Werkzaamheid en veiligheid van Burosumab (KRN23) versus orale behandeling met fosfaat en actieve vitamine D bij pediatrische patiënten met X-linked hypofosfatemie (XLH)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, in de leeftijd van 1 tot ≤12 jaar met radiografisch bewijs van rachitis zoals bepaald door centrale lezers
2. Fosfaatregulerende endopeptidase-homoloog, X-gebonden (PHEX)-mutatie of variant van onzekere significantie bij de patiënt of bij een direct verwant familielid met geschikte X-gebonden overerving
3. Biochemische bevindingen geassocieerd met XLH: serumfosfor <3,0 mg/dL (<0,97 mmol/L)
4. Serumcreatinine onder de voor leeftijd aangepaste bovengrens van normaal
5. Serum 25(OH)D boven de ondergrens van normaal (≥16 ng/ml) bij het screeningsbezoek
6. Zowel orale fosfaat- als actieve vitamine D-therapie hebben gekregen gedurende ≥ 12 opeenvolgende maanden (voor kinderen ≥ 3 jaar) of ≥ 6 opeenvolgende maanden (voor kinderen < 3 jaar) 7 dagen voorafgaand aan het randomisatiebezoek
7. Bereid om toegang te geven tot eerdere medische dossiers voor het verzamelen van historische groei- en radiografische gegevens en ziektegeschiedenis
8. Geef schriftelijke of mondelinge toestemming (afhankelijk van het onderwerp en de regio) en schriftelijke geïnformeerde toestemming door een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures.
9. Moet naar de mening van de onderzoeker bereid en in staat zijn om alle aspecten van het onderzoek af te ronden, zich te houden aan het studiebezoekschema en te voldoen aan de beoordelingen
10. Vrouwtjes die de menarche hebben bereikt, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en moeten tijdens het onderzoek aanvullende zwangerschapstests ondergaan. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek plus 12 weken na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel. Seksueel actieve mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten toestemming geven voor het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of een zeer effectieve anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek plus 12 weken na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Tanner stadium 4 of hoger in een van de volgende: geslachtsdelen, borst of schaamhaar, op basis van lichamelijk onderzoek
2. Hoogtepercentiel > 50e op basis van landspecifieke normen
3. Gebruik van antacida met aluminiumhydroxide (bijv. Maalox® en Mylanta®), systemische corticosteroïden, acetazolamide en thiaziden binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
4. Huidig ​​​​of eerder gebruik van leuproreline (bijv. Lupron®, Viadur®, Eligard®), triptoreline (TRELSTAR®), gosereline (Zoladex®) of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de puberteit vertragen
5. Gebruik van groeihormoontherapie binnen 12 maanden voor het screeningsbezoek
6. Aanwezigheid van nefrocalcinose op renale echografie graad 4
7. Geplande orthopedische chirurgie, inclusief osteotomie of implantatie of verwijdering van nietjes, 8 platen of andere hardware, binnen de eerste 40 weken van het onderzoek
8. Hypocalciëmie of hypercalciëmie, gedefinieerd als serumcalciumspiegels buiten de voor leeftijd aangepaste normale limieten
9. Bewijs van hyperparathyreoïdie (bijschildklierhormoon [PTH] niveaus 2,5x bovengrens van normaal [ULN])
10. Gebruik van medicatie om PTH te onderdrukken (bijv. cinacalcet, calcimimetica) binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
11. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een aandoening waardoor de proefpersoon volgens de onderzoeker een hoog risico loopt op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek.
12. Aanwezigheid van een gelijktijdige ziekte of aandoening die de deelname aan het onderzoek zou verstoren of de veiligheid zou aantasten
13. Geschiedenis van recidiverende infectie of aanleg voor infectie, of van bekende immunodeficiëntie
14. Gebruik van een therapeutisch monoklonaal antilichaam binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reacties op een monoklonaal antilichaam
15. Aanwezigheid of geschiedenis van enige overgevoeligheid voor KRN23-hulpstoffen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico op bijwerkingen geeft
16. Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of vereiste voor een onderzoeksagent voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen. OF, in Japan, gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening, of vereiste voor een onderzoeksagent voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen