og med samme kjønn.
En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet med negative tall som indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og positive verdier høyere.
Høyere Z-score indikerer et bedre resultat.
|
Grunnlinje, uke 40
|
|
Endre fra baseline i høyde-for-alder Z-score til uke 64
Tidsramme: Grunnlinje, uke 64
|
Liggende lengde/ståhøyde z-poeng er høydemål justert for barnets alder og kjønn.
Z-skåren indikerer antall standardavvik fra en referansepopulasjon (fra CDC-vekstdiagrammene) i samme aldersgruppe og med samme kjønn.
En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet med negative tall som indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og positive verdier høyere.
Høyere Z-score indikerer et bedre resultat.
|
Grunnlinje, uke 64
|
|
Endring i veksthastighet Z-poeng fra baseline til uke 40
Tidsramme: Grunnlinje, uke 40
|
En veksthastighet Z-score ble beregnet basert på Tanners standard.
Z-skåren indikerer antall standardavvik bort fra en referansepopulasjon (fra Tanners standard) i samme aldersgruppe og med samme kjønn.
Veksthastigheten ble beregnet for deltakere som hadde data tilgjengelig innen 1,5 år før baseline.
Veksthastigheten i uke 64 ble beregnet ved å bruke data mellom baseline og uke 64.
Midtpunktet i aldersintervallet ble brukt for å finne den nærmeste referansealderen gitt av Tanners Standard.
Barn med en middelalder under 2,25 år ble ekskludert, fordi yngre aldre ikke er tilgjengelig i Tanners standard.
For jevn overgang fra liggelengde til ståhøyde ble 0,8 cm trukket fra liggelengde før sammenslåing med ståhøyde.
En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet med negative tall som indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og positive verdier høyere.
Høyere Z-score indikerer et bedre resultat.
|
Grunnlinje, uke 40
|
|
Endring i veksthastighet Z-poeng fra baseline til uke 64
Tidsramme: Grunnlinje, uke 64
|
En veksthastighet Z-score ble beregnet basert på Tanners standard.
Z-skåren indikerer antall standardavvik bort fra en referansepopulasjon (fra Tanners standard) i samme aldersgruppe og med samme kjønn.
Veksthastigheten ble beregnet for deltakere som hadde data tilgjengelig innen 1,5 år før baseline.
Veksthastigheten i uke 64 ble beregnet ved å bruke data mellom baseline og uke 64.
Midtpunktet i aldersintervallet ble brukt for å finne den nærmeste referansealderen gitt av Tanners Standard.
Barn med en middelalder under 2,25 år ble ekskludert, fordi yngre aldre ikke er tilgjengelig i Tanners standard.
For jevn overgang fra liggelengde til ståhøyde ble 0,8 cm trukket fra liggelengde før sammenslåing med ståhøyde.
En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet med negative tall som indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og positive verdier høyere.
Høyere Z-score indikerer et bedre resultat.
|
Grunnlinje, uke 64
|
|
Endring fra baseline over tid i serumfosforkonsentrasjon, opp til uke 64
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 33, 40, 52, 64
|
GEE-modellen inkluderer endring fra baseline for serumfosformåling som avhengig variabel, behandlingsgruppe, besøk, interaksjon mellom behandlingsgruppe for besøk, baseline-alder og baseline RSS-stratifisering som faktorer, baseline-fosformål som en kovariat, med utskiftbar kovariansstruktur.
GEE-modellen inkluderte data frem til uke 64.
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 33, 40, 52, 64
|
|
Endring fra baseline over tid i serumfosforkonsentrasjon, uke 66-112
Tidsramme: Grunnlinje, uke 66, 68, 76, 88, 100, 112
|
Grunnlinje, uke 66, 68, 76, 88, 100, 112
|
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig post-baseline serumfosfornivå til uke 64
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64
|
ANCOVA-modellen inkluderer endring i serumfosfor fra baseline til gjennomsnitt post-baseline som avhengig variabel, behandlingsgruppe, baseline-alder og baseline RSS-stratifisering som faktorer, baseline-fosformål som en kovariat.
|
Grunnlinje, uke 1, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig post-baseline serumfosfornivå til uke 140 (under behandling med Burosumab)
Tidsramme: Burosumab-arm: Utgangslinje, uke 1, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 66, 68, 76, 88, 100, 112, 124, 140; Aktiv kontrollarm: Baseline, uke 68, 76, 88, 100, 112, 124, 140
|
Burosumab-arm: Utgangslinje, uke 1, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 66, 68, 76, 88, 100, 112, 124, 140; Aktiv kontrollarm: Baseline, uke 68, 76, 88, 100, 112, 124, 140
|
|
|
Prosentandel av deltakere som når normalområdet for serumfosforkonsentrasjon (3,2–6,1 mg/dL)
Tidsramme: Burosumab-arm: Baseline, opp til uke 140; Aktiv kontrollarm: Baseline, uke 68 til uke 140
|
Burosumab-arm: Baseline, opp til uke 140; Aktiv kontrollarm: Baseline, uke 68 til uke 140
|
|
|
Endring fra baseline over tid i 1,25-dihydroksyvitamin D, opp til uke 64
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 33, 40, 52, 64
|
GEE-modellen inkluderer endring fra baseline for 1, 25-Dihydroxyvitamin D-måling som avhengig variabel, behandlingsgruppe, besøk, interaksjon mellom behandlingsgruppe for besøk, baseline-alder og baseline RSS-stratifisering som faktorer, baseline 1, 25-Dihydroxyvitamin D-mål som en kovariat, med utskiftbar kovariansstruktur.
GEE-modellen inkluderte data frem til uke 64.
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 33, 40, 52, 64
|
|
Endring fra baseline over tid i 1,25-dihydroksyvitamin D, uke 68 til 112
Tidsramme: Grunnlinje, uke 68, 76, 88, 100, 112
|
Grunnlinje, uke 68, 76, 88, 100, 112
|
|
|
Endring fra baseline over tid i TmP/GFR, opp til uke 64
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64
|
Serumfosfor- og TRP-målinger ble brukt i beregningen av TmP/GFR. GEE-modellen inkluderer endring fra baseline for TmP/GFR-måling som avhengig variabel, behandlingsgruppe, besøk, interaksjon mellom behandlingsgruppe for besøk, baselinealder og baseline RSS-stratifisering som faktorer, baseline TmP/GFR-mål som en kovariat, med utskiftbar kovarians struktur. GEE-modellen inkluderte data frem til uke 64. |
Grunnlinje, uke 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64
|
|
Endring fra baseline over tid i TmP/GFR, uke 68 til 112
Tidsramme: Grunnlinje, uke 68, 76, 88, 112
|
Serumfosfor- og TRP-målinger ble brukt i beregningen av TmP/GFR.
|
Grunnlinje, uke 68, 76, 88, 112
|
|
Endring fra baseline over tid i serum ALP, opp til uke 64
Tidsramme: Grunnlinje, uke 16, 24, 40, 52, 64
|
GEE-modellen inkluderer endring fra baseline for ALP-måling som avhengig variabel, behandlingsgruppe, besøk, interaksjon mellom behandlingsgruppe for besøk, baseline-alder og baseline RSS-stratifisering som faktorer, baseline ALP-mål som en kovariat, med utskiftbar kovariansstruktur.
GEE-modellen inkluderte data frem til uke 64.
|
Grunnlinje, uke 16, 24, 40, 52, 64
|
|
Endring fra baseline over tid i serum ALP, uke 68 til 112
Tidsramme: Grunnlinje, uke 68, 76, 88, 100, 112
|
Grunnlinje, uke 68, 76, 88, 100, 112
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline over tid i serum-ALP, opp til uke 112
Tidsramme: Grunnlinje, uke 16, 24, 40, 52, 64, 68, 76, 88, 100, 112
|
Nedgang indikerer bedring.
|
Grunnlinje, uke 16, 24, 40, 52, 64, 68, 76, 88, 100, 112
|
|
Endring fra baseline i PROMIS pediatriske smerteinterferens, fysisk funksjonsmobilitet og utmattelsesdomene (for deltakere ≥ 5 år ved screeningbesøket) ved uke 40
Tidsramme: Grunnlinje, uke 40
|
PROMIS er utviklet av National Institutes of Health og bruker domenespesifikke tiltak for å vurdere pasientens velvære (Broderick et al. 2013), (NIH 2015).
Den bruker en T-score-metrikk der 50 er gjennomsnittet av en relevant referansepopulasjon og 10 er standardavviket (SD) for den populasjonen.
For smerteinterferensdomenet indikerer reduksjon mindre smerte, for fysisk funksjonsmobilitetsdomenet indikerer økninger større mobilitet og for tretthetsdomenet indikerer reduksjon mindre tretthet.
|
Grunnlinje, uke 40
|
|
Endring fra baseline i PROMIS pediatriske smerteinterferens, fysisk funksjonsmobilitet og utmattelsesdomene (for deltakere ≥ 5 år ved screeningbesøket) i uke 64
Tidsramme: Grunnlinje, uke 64
|
PROMIS er utviklet av National Institutes of Health og bruker domenespesifikke tiltak for å vurdere pasientens velvære (Broderick et al. 2013), (NIH 2015).
Den bruker en T-score-metrikk der 50 er gjennomsnittet av en relevant referansepopulasjon og 10 er standardavviket (SD) for den populasjonen.
For smerteinterferensdomenet indikerer reduksjon mindre smerte, for fysisk funksjonsmobilitetsdomenet indikerer økninger større mobilitet og for tretthetsdomenet indikerer reduksjon mindre tretthet.
|
Grunnlinje, uke 64
|
|
Endring fra baseline i FPS-R (for deltakere ≥ 5 år ved screeningbesøket) i uke 40
Tidsramme: Grunnlinje, uke 40
|
FPS-R er en dimensjonsløs 10-punkts Likert-skala som brukes til å vurdere selvrapportert smerteintensitet på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest smerte du kan forestille deg).
