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Wirksamkeit und Sicherheit von Burosumab (KRN23) im Vergleich zur oralen Behandlung mit Phosphat und aktivem Vitamin D bei pädiatrischen Patienten mit X-chromosomaler Hypophosphatämie (XLH)

6. August 2024 aktualisiert von: Kyowa Kirin, Inc.

Eine randomisierte, offene Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von KRN23 im Vergleich zur oralen Behandlung mit Phosphat und aktivem Vitamin D bei pädiatrischen Patienten mit X-chromosomaler Hypophosphatämie (XLH)

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung der KRN23 (Burosumab)-Therapie zur Verbesserung der Rachitis bei Kindern mit XLH im Vergleich zur aktiven Kontrolle (oral Phosphat/aktives Vitamin D).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Japan
      • Okayama, Japan, 700-0013
        • Okayama Saiseikai General Hospital
      • Osaka, Japan, 553-0003
        • Japan Community Healthcare Organization Osaka Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 232-8555
        • Kanagawa Children's Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario (CHEO) Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 0A9
        • Shriners Hospital for Children - Canada
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden, 17176
        • Karolinska Institutet and University Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • UCSF
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Shriners Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt Children's Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital - University of Manchester

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 12 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich, im Alter von 1 bis ≤ 12 Jahren mit röntgenologischem Nachweis von Rachitis, wie von zentralen Auswertern bestimmt
  2. Homologe, X-chromosomale (PHEX) Mutation oder Variante von Phosphat-regulierender Endopeptidase von ungewisser Signifikanz entweder beim Patienten oder bei einem direkt verwandten Familienmitglied mit entsprechender X-chromosomaler Vererbung
  3. Biochemische Befunde im Zusammenhang mit XLH: Serumphosphat < 3,0 mg/dl (< 0,97 mmol/l)
  4. Serum-Kreatinin unter der altersangepassten Obergrenze des Normalwertes
  5. Serum 25(OH)D über der unteren Normgrenze (≥16 ng/ml) beim Screening-Besuch
  6. 7 Tage vor dem Randomisierungsbesuch sowohl eine orale Phosphat- als auch eine aktive Vitamin-D-Therapie für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate (für Kinder im Alter von ≥ 3 Jahren) oder ≥ 6 aufeinanderfolgende Monate (für Kinder im Alter von < 3 Jahren) erhalten haben
  7. Bereit, Zugang zu früheren Krankenakten für die Sammlung historischer Wachstums- und Röntgendaten und der Krankheitsgeschichte zu gewähren
  8. Erteilen Sie eine schriftliche oder mündliche Zustimmung (je nach Thema und Region) und eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter, nachdem die Art der Studie erklärt wurde und vor allen forschungsbezogenen Verfahren.
  9. Muss nach Meinung des Prüfarztes bereit und in der Lage sein, alle Aspekte der Studie abzuschließen, den Studienbesuchsplan einzuhalten und die Bewertungen einzuhalten
  10. Frauen, die die Menarche erreicht haben, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich während der Studie zusätzlichen Schwangerschaftstests unterziehen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie plus 12 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Sexuell aktive männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen der Verwendung eines Kondoms mit Spermizid oder einer hochwirksamen Verhütungsmethode für die Dauer der Studie plus 12 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments zustimmen

Ausschlusskriterien:

  1. Bräunungsstufe 4 oder höher in einem der folgenden Bereiche: Genitalien, Brust- oder Schamhaare, basierend auf einer körperlichen Untersuchung
  2. Größenperzentil > 50. basierend auf länderspezifischen Normen
  3. Verwendung von Aluminiumhydroxid-Antazida (z. B. Maalox® und Mylanta®), systemischen Kortikosteroiden, Acetazolamid und Thiaziden innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Besuch
  4. Aktuelle oder frühere Anwendung von Leuprorelin (z. B. Lupron®, Viadur®, Eligard®), Triptorelin (TRELSTAR®), Goserelin (Zoladex®) oder anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Pubertät verzögern
  5. Anwendung einer Wachstumshormontherapie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch
  6. Vorhandensein einer Nephrokalzinose im Nierenultraschall Grad 4
  7. Geplante orthopädische Chirurgie, einschließlich Osteotomie oder Implantation oder Entfernung von Klammern, 8 Platten oder anderer Hardware, innerhalb der ersten 40 Wochen der Studie
  8. Hypokalzämie oder Hyperkalzämie, definiert als Serumkalziumspiegel außerhalb der altersangepassten Normalgrenzen
  9. Anzeichen von Hyperparathyreoidismus (Parathormon [PTH]-Spiegel 2,5-fache Obergrenze des Normalwertes [ULN])
  10. Verwendung von Medikamenten zur Unterdrückung von PTH (z. B. Cinacalcet, Calcimimetika) innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening-Besuch
  11. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem hohen Risiko einer schlechten Behandlungscompliance oder eines Nichtabschlusses der Studie aussetzt.
  12. Vorhandensein einer gleichzeitigen Krankheit oder eines Zustands, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen würde
  13. Geschichte einer wiederkehrenden Infektion oder Prädisposition für eine Infektion oder einer bekannten Immunschwäche
  14. Verwendung eines therapeutischen monoklonalen Antikörpers innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch oder Vorgeschichte von allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen auf einen monoklonalen Antikörper
  15. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber KRN23-Hilfsstoffen, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Subjekt einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen aussetzen
  16. Verwendung eines Prüfpräparats oder medizinischen Prüfgeräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Anforderung eines Prüfpräparats vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen. ODER in Japan die Verwendung eines Prüfprodukts oder Prüfmedizingeräts innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening oder die Anforderung eines Prüfpräparats vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Burosumab
Burosumab 0,8 mg/kg Anfangsdosis, verabreicht alle 2 Wochen durch subkutane Injektion während des Behandlungszeitraums (bis Woche 64). Während der Behandlungsverlängerung (Woche 64 bis Woche 140) erhielten die Teilnehmer weiterhin eine Anfangsdosis von 0,8 mg/kg subkutanem Burosumab alle 2 Wochen. Teilnehmer in Japan und Korea traten nicht in den Verlängerungszeitraum der Behandlung ein.
Biologisch: Burosumab
Lösung zur subkutanen (sc) Injektion
Andere Namen:
  • KRN23
  • Crysvita®
  • UX023
Aktiver Komparator: Aktive Kontrolle
Mehrere Tagesdosen von oralem Phosphat und eine oder mehrere Tagesdosen von aktiver Vitamin-D-Therapie, titriert und individualisiert durch den Prüfarzt basierend auf veröffentlichten Empfehlungen während des Behandlungszeitraums (bis Woche 64). Während der Behandlungsverlängerung (Woche 64 bis Woche 140) wechselten die Teilnehmer, um eine Anfangsdosis von SC Burosumab 0,8 mg/kg Q2W zu erhalten. Teilnehmer in Japan und Korea traten nicht in den Verlängerungszeitraum der Behandlung ein.
Biologisch: Burosumab
Lösung zur subkutanen (sc) Injektion
Andere Namen:
  • KRN23
  • Crysvita®
  • UX023
Arzneimittel: Orale Phosphatergänzung
orale Tablette; mündliche Lösung; orales Pulver
Arzneimittel: aktives Vitamin D
Tablette, orale Lösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Radiografischer globaler Eindruck der Veränderung (RGI-C) Global Score in Woche 40
Zeitfenster: Woche 40
Veränderungen im Schweregrad von Rachitis und Verkrümmung wurden unter Verwendung eines krankheitsspezifischen qualitativen RGI-C-Bewertungssystems bewertet. Der RGI-C ist eine 7-Punkte-Ordinalskala mit möglichen Werten: +3 = sehr viel besser (vollständige oder nahezu vollständige Heilung von Rachitis), +2 = viel besser (wesentliche Heilung von Rachitis), +1 = minimal besser (d. h. , minimale Heilung der Rachitis), 0 = unverändert, -1 = minimal schlechter (minimale Verschlechterung der Rachitis), -2 = viel schlimmer (mäßige Verschlechterung der Rachitis), -3 = sehr viel schlimmer (schwere Verschlechterung der Rachitis).
Woche 40

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem mittleren RGI-C Global Score ≥ +2,0 (Responder) in Woche 40
Zeitfenster: Woche 40
RGI-C-Responder sind als Teilnehmer mit einem mittleren RGI-C-Gesamtwert >= +2,0 definiert. Der RGI-C ist eine 7-Punkte-Ordinalskala mit möglichen Werten: +3 = sehr viel besser (vollständige oder nahezu vollständige Heilung von Rachitis), +2 = viel besser (wesentliche Heilung von Rachitis), +1 = minimal besser (d. h. , minimale Heilung der Rachitis), 0 = unverändert, -1 = minimal schlechter (minimale Verschlechterung der Rachitis), -2 = viel schlimmer (mäßige Verschlechterung der Rachitis), -3 = sehr viel schlimmer (schwere Verschlechterung der Rachitis).
Woche 40
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem mittleren RGI-C Global Score ≥ +2,0 (Responder) in Woche 64
Zeitfenster: Woche 64
RGI-C-Responder sind als Teilnehmer mit einem mittleren RGI-C-Gesamtwert >= +2,0 definiert. Der RGI-C ist eine 7-Punkte-Ordinalskala mit möglichen Werten: +3 = sehr viel besser (vollständige oder nahezu vollständige Heilung von Rachitis), +2 = viel besser (wesentliche Heilung von Rachitis), +1 = minimal besser (d. h. , minimale Heilung der Rachitis), 0 = unverändert, -1 = minimal schlechter (minimale Verschlechterung der Rachitis), -2 = viel schlimmer (mäßige Verschlechterung der Rachitis), -3 = sehr viel schlimmer (schwere Verschlechterung der Rachitis).
Woche 64
RGI-C Global Score in Woche 64
Zeitfenster: Woche 64
Veränderungen im Schweregrad von Rachitis und Verkrümmung wurden unter Verwendung eines krankheitsspezifischen qualitativen RGI-C-Bewertungssystems bewertet. Der RGI-C ist eine 7-Punkte-Ordinalskala mit möglichen Werten: +3 = sehr viel besser (vollständige oder nahezu vollständige Heilung von Rachitis), +2 = viel besser (wesentliche Heilung von Rachitis), +1 = minimal besser (d. h. , minimale Heilung der Rachitis), 0 = unverändert, -1 = minimal schlechter (minimale Verschlechterung der Rachitis), -2 = viel schlimmer (mäßige Verschlechterung der Rachitis), -3 = sehr viel schlimmer (schwere Verschlechterung der Rachitis).
Woche 64
Änderung des RSS-Gesamtwerts gegenüber dem Ausgangswert in Woche 40
Zeitfenster: Baseline, Woche 40
Das RSS-System ist eine 10-Punkte-Röntgenbewertungsmethode, die entwickelt wurde, um den Schweregrad von Ernährungsrachitis in den Handgelenken und Knien basierend auf dem Grad der metaphysären Ausfransung, Schröpfen, Durchsichtigkeit, Trennung und dem Anteil der betroffenen Wachstumsfuge zu beurteilen. Punkte werden für die unilateralen Handgelenk- und Knie-Röntgenaufnahmen vergeben, die vom Bewerter als die schwerwiegenderen der bilateralen Bilder erachtet werden. Die maximale Gesamtpunktzahl beim RSS beträgt 10 Punkte und die Mindestpunktzahl 0, mit einer möglichen Gesamtpunktzahl von 4 Punkten für die Handgelenke und 6 Punkten für die Knie (die Gesamtpunktzahl ist die Summe der Handgelenk- und Kniepunktzahl). Höhere Werte weisen auf einen größeren Schweregrad der Rachitis hin.
Baseline, Woche 40
Änderung des RSS-Gesamtwerts gegenüber dem Ausgangswert in Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Woche 64
Das RSS-System ist eine 10-Punkte-Röntgenbewertungsmethode, die entwickelt wurde, um den Schweregrad von Ernährungsrachitis in den Handgelenken und Knien basierend auf dem Grad des metaphysären Ausfransens, Schröpfens und dem Anteil der betroffenen Wachstumsfuge zu beurteilen. Punkte werden für die unilateralen Handgelenk- und Knie-Röntgenaufnahmen vergeben, die vom Bewerter als die schwerwiegenderen der bilateralen Bilder erachtet werden. Die maximale Gesamtpunktzahl beim RSS beträgt 10 Punkte und die Mindestpunktzahl 0, mit einer möglichen Gesamtpunktzahl von 4 Punkten für die Handgelenke und 6 Punkten für die Knie. Höhere Werte weisen auf einen größeren Schweregrad der Rachitis hin.
Baseline, Woche 64
RGI-C Long Leg Score in Woche 40
Zeitfenster: Woche 40
Veränderungen im Schweregrad von Skelettanomalien der unteren Extremitäten, einschließlich Genu varum und Genu valgus, wurden mit einem krankheitsspezifischen qualitativen RGI-C-Bewertungssystem bewertet. Der RGI-C ist eine 7-Punkte-Ordnungsskala mit möglichen Werten: +3 = sehr viel besser (vollständige oder nahezu vollständige Heilung), +2 = viel besser (wesentliche Heilung), +1 = minimal besser (d. h. minimale Heilung) , 0 = unverändert, -1 = minimal verschlechtert (minimale Verschlechterung), -2 = stark verschlechtert (mäßige Verschlechterung), -3 = sehr stark verschlechtert (starke Verschlechterung).
Woche 40
RGI-C Long Leg Score in Woche 64
Zeitfenster: Woche 64
Veränderungen im Schweregrad von Skelettanomalien der unteren Extremitäten, einschließlich Genu varum und Genu valgus, wurden mit einem krankheitsspezifischen qualitativen RGI-C-Bewertungssystem bewertet. Der RGI-C ist eine 7-Punkte-Ordnungsskala mit möglichen Werten: +3 = sehr viel besser (vollständige oder nahezu vollständige Heilung), +2 = viel besser (wesentliche Heilung), +1 = minimal besser (d. h. minimale Heilung) , 0 = unverändert, -1 = minimal verschlechtert (minimale Verschlechterung), -2 = stark verschlechtert (mäßige Verschlechterung), -3 = sehr stark verschlechtert (starke Verschlechterung).
Woche 64
Änderung von Baseline in den Z-Scores für Körpergröße im Verhältnis zu Alter zu Woche 40
Zeitfenster: Baseline, Woche 40
Liegeradlänge/Stehhöhe Z-Scores sind Größenmaße, angepasst an das Alter und Geschlecht eines Kindes. Der Z-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen von einer Referenzpopulation (aus den Wachstumsdiagrammen der Centers for Disease Control [CDC]) in derselben Altersgruppe und mit demselben Geschlecht an. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Mittelwert, wobei negative Zahlen Werte anzeigen, die niedriger als der Mittelwert sind, und positive Werte höher. Höhere Z-Scores weisen auf ein besseres Ergebnis hin.
Baseline, Woche 40
Änderung von Baseline in den Z-Scores für Körpergröße nach Alter zu Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Woche 64
Liegeradlänge/Stehhöhe Z-Scores sind Größenmaße, angepasst an das Alter und Geschlecht eines Kindes. Der Z-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen von einer Referenzpopulation (aus den CDC-Wachstumsdiagrammen) in derselben Altersgruppe und mit demselben Geschlecht an. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Mittelwert, wobei negative Zahlen Werte anzeigen, die niedriger als der Mittelwert sind, und positive Werte höher. Höhere Z-Scores weisen auf ein besseres Ergebnis hin.
Baseline, Woche 64
Veränderung des Wachstumsgeschwindigkeits-Z-Scores von der Baseline bis Woche 40
Zeitfenster: Baseline, Woche 40
Ein Wachstumsgeschwindigkeits-Z-Score wurde basierend auf Tanners Standard berechnet. Der Z-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen weg von einer Referenzpopulation (von Tanners Standard) in derselben Altersgruppe und mit demselben Geschlecht an. Die Baseline-Wachstumsgeschwindigkeit wurde für Teilnehmer berechnet, für die Daten innerhalb von 1,5 Jahren vor der Baseline verfügbar waren. Die Wachstumsgeschwindigkeit in Woche 64 wurde anhand von Daten zwischen Baseline und Woche 64 berechnet. Der Mittelpunkt des Altersintervalls wurde verwendet, um das nächstgelegene Referenzalter zu lokalisieren, das von Tanner's Standard bereitgestellt wird. Kinder mit einem mittleren Alter unter 2,25 Jahren wurden ausgeschlossen, da jüngere Altersgruppen in Tanners Standard nicht verfügbar sind. Um einen reibungslosen Übergang von der Liegendlänge zur Stehhöhe zu erreichen, wurden 0,8 cm von der Liegendlänge abgezogen, bevor sie mit der Stehhöhe zusammengefasst wurden. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Mittelwert, wobei negative Zahlen niedrigere Werte als der Mittelwert und positive Werte höhere Werte anzeigen. Höhere Z-Scores weisen auf ein besseres Ergebnis hin.
Baseline, Woche 40
Veränderung des Wachstumsgeschwindigkeits-Z-Scores von der Baseline bis Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Woche 64
Ein Wachstumsgeschwindigkeits-Z-Score wurde basierend auf Tanners Standard berechnet. Der Z-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen weg von einer Referenzpopulation (von Tanners Standard) in derselben Altersgruppe und mit demselben Geschlecht an. Die Baseline-Wachstumsgeschwindigkeit wurde für Teilnehmer berechnet, für die Daten innerhalb von 1,5 Jahren vor der Baseline verfügbar waren. Die Wachstumsgeschwindigkeit in Woche 64 wurde anhand von Daten zwischen Baseline und Woche 64 berechnet. Der Mittelpunkt des Altersintervalls wurde verwendet, um das nächstgelegene Referenzalter zu lokalisieren, das von Tanner's Standard bereitgestellt wird. Kinder mit einem mittleren Alter unter 2,25 Jahren wurden ausgeschlossen, da jüngere Altersgruppen in Tanners Standard nicht verfügbar sind. Um einen reibungslosen Übergang von der Liegendlänge zur Stehhöhe zu erreichen, wurden 0,8 cm von der Liegendlänge abgezogen, bevor sie mit der Stehhöhe zusammengefasst wurden. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Mittelwert, wobei negative Zahlen niedrigere Werte als der Mittelwert und positive Werte höhere Werte anzeigen. Höhere Z-Scores weisen auf ein besseres Ergebnis hin.
Baseline, Woche 64
Veränderung der Serum-Phosphorkonzentration gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit bis Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 33, 40, 52, 64
Das GEE-Modell umfasst die Änderung gegenüber dem Ausgangswert für die Serum-Phosphor-Messung als abhängige Variable, Behandlungsgruppe, Besuch, Interaktion zwischen Behandlungsgruppe und Besuch, Ausgangsalter und Ausgangs-RSS-Stratifizierung als Faktoren, Ausgangs-Phosphormessung als Kovariate mit austauschbarer Kovarianzstruktur. Das GEE-Modell enthielt Daten bis Woche 64.
Baseline, Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 33, 40, 52, 64
Veränderung der Serum-Phosphatkonzentration gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit, Wochen 66–112
Zeitfenster: Baseline, Wochen 66, 68, 76, 88, 100, 112
Baseline, Wochen 66, 68, 76, 88, 100, 112
Veränderung des mittleren Serum-Phosphatspiegels nach dem Ausgangswert bis Woche 64 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Wochen 1, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64
Das ANCOVA-Modell umfasst die Veränderung des Serumphosphats vom Ausgangswert zum Mittelwert nach dem Ausgangswert als abhängige Variable, Behandlungsgruppe, Ausgangsalter und Ausgangs-RSS-Stratifizierung als Faktoren, Ausgangs-Phosphormessung als Kovariate.
Baseline, Wochen 1, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64
Veränderung des mittleren Serumphosphatspiegels nach dem Ausgangswert bis Woche 140 (während der Behandlung mit Burosumab)
Zeitfenster: Burosumab-Arm: Baseline, Woche 1, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 66, 68, 76, 88, 100, 112, 124, 140; Aktiver Kontrollarm: Baseline, Woche 68, 76, 88, 100, 112, 124, 140
Burosumab-Arm: Baseline, Woche 1, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 66, 68, 76, 88, 100, 112, 124, 140; Aktiver Kontrollarm: Baseline, Woche 68, 76, 88, 100, 112, 124, 140
Prozentsatz der Teilnehmer, die den normalen Bereich der Serum-Phosphorkonzentration erreichen (3,2–6,1 mg/dL)
Zeitfenster: Burosumab-Arm: Baseline, bis Woche 140; Aktiver Kontrollarm: Baseline, Woche 68 bis Woche 140
Burosumab-Arm: Baseline, bis Woche 140; Aktiver Kontrollarm: Baseline, Woche 68 bis Woche 140
Veränderung von 1,25-Dihydroxyvitamin D gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit bis Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 33, 40, 52, 64
Das GEE-Modell umfasst die Änderung gegenüber dem Ausgangswert für die 1,25-Dihydroxyvitamin-D-Messung als abhängige Variable, Behandlungsgruppe, Besuch, Interaktion zwischen Behandlungsgruppe und Besuch, Ausgangsalter und Ausgangs-RSS-Stratifizierung als Faktoren, Ausgangswert für 1,25-Dihydroxyvitamin-D-Messung als eine Kovariate mit austauschbarer Kovarianzstruktur. Das GEE-Modell enthielt Daten bis Woche 64.
Baseline, Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 33, 40, 52, 64
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit bei 1,25-Dihydroxyvitamin D, Wochen 68 bis 112
Zeitfenster: Baseline, Wochen 68, 76, 88, 100, 112
Baseline, Wochen 68, 76, 88, 100, 112
Veränderung von TmP/GFR gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit bis Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64

Serum-Phosphor- und TRP-Messungen wurden bei der Berechnung von TmP/GFR verwendet.

Das GEE-Modell umfasst die Änderung gegenüber dem Ausgangswert für die TmP/GFR-Messung als abhängige Variable, Behandlungsgruppe, Besuch, Interaktion zwischen Behandlungsgruppe und Besuch, Ausgangsalter und Ausgangs-RSS-Stratifizierung als Faktoren, Ausgangs-TmP/GFR-Messung als Kovariate mit austauschbarer Kovarianz Struktur. Das GEE-Modell enthielt Daten bis Woche 64.
Baseline, Wochen 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64
Änderung von Baseline im Laufe der Zeit in TmP/GFR, Woche 68 bis 112
Zeitfenster: Baseline, Wochen 68, 76, 88, 112
Serum-Phosphor- und TRP-Messungen wurden bei der Berechnung von TmP/GFR verwendet.
Baseline, Wochen 68, 76, 88, 112
Veränderung der Serum-ALP gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit bis Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Wochen 16, 24, 40, 52, 64
Das GEE-Modell umfasst die Änderung gegenüber dem Ausgangswert für die ALP-Messung als abhängige Variable, Behandlungsgruppe, Besuch, Interaktion zwischen Behandlungsgruppe und Besuch, Ausgangsalter und Ausgangs-RSS-Stratifizierung als Faktoren, Ausgangs-ALP-Maß als Kovariate mit austauschbarer Kovarianzstruktur. Das GEE-Modell enthielt Daten bis Woche 64.
Baseline, Wochen 16, 24, 40, 52, 64
Veränderung der Serum-ALP gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit, Woche 68 bis 112
Zeitfenster: Baseline, Wochen 68, 76, 88, 100, 112
Baseline, Wochen 68, 76, 88, 100, 112
Prozentuale Veränderung der Serum-ALP gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit bis Woche 112
Zeitfenster: Baseline, Wochen 16, 24, 40, 52, 64, 68, 76, 88, 100, 112
Abnahmen zeigen eine Verbesserung an.
Baseline, Wochen 16, 24, 40, 52, 64, 68, 76, 88, 100, 112
Änderung der PROMIS-Scores für pädiatrische Schmerzinterferenz, körperliche Funktion, Mobilität und Ermüdung gegenüber dem Ausgangswert (für Teilnehmer im Alter von ≥ 5 Jahren beim Screening-Besuch) in Woche 40
Zeitfenster: Baseline, Woche 40
Das PROMIS wurde von den National Institutes of Health entwickelt und verwendet domänenspezifische Maßnahmen zur Bewertung des Patientenwohls (Broderick et al. 2013), (NIH 2015). Es verwendet eine T-Score-Metrik, bei der 50 der Mittelwert einer relevanten Referenzpopulation und 10 die Standardabweichung (SD) dieser Population ist. Für den Schmerzinterferenzbereich bedeuten Abnahmen weniger Schmerzen, für den Bewegungsbereich der körperlichen Funktion zeigen Zunahmen eine größere Mobilität an und für den Ermüdungsbereich bedeuten Abnahmen weniger Ermüdung.
Baseline, Woche 40
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den PROMIS-Domain-Scores für pädiatrische Schmerzinterferenz, körperliche Funktion, Mobilität und Ermüdung (für Teilnehmer ≥ 5 Jahre beim Screening-Besuch) in Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Woche 64
Das PROMIS wurde von den National Institutes of Health entwickelt und verwendet domänenspezifische Maßnahmen zur Bewertung des Patientenwohls (Broderick et al. 2013), (NIH 2015). Es verwendet eine T-Score-Metrik, bei der 50 der Mittelwert einer relevanten Referenzpopulation und 10 die Standardabweichung (SD) dieser Population ist. Für den Schmerzinterferenzbereich bedeuten Abnahmen weniger Schmerzen, für den Bewegungsbereich der körperlichen Funktion zeigen Zunahmen eine größere Mobilität an und für den Ermüdungsbereich bedeuten Abnahmen weniger Ermüdung.
Baseline, Woche 64
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im FPS-R (für Teilnehmer ≥ 5 Jahre beim Screening-Besuch) in Woche 40
Zeitfenster: Baseline, Woche 40
Der FPS-R ist eine dimensionslose 10-Punkte-Likert-Skala, die verwendet wird, um die selbstberichtete Schmerzintensität auf einer Skala von 0 (kein Schmerz) bis 10 (höchster Schmerz, den Sie sich vorstellen können) zu bewerten. Größere Schmerzwerte weisen auf stärkere Schmerzen hin.
Baseline, Woche 40
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im FPS-R (für Teilnehmer ≥ 5 Jahre beim Screening-Besuch) in Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Woche 64
Der FPS-R ist eine dimensionslose 10-Punkte-Likert-Skala, die verwendet wird, um die selbstberichtete Schmerzintensität auf einer Skala von 0 (kein Schmerz) bis 10 (höchster Schmerz, den Sie sich vorstellen können) zu bewerten. Größere Schmerzwerte weisen auf stärkere Schmerzen hin.
Baseline, Woche 64
Änderung der 6MWT-Gesamtstrecke gegenüber dem Ausgangswert in Woche 40
Zeitfenster: Baseline, Woche 40
Die zurückgelegte Gesamtstrecke (Meter) in einem Zeitraum von 6 Minuten wurde bei Teilnehmern im Alter von ≥ 5 Jahren beim Screening-Besuch gemessen, die den Test abschließen konnten.
Baseline, Woche 40
Änderung der 6MWT-Gesamtstrecke gegenüber dem Ausgangswert in Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Woche 64
Die zurückgelegte Gesamtstrecke (Meter) in einem Zeitraum von 6 Minuten wurde bei Teilnehmern im Alter von ≥ 5 Jahren beim Screening-Besuch gemessen, die den Test abschließen konnten.
Baseline, Woche 64
Prozentsatz des vorhergesagten Normalwerts in der 6MWT-Gesamtstrecke in Woche 40
Zeitfenster: Baseline, Woche 40
Die zurückgelegte Gesamtstrecke (Meter) in einem Zeitraum von 6 Minuten wurde bei Teilnehmern im Alter von ≥ 5 Jahren beim Screening-Besuch gemessen, die den Test abschließen konnten, und die prozentuale vorhergesagte Strecke basierend auf normativen Daten für Alter und Geschlecht wurde geschätzt.
Baseline, Woche 40
Prozentsatz des vorhergesagten Normalwerts in der 6MWT-Gesamtdistanz in Woche 64
Zeitfenster: Baseline, Woche 64
Die zurückgelegte Gesamtstrecke (Meter) in einem Zeitraum von 6 Minuten wurde bei Teilnehmern im Alter von ≥ 5 Jahren beim Screening-Besuch gemessen, die den Test abschließen konnten, und die prozentuale vorhergesagte Strecke basierend auf normativen Daten für Alter und Geschlecht wurde geschätzt.
Baseline, Woche 64

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Mitarbeiter

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. September 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Februar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

27. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UX023-CL301

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