Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Eficacia y seguridad de burosumab (KRN23) versus tratamiento con fosfato oral y vitamina D activa en pacientes pediátricos con hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH)

6 de agosto de 2024 actualizado por: Kyowa Kirin, Inc.

Un estudio aleatorizado, de etiqueta abierta, de fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad de KRN23 frente al tratamiento con fosfato oral y vitamina D activa en pacientes pediátricos con hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH)

El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de la terapia con KRN23 (burosumab) para mejorar el raquitismo en niños con XLH en comparación con el control activo (fosfato oral/vitamina D activa).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

61

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario (CHEO) Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 0A9
        • Shriners Hospital for Children - Canada
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Shriners Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Children's Hospital
  • Japón
      • Okayama, Japón, 700-0013
        • Okayama Saiseikai General Hospital
      • Osaka, Japón, 553-0003
        • Japan Community Healthcare Organization Osaka Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japón, 232-8555
        • Kanagawa Children's Medical Center
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital - University of Manchester
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, 17176
        • Karolinska Institutet and University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 12 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer, de 1 a ≤12 años con evidencia radiográfica de raquitismo según lo determinado por lectores centrales
  2. Homologa de endopeptidasa reguladora de fosfato, mutación ligada al cromosoma X (PHEX) o variante de significado incierto en el paciente o en un miembro de la familia directamente relacionado con herencia ligada al cromosoma X apropiada
  3. Hallazgos bioquímicos asociados con XLH: fósforo sérico <3,0 mg/dL (<0,97 mmol/L)
  4. Creatinina sérica por debajo del límite superior normal ajustado por edad
  5. 25(OH)D sérica por encima del límite inferior normal (≥16 ng/ml) en la visita de selección
  6. Haber recibido terapia con fosfato oral y vitamina D activa durante ≥ 12 meses consecutivos (para niños ≥ 3 años) o ≥ 6 meses consecutivos (para niños < 3 años) 7 días antes de la visita de aleatorización
  7. Dispuesto a proporcionar acceso a registros médicos anteriores para la recopilación de datos históricos de crecimiento y radiográficos e historial de enfermedades.
  8. Proporcionar consentimiento por escrito o verbal (según corresponda para el sujeto y la región) y el consentimiento informado por escrito de un representante legalmente autorizado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
  9. Debe, en opinión del investigador, estar dispuesto y ser capaz de completar todos los aspectos del estudio, adherirse al programa de visitas del estudio y cumplir con las evaluaciones.
  10. Las mujeres que han llegado a la menarquia deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y someterse a pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio más 12 semanas después de suspender el fármaco del estudio. Los sujetos masculinos sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil deben dar su consentimiento para usar un condón con espermicida o un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del estudio más 12 semanas después de suspender el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Tanner etapa 4 o superior en cualquiera de los siguientes: genitales, senos o vello púbico, según el examen físico
  2. Percentil de altura > 50 basado en normas específicas del país
  3. Uso de antiácidos de hidróxido de aluminio (p. ej., Maalox® y Mylanta®), corticosteroides sistémicos, acetazolamida y tiazidas en los 7 días anteriores a la visita de selección