Større smertescore indikerer mer alvorlig smerte.
|
Grunnlinje, uke 40
|
|
Endring fra baseline i FPS-R (for deltakere ≥ 5 år ved screeningbesøket) i uke 64
Tidsramme: Grunnlinje, uke 64
|
FPS-R er en dimensjonsløs 10-punkts Likert-skala som brukes til å vurdere selvrapportert smerteintensitet på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest smerte du kan forestille deg).
Større smertescore indikerer mer alvorlig smerte.
|
Grunnlinje, uke 64
|
|
Endring fra baseline i 6MWT total avstand ved uke 40
Tidsramme: Grunnlinje, uke 40
|
Den totale avstanden som gikk (meter) i en 6-minutters periode ble målt hos deltakere ≥ 5 år ved screeningbesøket som var i stand til å fullføre testen.
|
Grunnlinje, uke 40
|
|
Endring fra baseline i 6MWT total avstand ved uke 64
Tidsramme: Grunnlinje, uke 64
|
Den totale avstanden som gikk (meter) i en 6-minutters periode ble målt hos deltakere ≥ 5 år ved screeningbesøket som var i stand til å fullføre testen.
|
Grunnlinje, uke 64
|
|
Prosent av antatt normal i 6MWT totaldistanse ved uke 40
Tidsramme: Grunnlinje, uke 40
|
Den totale avstanden som gikk (meter) i en 6-minutters periode ble målt hos deltakere ≥ 5 år ved screeningbesøket som var i stand til å fullføre testen, og prosenten predikert distanse basert på normative data for alder og kjønn ble estimert.
|
Grunnlinje, uke 40
|
|
Prosent av antatt normal i 6MWT totaldistanse ved uke 64
Tidsramme: Grunnlinje, uke 64
|
Den totale avstanden som gikk (meter) i en 6-minutters periode ble målt hos deltakere ≥ 5 år ved screeningbesøket som var i stand til å fullføre testen, og prosenten predikert distanse basert på normative data for alder og kjønn ble estimert.
|
Grunnlinje, uke 64
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ward LM, Glorieux FH, Whyte MP, Munns CF, Portale AA, Hogler W, Simmons JH, Gottesman GS, Padidela R, Namba N, Cheong HI, Nilsson O, Mao M, Chen A, Skrinar A, Roberts MS, Imel EA. Effect of Burosumab Compared With Conventional Therapy on Younger vs Older Children With X-linked Hypophosphatemia. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jul 14;107(8):e3241-e3253. doi: 10.1210/clinem/dgac296.
- Padidela R, Whyte MP, Glorieux FH, Munns CF, Ward LM, Nilsson O, Portale AA, Simmons JH, Namba N, Cheong HI, Pitukcheewanont P, Sochett E, Hogler W, Muroya K, Tanaka H, Gottesman GS, Biggin A, Perwad F, Williams A, Nixon A, Sun W, Chen A, Skrinar A, Imel EA. Patient-Reported Outcomes from a Randomized, Active-Controlled, Open-Label, Phase 3 Trial of Burosumab Versus Conventional Therapy in Children with X-Linked Hypophosphatemia. Calcif Tissue Int. 2021 May;108(5):622-633. doi: 10.1007/s00223-020-00797-x. Epub 2021 Jan 23.
- Mao M, Carpenter TO, Whyte MP, Skrinar A, Chen CY, San Martin J, Rogol AD. Growth Curves for Children with X-linked Hypophosphatemia. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Oct 1;105(10):3243-9. doi: 10.1210/clinem/dgaa495.
- Imel EA, Glorieux FH, Whyte MP, Munns CF, Ward LM, Nilsson O, Simmons JH, Padidela R, Namba N, Cheong HI, Pitukcheewanont P, Sochett E, Hogler W, Muroya K, Tanaka H, Gottesman GS, Biggin A, Perwad F, Mao M, Chen CY, Skrinar A, San Martin J, Portale AA. Burosumab versus conventional therapy in children with X-linked hypophosphataemia: a randomised, active-controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Jun 15;393(10189):2416-2427. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30654-3. Epub 2019 May 16. Erratum In: Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):120. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31426-6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. september 2016
Primær fullføring (Faktiske)
12. februar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
15. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2016
Først lagt ut (Antatt)
27. september 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Ernæringsforstyrrelser
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Avitaminose
- Mangelsykdommer
- Underernæring
- Beinsykdommer
- Metabolisme, medfødte feil
- Bensykdommer, metabolske
- Renal tubulær transport, medfødte feil
- Forstyrrelser i kalsiummetabolisme
- Metallmetabolisme, medfødte feil
- Forstyrrelser i fosformetabolisme
- Rakitt
- Vitamin D-mangel
- Rakitt, hypofosfatemisk
- Hypofosfatemi, familiær
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Familiær hypofosfatemisk rakitt
- Hypofosfatemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Bone Density Conservation Agents
- Vitamin d
Andre studie-ID-numre
- UX023-CL301
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .