Эффективность и безопасность буросумаба (KRN23) по сравнению с пероральным лечением фосфатами и активным витамином D у педиатрических пациентов с Х-сцепленной гипофосфатемией (XLH)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 1 года до ≤12 лет с рентгенологическими признаками рахита, установленными центральными читателями.
2. Гомолог фосфат-регулирующей эндопептидазы, Х-сцепленная (PHEX) мутация или вариант с неопределенной значимостью либо у пациента, либо у непосредственного члена семьи с соответствующим Х-сцепленным наследованием
3. Биохимические данные, связанные с XLH: сывороточный фосфор <3,0 мг/дл (<0,97 ммоль/л)
4. Креатинин сыворотки ниже верхней границы нормы с поправкой на возраст
5. Уровень 25(OH)D в сыворотке выше нижнего предела нормы (≥16 нг/мл) на скрининговом визите
6. Получали как пероральные фосфаты, так и терапию активным витамином D в течение ≥ 12 месяцев подряд (для детей ≥ 3 лет) или ≥ 6 месяцев подряд (для детей младше 3 лет) за 7 дней до визита для рандомизации.
7. Готов предоставить доступ к предыдущим медицинским записям для сбора истории роста, рентгенографических данных и истории болезни.
8. Предоставьте письменное или устное согласие (в зависимости от предмета и региона) и письменное информированное согласие от законно уполномоченного представителя после объяснения характера исследования и до любых процедур, связанных с исследованием.
9. Должен, по мнению исследователя, быть готовым и способным завершить все аспекты исследования, придерживаться графика визитов и выполнять оценки
10. Женщины, достигшие менархе, должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и пройти дополнительное тестирование на беременность во время исследования. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования плюс 12 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Сексуально активные субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование презерватива со спермицидом или высокоэффективным методом контрацепции в течение всего периода исследования плюс 12 недель после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Стадия загара 4 или выше по любому из следующих признаков: гениталии, молочные железы или лобковые волосы, по данным медицинского осмотра.
2. Процентиль роста > 50-го на основе национальных норм
3. Применение антацидов на основе гидроксида алюминия (например, Маалокс® и Миланта®), системных кортикостероидов, ацетазоламида и тиазидов в течение 7 дней до визита для скрининга
4. Текущее или предшествующее использование лейпрорелина (например, Lupron®, Viadur®, Eligard®), трипторелина (TRELSTAR®), гозерелина (Zoladex®) или других препаратов, которые, как известно, задерживают половое созревание
5. Использование терапии гормоном роста в течение 12 месяцев до скринингового визита
6. Наличие нефрокальциноза на УЗИ почек 4 степени
7. Запланированная ортопедическая операция, включая остеотомию или имплантацию или удаление скоб, 8 пластин или любого другого оборудования в течение первых 40 недель исследования.
8. Гипокальциемия или гиперкальциемия, определяемая как уровень кальция в сыворотке крови, выходящий за пределы нормы, скорректированной по возрасту.
9. Признаки гиперпаратиреоза (уровни паратиреоидного гормона [ПТГ] в 2,5 раза выше верхней границы нормы [ВГН])
10. Использование лекарств для подавления ПТГ (например, цинакалцет, кальцимиметики) в течение 2 месяцев до визита для скрининга
11. Наличие или наличие в анамнезе любого состояния, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или невыполнения исследования.
12. Наличие сопутствующего заболевания или состояния, которое может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность.
13. Рекуррентная инфекция в анамнезе или предрасположенность к инфекции, или известный иммунодефицит
14. Использование терапевтических моноклональных антител в течение 90 дней до визита для скрининга или история аллергических или анафилактических реакций на любое моноклональное антитело
15. Наличие или история любой гиперчувствительности к вспомогательным веществам KRN23, которая, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску побочных эффектов.
16. Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга или потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования. ИЛИ, в Японии, использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 4 месяцев до скрининга или потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.