  4. Uso actual o anterior de leuprorelina (p. ej., Lupron®, Viadur®, Eligard®), triptorelina (TRELSTAR®), goserelina (Zoladex®) u otros medicamentos que retrasan la pubertad
  5. Uso de terapia con hormona de crecimiento dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección
  6. Presencia de nefrocalcinosis en ecografía renal grado 4
  7. Cirugía ortopédica planificada, incluida la osteotomía o la implantación o extracción de grapas, 8 placas o cualquier otro hardware, dentro de las primeras 40 semanas del estudio
  8. Hipocalcemia o hipercalcemia, definida como niveles séricos de calcio fuera de los límites normales ajustados por edad
  9. Evidencia de hiperparatiroidismo (niveles de hormona paratiroidea [PTH] 2,5 veces el límite superior normal [LSN])
  10. Uso de medicación para suprimir la PTH (p. ej., cinacalcet, calcimiméticos) en los 2 meses anteriores a la visita de selección
  11. Presencia o antecedentes de cualquier condición que, a juicio del investigador, coloque al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.
  12. Presencia de una enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o afectar la seguridad
  13. Antecedentes de infección recurrente o predisposición a la infección, o de inmunodeficiencia conocida
  14. Uso de un anticuerpo monoclonal terapéutico dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección o antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas a cualquier anticuerpo monoclonal
  15. Presencia o antecedentes de cualquier hipersensibilidad a los excipientes de KRN23 que, a juicio del investigador, coloca al sujeto en mayor riesgo de efectos adversos
  16. Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio. O, en Japón, uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 4 meses anteriores a la selección, o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Burosumab
Dosis inicial de 0,8 mg/kg de burosumab, administrado Q2W por inyección SC durante el período de tratamiento (hasta la semana 64). Durante el período de extensión del tratamiento (semana 64 a semana 140), los participantes continuaron recibiendo una dosis inicial de burosumab SC de 0,8 mg/kg Q2W. Los participantes en Japón y Corea no entraron en el Período de Extensión del Tratamiento.
Biológico: burosumab
solución para inyección subcutánea (SC)
Otros nombres:
  • KRN23
  • Crysvita®
  • UX023
Comparador activo: Control activo
Múltiples dosis diarias de fosfato oral y una o más dosis diarias de vitamina D activa, tituladas e individualizadas por el investigador según las recomendaciones publicadas durante el Período de tratamiento (hasta la semana 64). Durante el período de extensión del tratamiento (semana 64 a semana 140), los participantes pasaron a recibir una dosis inicial de burosumab SC de 0,8 mg/kg Q2W. Los participantes en Japón y Corea no entraron en el Período de Extensión del Tratamiento.
Biológico: burosumab
solución para inyección subcutánea (SC)
Otros nombres:
  • KRN23
  • Crysvita®
  • UX023
Droga: Suplemento de fosfato oral
tableta oral; Solucion Oral; polvo oral
Droga: vitamina D activa
tableta, solución oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación global de la impresión radiográfica global de cambio (RGI-C) en la semana 40
Periodo de tiempo: Semana 40
Los cambios en la gravedad del raquitismo y el arqueamiento se evaluaron mediante un sistema de puntuación RGI-C cualitativo específico de la enfermedad. El RGI-C es una escala ordinal de 7 puntos con valores posibles: +3 = mucho mejor (curación completa o casi completa del raquitismo), +2 = mucho mejor (curación sustancial del raquitismo), +1 = mínimamente mejor (es decir, , curación mínima del raquitismo), 0 = sin cambios, -1 = mínimamente peor (empeoramiento mínimo del raquitismo), -2 = mucho peor (empeoramiento moderado del raquitismo), -3 = mucho peor (empeoramiento severo del raquitismo).
Semana 40

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con una puntuación global media de RGI-C ≥ +2,0 (respondedores) en la semana 40
Periodo de tiempo: Semana 40
Los respondedores RGI-C se definen como participantes con una puntuación global media RGI-C >= +2,0. El RGI-C es una escala ordinal de 7 puntos con valores posibles: +3 = mucho mejor (curación completa o casi completa del raquitismo), +2 = mucho mejor (curación sustancial del raquitismo), +1 = mínimamente mejor (es decir, , curación mínima del raquitismo), 0 = sin cambios, -1 = mínimamente peor (empeoramiento mínimo del raquitismo), -2 = mucho peor (empeoramiento moderado del raquitismo), -3 = mucho peor (empeoramiento severo del raquitismo).
Semana 40
Porcentaje de participantes con una puntuación global media de RGI-C ≥ +2,0 (respondedores) en la semana 64
Periodo de tiempo: Semana 64
Los respondedores RGI-C se definen como participantes con una puntuación global media RGI-C >= +2,0. El RGI-C es una escala ordinal de 7 puntos con valores posibles: +3 = mucho mejor (curación completa o casi completa del raquitismo), +2 = mucho mejor (curación sustancial del raquitismo), +1 = mínimamente mejor (es decir, , curación mínima del raquitismo), 0 = sin cambios, -1 = mínimamente peor (empeoramiento mínimo del raquitismo), -2 = mucho peor (empeoramiento moderado del raquitismo), -3 = mucho peor (empeoramiento severo del raquitismo).
Semana 64
Puntaje global de RGI-C en la semana 64
Periodo de tiempo: Semana 64
Los cambios en la gravedad del raquitismo y el arqueamiento se evaluaron mediante un sistema de puntuación RGI-C cualitativo específico de la enfermedad. El RGI-C es una escala ordinal de 7 puntos con valores posibles: +3 = mucho mejor (curación completa o casi completa del raquitismo), +2 = mucho mejor (curación sustancial del raquitismo), +1 = mínimamente mejor (es decir, , curación mínima del raquitismo), 0 = sin cambios, -1 = mínimamente peor (empeoramiento mínimo del raquitismo), -2 = mucho peor (empeoramiento moderado del raquitismo), -3 = mucho peor (empeoramiento severo del raquitismo).
Semana 64
Cambio desde el inicio en la puntuación total de RSS en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
El sistema RSS es un método de puntuación radiográfica de 10 puntos que se desarrolló para evaluar la gravedad del raquitismo nutricional en las muñecas y las rodillas en función del grado de desgaste metafisario, ahuecamiento, transparencia, separación y la proporción de la placa de crecimiento afectada. Se asignan puntuaciones a las radiografías unilaterales de muñeca y rodilla que el evaluador considera que son las más graves de las imágenes bilaterales. La puntuación total máxima en el RSS es de 10 puntos y la puntuación mínima es 0, con una puntuación total posible de 4 puntos para las muñecas y 6 puntos para las rodillas (la puntuación total es la suma de la puntuación de la muñeca y la rodilla). Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad del raquitismo.
Línea de base, semana 40
Cambio desde el inicio en la puntuación total de RSS en la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 64
El sistema RSS es un método de puntuación radiográfica de 10 puntos que se desarrolló para evaluar la gravedad del raquitismo nutricional en las muñecas y las rodillas en función del grado de deshilachado metafisario, ahuecamiento y la proporción del cartílago de crecimiento afectado. Se asignan puntuaciones a las radiografías unilaterales de muñeca y rodilla que el evaluador considera que son las más graves de las imágenes bilaterales. La puntuación total máxima en el RSS es de 10 puntos y la puntuación mínima es 0, con una puntuación total posible de 4 puntos para las muñecas y 6 puntos para las rodillas. Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad del raquitismo.
Línea de base, semana 64
RGI-C Puntaje de pierna larga en la semana 40
Periodo de tiempo: Semana 40
Los cambios en la gravedad de las anomalías esqueléticas de las extremidades inferiores, incluidos el genu varo y el genu valgo, se evaluaron mediante un sistema de puntuación RGI-C cualitativo específico de la enfermedad. El RGI-C es una escala ordinal de 7 puntos con valores posibles: +3 = mucho mejor (curación completa o casi completa), +2 = mucho mejor (curación sustancial), +1 = mínimamente mejor (es decir, curación mínima) , 0 = sin cambios, -1 = mínimamente peor (empeoramiento mínimo), -2 = mucho peor (empeoramiento moderado), -3 = mucho peor (empeoramiento severo).
Semana 40
RGI-C Puntaje de pierna larga en la semana 64
Periodo de tiempo: Semana 64
Los cambios en la gravedad de las anomalías esqueléticas de las extremidades inferiores, incluidos el genu varo y el genu valgo, se evaluaron mediante un sistema de puntuación RGI-C cualitativo específico de la enfermedad. El RGI-C es una escala ordinal de 7 puntos con valores posibles: +3 = mucho mejor (curación completa o casi completa), +2 = mucho mejor (curación sustancial), +1 = mínimamente mejor (es decir, curación mínima) , 0 = sin cambios, -1 = mínimamente peor (empeoramiento mínimo), -2 = mucho peor (empeoramiento moderado), -3 = mucho peor (empeoramiento severo).
Semana 64
Cambio desde el inicio en las puntuaciones Z de altura para la edad hasta la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
Las puntuaciones z de longitud reclinada/altura de pie son medidas de altura ajustadas para la edad y el sexo del niño. La puntuación Z indica el número de desviaciones estándar de una población de referencia (de las tablas de crecimiento de los Centros para el Control de Enfermedades [CDC]) en el mismo rango de edad y con el mismo sexo. Una puntuación Z de 0 es igual a la media con números negativos que indican valores más bajos que la media y valores positivos más altos. Las puntuaciones Z más altas indican un mejor resultado.
Línea de base, semana 40
Cambio desde el inicio en las puntuaciones Z de altura para la edad hasta la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 64
Las puntuaciones z de longitud reclinada/altura de pie son medidas de altura ajustadas para la edad y el sexo del niño. El puntaje Z indica el número de desviaciones estándar que se alejan de una población de referencia (de las tablas de crecimiento de los CDC) en el mismo rango de edad y con el mismo sexo. Una puntuación Z de 0 es igual a la media con números negativos que indican valores más bajos que la media y valores positivos más altos. Las puntuaciones Z más altas indican un mejor resultado.
Línea de base, semana 64
Cambio en la puntuación Z de la velocidad de crecimiento desde el inicio hasta la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
Se calculó una puntuación Z de la velocidad de crecimiento en base al estándar de Tanner. El puntaje Z indica el número de desviaciones estándar que se alejan de una población de referencia (del estándar de Tanner) en el mismo rango de edad y con el mismo sexo. La velocidad de crecimiento inicial se calculó para los participantes que tenían datos disponibles dentro de 1,5 años antes de la línea base. La velocidad de crecimiento de la semana 64 se calculó utilizando los datos entre el inicio y la semana 64. El punto medio del intervalo de edad se utilizó para ubicar la edad de referencia más cercana proporcionada por el Estándar de Tanner. Se excluyeron los niños con una edad media inferior a 2,25 años, porque las edades más jóvenes no están disponibles en el estándar de Tanner. Para una transición suave de la longitud reclinada a la altura de pie, se restaron 0,8 cm de la longitud reclinada antes de combinar con la altura de pie. Una puntuación Z de 0 es igual a la media; los números negativos indican valores más bajos que la media y los valores positivos más altos. Las puntuaciones Z más altas indican un mejor resultado.
Línea de base, semana 40
Cambio en la puntuación Z de la velocidad de crecimiento desde el inicio hasta la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 64
Se calculó una puntuación Z de la velocidad de crecimiento en base al estándar de Tanner. El puntaje Z indica el número de desviaciones estándar que se alejan de una población de referencia (del estándar de Tanner) en el mismo rango de edad y con el mismo sexo. La velocidad de crecimiento inicial se calculó para los participantes que tenían datos disponibles dentro de 1,5 años antes de la línea base. La velocidad de crecimiento de la semana 64 se calculó utilizando los datos entre el inicio y la semana 64. El punto medio del intervalo de edad se utilizó para ubicar la edad de referencia más cercana proporcionada por el Estándar de Tanner. Se excluyeron los niños con una edad media inferior a 2,25 años, porque las edades más jóvenes no están disponibles en el estándar de Tanner. Para una transición suave de la longitud reclinada a la altura de pie, se restaron 0,8 cm de la longitud reclinada antes de combinar con la altura de pie. Una puntuación Z de 0 es igual a la media; los números negativos indican valores más bajos que la media y los valores positivos más altos. Las puntuaciones Z más altas indican un mejor resultado.
Línea de base, semana 64
Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la concentración de fósforo sérico, hasta la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 33, 40, 52, 64
El modelo GEE incluye el cambio desde el inicio para la medición de fósforo sérico como variable dependiente, grupo de tratamiento, visita, interacción entre el grupo de tratamiento por visita, edad inicial y estratificación RSS inicial como factores, medida de fósforo inicial como covariable, con estructura de covarianza intercambiable. El modelo GEE incluía datos hasta la semana 64.
Línea de base, Semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 33, 40, 52, 64
Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la concentración de fósforo sérico, semanas 66-112
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 66, 68, 76, 88, 100, 112
Línea de base, semanas 66, 68, 76, 88, 100, 112
Cambio desde el inicio en el nivel medio de fósforo sérico posterior al inicio hasta la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 1, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64
El modelo ANCOVA incluye el cambio en el fósforo sérico desde el inicio hasta la media posterior al inicio como variable dependiente, el grupo de tratamiento, la edad inicial y la estratificación RSS inicial como factores, la medida del fósforo inicial como covariable.
Línea de base, Semanas 1, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64
Cambio desde el inicio en el nivel medio de fósforo sérico posterior al inicio hasta la semana 140 (durante el tratamiento con burosumab)
Periodo de tiempo: Brazo de burosumab: línea de base, semana 1, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 66, 68, 76, 88, 100, 112, 124, 140; Brazo de control activo: línea de base, semana 68, 76, 88, 100, 112, 124, 140
Brazo de burosumab: línea de base, semana 1, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 66, 68, 76, 88, 100, 112, 124, 140; Brazo de control activo: línea de base, semana 68, 76, 88, 100, 112, 124, 140
Porcentaje de participantes que alcanzan el rango normal de concentración de fósforo sérico (3,2 - 6,1 mg/dL)
Periodo de tiempo: Brazo de burosumab: línea de base, hasta la semana 140; Brazo de control activo: línea de base, semana 68 hasta la semana 140
Brazo de burosumab: línea de base, hasta la semana 140; Brazo de control activo: línea de base, semana 68 hasta la semana 140
Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en 1,25-dihidroxivitamina D, hasta la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 33, 40, 52, 64
El modelo GEE incluye el cambio desde el valor inicial para la medición de 1,25-dihidroxivitamina D como variable dependiente, el grupo de tratamiento, la visita, la interacción entre el grupo de tratamiento por visita, la edad inicial y la estratificación RSS inicial como factores, la medida inicial de 1,25-dihidroxivitamina D como una covariable, con estructura de covarianza intercambiable. El modelo GEE incluía datos hasta la semana 64.
Línea de base, Semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 33, 40, 52, 64
Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en 1,25-dihidroxivitamina D, semanas 68 a 112
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 68, 76, 88, 100, 112
Línea de base, Semanas 68, 76, 88, 100, 112
Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en TmP/GFR, hasta la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64

Las mediciones de fósforo sérico y TRP se utilizaron en el cálculo de TmP/GFR.

El modelo GEE incluye el cambio desde el valor inicial para la medición de TmP/GFR como variable dependiente, grupo de tratamiento, visita, interacción entre el grupo de tratamiento por visita, la edad inicial y la estratificación RSS inicial como factores, la medida inicial de TmP/GFR como covariable, con covarianza intercambiable estructura. El modelo GEE incluía datos hasta la semana 64.
Línea de base, Semanas 4, 8, 16, 24, 32, 40, 52, 64
Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en TmP/GFR, semana 68 a 112
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 68, 76, 88, 112
Las mediciones de fósforo sérico y TRP se utilizaron en el cálculo de TmP/GFR.
Línea de base, semanas 68, 76, 88, 112
Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en suero ALP, hasta la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 16, 24, 40, 52, 64
El modelo GEE incluye el cambio desde el inicio para la medición de ALP como variable dependiente, el grupo de tratamiento, la visita, la interacción entre el grupo de tratamiento por visita, la edad inicial y la estratificación RSS inicial como factores, la medida inicial de ALP como covariable, con estructura de covarianza intercambiable. El modelo GEE incluía datos hasta la semana 64.
Línea de base, semanas 16, 24, 40, 52, 64
Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en suero ALP, semana 68 a 112
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 68, 76, 88, 100, 112
Línea de base, Semanas 68, 76, 88, 100, 112
Cambio porcentual desde el inicio a lo largo del tiempo en suero ALP, hasta la semana 112
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 16, 24, 40, 52, 64, 68, 76, 88, 100, 112
Las disminuciones indican mejoría.
Línea de base, Semanas 16, 24, 40, 52, 64, 68, 76, 88, 100, 112
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de los dominios de fatiga, movilidad de la función física y interferencia del dolor pediátrico de PROMIS (para participantes ≥ 5 años de edad en la visita de selección) en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
El PROMIS fue desarrollado por los Institutos Nacionales de Salud y utiliza medidas específicas de dominio para evaluar el bienestar del paciente (Broderick et al. 2013), (NIH 2015). Utiliza una métrica de puntuación T en la que 50 es la media de una población de referencia relevante y 10 es la desviación estándar (DE) de esa población. Para el Dominio de Interferencia del Dolor, las disminuciones indican menos dolor, para el Dominio de Movilidad de la Función Física, los aumentos indican mayor movilidad y para el Dominio de Fatiga, las disminuciones indican menos fatiga.
Línea de base, semana 40
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de los dominios de fatiga, movilidad de la función física y interferencia del dolor pediátrico de PROMIS (para participantes ≥ 5 años de edad en la visita de selección) en la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 64
El PROMIS fue desarrollado por los Institutos Nacionales de Salud y utiliza medidas específicas de dominio para evaluar el bienestar del paciente (Broderick et al. 2013), (NIH 2015). Utiliza una métrica de puntuación T en la que 50 es la media de una población de referencia relevante y 10 es la desviación estándar (DE) de esa población. Para el Dominio de Interferencia del Dolor, las disminuciones indican menos dolor, para el Dominio de Movilidad de la Función Física, los aumentos indican mayor movilidad y para el Dominio de Fatiga, las disminuciones indican menos fatiga.
Línea de base, semana 64
Cambio desde el inicio en el FPS-R (para participantes ≥ 5 años de edad en la visita de selección) en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
El FPS-R es una escala Likert adimensional de 10 puntos que se utiliza para evaluar la intensidad del dolor autoinformado en una escala de 0 (sin dolor) a 10 (el mayor dolor que pueda imaginar). Mayores puntajes de dolor son indicativos de un dolor más intenso.
Línea de base, semana 40
Cambio desde el inicio en el FPS-R (para participantes ≥ 5 años de edad en la visita de selección) en la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 64
El FPS-R es una escala Likert adimensional de 10 puntos que se utiliza para evaluar la intensidad del dolor autoinformado en una escala de 0 (sin dolor) a 10 (el mayor dolor que pueda imaginar). Mayores puntajes de dolor son indicativos de un dolor más intenso.
Línea de base, semana 64
Cambio desde el inicio en la distancia total de 6MWT en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
Se midió la distancia total recorrida (metros) en un período de 6 minutos en los participantes ≥ 5 años de edad en la Visita de Selección que pudieron completar la prueba.
Línea de base, semana 40
Cambio desde el inicio en la distancia total de 6MWT en la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 64
Se midió la distancia total recorrida (metros) en un período de 6 minutos en los participantes ≥ 5 años de edad en la Visita de Selección que pudieron completar la prueba.
Línea de base, semana 64
Porcentaje de normal previsto en la distancia total de 6MWT en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
Se midió la distancia total recorrida (metros) en un período de 6 minutos en los participantes ≥ 5 años de edad en la visita de selección que pudieron completar la prueba, y se estimó el porcentaje de la distancia prevista según los datos normativos para la edad y el sexo.
Línea de base, semana 40
Porcentaje de normal previsto en la distancia total de 6MWT en la semana 64
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 64
Se midió la distancia total recorrida (metros) en un período de 6 minutos en los participantes ≥ 5 años de edad en la visita de selección que pudieron completar la prueba, y se estimó el porcentaje de la distancia prevista según los datos normativos para la edad y el sexo.
Línea de base, semana 64

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kyowa Kirin, Inc.

Colaboradores

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

12 de febrero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

15 de julio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de mayo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

27 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UX023-CL301

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir