Runihol ved ikke-alkoholisk fettleversykdom og metabolsk syndrom
Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование препарата Рунихов исследование препарата Руних ечени на фоне метаболического синдрома
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er en sammenlignende vurdering av sikkerheten og effekten av forskjellige doser og doseringsregimer av Runihol medikamenttabletter, enterisk overtrukket, produsert av "NTFF" POLYSAN "(Russland) og placebotabletter, enterisk overtrukket, produsert av" NTFF " POLYSAN" (Russland), når det administreres til pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom og metabolsk syndrom.
Design: en multisenter, prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert komparativ studie i parallelle grupper.
Studien vil bli utført på poliklinisk basis under tilsyn av lege-forsker som skal ha ansvaret for screening og hele studiet medikamentell behandling.
Studiet består av følgende perioder:
- Screening - forundersøkelse av de kvalifiserte pasientene (varighet 14 dager).
- Behandlingsperioden - bruk av studiemedikamentet Runihol®, tabletter, enterisk overtrukket, produsert av "NTFF" POLYSAN "(russisk) eller placebotabletter, enterisk overtrukket, produsert av" NTFF "POLYSAN" LLC (Russland), i løpet av 84 dager (12 uker).
Etter screening vil pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og ikke har kriterier for eksklusjon, tilfeldig fordeles i tre studiegrupper i forholdet 1:1:1):
- Gruppe I: behandling med Runihol®, 1 tablett 3 ganger daglig, og placebotabletter, 1 tablett tre ganger daglig, i 84 dager (12 uker).
- Gruppe II: behandling med Runihol®, 2 tabletter 2 ganger daglig, morgen og kveld, og placebotabletter, 2 tabletter en gang daglig, på ettermiddagen, i 84 dager (12 uker).
- Gruppe III: pasienter vil få placebotabletter, 2 tabletter 3 ganger daglig, i 84 dager (12 uker).
Pasientvurdering vil bli gjennomført i løpet av 6 besøk.
Screening:
Besøk 0 (-14 dager ... Dag 1) - Screening: foreløpig evaluering av pasienter.
Behandlingsperiode:
Besøk 1 (dag 1) - evaluering av pasienten basert på resultatene av fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn, komplekst laboratorium (kliniske og biokjemiske blodprøver, PTI, insulinresistensindeksberegning, bestemmelse av homocystein i serum / plasma, generell urinanalyse) og instrumentelle (EKG) undersøkelser; randomisering, utnevnelse av terapi, vurdering av samtidig terapi, instruksjoner for å fylle ut pasientens dagbok, registrering av AE.
Besøk 2 (dag 15) - evaluering av pasienten basert på resultatene av fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn, laboratoriekompleks (kliniske og biokjemiske blodprøver, PTI, bestemmelse av homocystein i blodserum, total urinanalyse) og instrumentell (EKG) studier; kontroll av inntak av studiemedisin/placebo, evaluering av samtidig terapi, kontroll av pasientdagbok, registrering av AE.
Besøk 3 (dag 29) - evaluering av pasienten basert på resultatene av fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn, laboratoriekompleks (kliniske og biokjemiske blodprøver, PTI, bestemmelse av homocystein i serum / plasma, total urinanalyse) og instrumentell (EKG) undersøkelser; kontroll av inntak av studiemedisin/placebo, evaluering av samtidig terapi, kontroll av pasientdagbok, registrering av AE.
Besøk 4 (dag 57) - evaluering av pasienten basert på resultatene av fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn, laboratoriekompleks (kliniske og biokjemiske blodprøver, PTI, bestemmelse av homocystein i serum / plasma, total urinanalyse) og instrumentell (EKG) studier; kontroll av inntak av studiemedisin/placebo, evaluering av samtidig terapi, kontroll av pasientdagbok, registrering av AE.
Besøk 5 (dag 85) - evaluering av pasienten basert på resultatene av fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn, laboratoriekompleks (kliniske og biokjemiske blodprøver, PTI, bestemmelse av homocystein i serum / plasma, beregning av insulinresistensindeks, total urinanalyse) og instrumentelle (EKG, ultralyd av abdomen) undersøkelser; kontroll av inntak av studiemedisin/placebo, evaluering av samtidig terapi, kontroll av pasientdagbok, registrering av AE.
Studien forventes å inkludere og randomisere minst 162 pasienter (menn og kvinner i alderen 18 til 65 år) med klinisk eller histologisk bekreftet diagnose av ikke-alkoholisk fettleversykdom (kode ICD-10: K76.0: Fettdegenerasjon av lever, ikke klassifisert andre steder) i form av ikke-alkoholisk steatohepatitt og metabolsk syndrom, gitt skriftlig informert samtykke til å delta i studien, relevante kriterier for inkludering i studien og ingen kriterier for eksklusjon; data som samles inn vil bli brukt til videre analyse av sikkerhet og effekt.
Med tanke på mulig frafall av pasienter ved screening og i løpet av studien planlegges totalt 204 pasienter for inkludering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Krasnogorsk, Den russiske føderasjonen, 143405
- Company "Clinic of professor Gorbakov" Ltd.
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197706
- City Hospital of the Holy Martyr Elizabeth
-
Samara, Den russiske føderasjonen, 443063
- Medical Company "Hepatologist" Ltd.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Et signert informert samtykke til å delta i studien.
- Menn og kvinner i alderen 18 til 65 år.
- Diagnose: ikke-alkoholisk fettleversykdom (kode ICD-10: K76.0 Fettdegenerasjon av leveren, ikke klassifisert andre steder), definert som alkoholfri steatohepatitt.
- Metabolsk syndrom (i henhold til de nasjonale kriteriene akseptert i 2013).
- Kroppsmasseindeksen (BMI) på 30-45 kg/m2.
- Tilstedeværelsen av tegn på steatose ved ultralydundersøkelse av leveren (distal signaldemping og/eller økt ekkogenisitet av leveren).
- Nivået av totalkolesterol > 6,0 mmol/l og/eller triglyseridnivåer > 1,7 mmol/l.
- ALAT, ASAT serumnivåer overskrider øvre normalgrenser med 1,5-7 ganger.
- GGT-nivå høyere den øvre normalgrensen med 1,5-7 ganger.
- Nivået av SBP>140 og/eller DBP>90 mm Hg eller antihypertensiv behandling som kreves for å opprettholde normale blodtrykksverdier.
- En negativ graviditetstest for kvinnelige deltakere.
- Samtykke til bruk av passende prevensjonsmetoder (med prevensjonspålitelighet over 90 %: livmorhalshetten med spermicid, diafragma med spermicid, kondomer, intrauterine enheter), eller å avstå fra seksuell aktivitet i studieperioden.
- Samtykke til å begrense alkoholforbruket til maksimalt 2 enheter alkohol per måned (1 enhet alkohol tilsvarer 0,5 liter øl, 200 ml tørr vin eller 50 ml brennevin), eller total avstå fra alkoholforbruk i studieperioden .
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk leversykdom av enhver annen etiologi.
- Forstyrrelser i kobbermetabolisme, og/eller ceruloplasminserumnivå utover referanseverdien på screening.
- Forstyrrelser i jernmetabolisme i tidligere medisinsk historie eller avslørt ved screening.
- Cirrotisk stadium av ikke-alkoholisk fettleversykdom (klasse A-C av Child-Pugh).
- Type I diabetes mellitus.
- Type II diabetes mellitus, som krever vanlig oral hypoglykemisk behandling eller insulin, eller nivået av fastende plasmaglukose> 7 mmol/l og/eller glykosylert hemoglobin> 7 % ved screening.
- Enhver alvorlig dekompensert somatisk sykdom
- Regelmessig inntak av medisiner som er forbudt i henhold til studieprotokollen, eller inntak av dem innen 4 uker før inkludering.
- Historien om klinisk signifikante allergiske reaksjoner.
- Overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen og/eller intoleranse overfor en hvilken som helst komponent av studiemedisinen.
- Fedmekirurgi i mindre enn 6 måneder før studien.
- Graviditet eller amming.
- Hyperhomocysteinemi (homocystein serumnivåer >15 mmol/dL for menn, >12 mmol/dL for kvinner).
- Forverring av magesår og/eller duodenalsår og/eller erosiv gastritt.
- Kronisk nyresvikt (stadium C4-C5) og/eller glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min ved screening.
- Gikt, med behov for legemidler som reduserer urinsyrenivået
- Enhver av følgende parametere: Hb <80 g / L, blodplater <80 x 10 9 / L, WBC> 15 x 10 9 / L ved screening.
- Regelmessig inntak av mer enn 5 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol tilsvarer 0,5 liter øl, 200 ml tørr vin eller 50 ml brennevin) eller historie med alkoholavhengighet.
- Et betydelig (over 5 kg) vekttap eller vektøkning i løpet av de foregående 6 månedene før studien.
- Ustabil angina pectoris.
- Hjerteinfarkt innen 3 måneder før inkludering.
- Kronisk hjertesvikt (III-IV funksjonsklasse av NYHA).
- En historie med kreft, psykisk sykdom, HIV, tuberkulose eller narkotikaavhengighet.
- Psykiske, fysiske og andre grunner som ikke tillater pasienten å overholde studieprosedyrene.
- Enhver annen tilstand som, ifølge etterforskerens vurdering, kan forstyrre etterlevelsen av studieprosedyrene.
- Deltakelse i andre kliniske studier innen 3 måneder før inkludering.
- Ansatte i forskningsselskapet eller studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien, og deres familiemedlemmer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Runihol 2 tabletter x 2 ganger daglig
Inntak av 1 tablett Runihol og 1 placebotablett oralt, med drikking av 100 ml vann, 30 minutter før måltider tre ganger daglig (morgen, ettermiddag og kveld) i 84 dager (12 uker).
|
Sammensetning av Runihol®: En tablett inneholder: Aktive ingredienser: ravsyre - 0,250 g; Riboxinum (inosin) - 0,100 g; taurin - 0,050 g; Metionin - 0,050 g Hjelpestoffer - 0,184 g: potetstivelse, povidon, mikrokrystallinsk cellulose, kalsiumstearat, hypromellose, polysorbat-80. Enterisk belegg - 0,061 g: metakrylsyre-etylakrylat-kopolymer, talkum, titandioksid, trietylsitrat, kolloidalt silisiumdioksid, natriumhydrogenkarbonat, natriumlaurylsulfat.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Runihol 1 tablett x 3 ganger daglig
Inntak av Runihol, 2 tabletter oralt, med inntak av 100 ml vann, 30 minutter før måltider, 2 ganger daglig (morgen og kveld) i 84 dager (12 uker), og 2 placebotabletter oralt, med drikking 100 ml vann, 30 minutter før måltider, 1 gang om dagen (ettermiddag) i 84 dager (12 uker).
|
Sammensetning av Runihol®: En tablett inneholder: Aktive ingredienser: ravsyre - 0,250 g; Riboxinum (inosin) - 0,100 g; taurin - 0,050 g; Metionin - 0,050 g Hjelpestoffer - 0,184 g: potetstivelse, povidon, mikrokrystallinsk cellulose, kalsiumstearat, hypromellose, polysorbat-80. Enterisk belegg - 0,061 g: metakrylsyre-etylakrylat-kopolymer, talkum, titandioksid, trietylsitrat, kolloidalt silisiumdioksid, natriumhydrogenkarbonat, natriumlaurylsulfat.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
To placebotabletter oralt, med drikking av 100 ml vann, 30 minutter før måltider tre ganger daglig (morgen, ettermiddag og kveld) i 84 dager (12 uker).
|
Sammensetningen av stoffet i en tablett: Virkestoff: Ingen. Tablettkjernen - 0,634 g: potetstivelse, povidon, mikrokrystallinsk cellulose, kalsiumstearat, hypromellose, polysorbat-80. Enterisk belegg - 0,061 g: metakrylsyre-etylakrylat-kopolymer, talkum, titandioksid, trietylsitrat, kolloidalt silisiumdioksid, natriumhydrogenkarbonat, natriumlaurylsulfat. Tablettvekt enterisk belagt - 0,695 g |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel respondere på behandling
Tidsramme: 102 dager, inkludert screeningsperioden (14 dager)
|
Andelen respondere med ikke-alkoholisk fettleversykdom, som vist ved vurdering av leverfunksjon ved følgende laboratoriefunn: reduksjon i ALAT og ASAT med minst 40 % fra baseline, og/eller reduksjon av GGT med minst 30 % fra baseline ved slutten av behandlingsforløpet
|
102 dager, inkludert screeningsperioden (14 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlighetsgraden av dyslipidemi
Tidsramme: 102 dager, inkludert screeningsperioden (14 dager)
|
Dynamikken i alvorlighetsgraden av aterogen dyslipidemi (som vist ved nivået av totalt kolesterol, triglyserider, kolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL), høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)) hos pasienter ved slutten av det terapeutiske kurset i sammenligning med baseline funn
|
102 dager, inkludert screeningsperioden (14 dager)
|
|
Insulinresistensindeksen (HOMA-IR)
Tidsramme: 102 dager, inkludert screeningsperioden (14 dager)
|
Endringen i insulinresistensindeksen (indeks HOMA-IR, beregnet i henhold til nivået av fastende plasmaglukose, fastende insulin) hos pasienter ved slutten av behandlingsforløpet sammenlignet med baselinefunnene
|
102 dager, inkludert screeningsperioden (14 dager)
|
|
Transaminaser
Tidsramme: 102 dager
|
Dynamikk av transaminaser serumnivåer (ALT, AST) hos pasienter mellom studiebesøkene
|
102 dager
|
|
kolestasemarkører (alkalisk fosfatase, GGT)
Tidsramme: 102 dager
|
Dynamikk av kolestasemarkører (alkalisk fosfatase, GGT) i serumet til pasienter mellom studiebesøk
|
102 dager
|
|
Bilirubin
Tidsramme: 102 dager
|
Dynamikk av totale bilirubin serumnivåer (ALT, AST) hos pasienter mellom studiebesøkene
|
102 dager
|
|
Kroppsmasseindeks
Tidsramme: 102 dager
|
Endring av BMI for pasienter ved slutten av behandlingsforløpet sammenlignet med baseline-målingene
|
102 dager
|
|
ultralyd tegn på hepatisk steatose
Tidsramme: 102 dager
|
Dynamikk av ultralydtegn på hepatisk steatose hos pasienter ved slutten av behandlingsforløpet sammenlignet med baseline
|
102 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum homocystein
Tidsramme: 102 dager
|
homocystein serumnivå ved screening og ved alle studiebesøk
|
102 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Igor G Nikitin, Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences
- Hovedetterforsker: Vladimir B Grinevich, Military Medical Academy named after SM Kirov," the Russian Defense Ministry, 2nd Department and Clinic of medical postrgaduate education
- Hovedetterforsker: Alexander V Gordienko, Military Medical Academy named after SM Kirov," the Russian Ministry of Defense, Hospital Therapeutic Department and Clinic
- Hovedetterforsker: Vyacheslav G Morozov, Medical Company "Hepatologist" Ltd.
- Hovedetterforsker: Vladimir V Gorbakov, Company "Clinic of professor Gorbakov" Ltd.
- Hovedetterforsker: Chavdar S Pavlov, First Moscow State Medical University named after IM Sechenov, Russian Federation Ministry of Public Health, University Clinical Hospital №2,
- Hovedetterforsker: Michael A Osadchuk, First Moscow State Medical University named after IM Sechenov, Health Ministry of the Russian Federation, Outpatient Department
- Hovedetterforsker: Andrew Yu Baranovsky, St. Petersburg State health care institution "City Clinical Hospital №31"
- Hovedetterforsker: Lyudmila S Oreshko, Federal State Educational Institution of Higher Education "Northwest State Medical University named after II Mechnikov," the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation
- Hovedetterforsker: Viktor D Pasechnikov, Stavropol State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Department of therapy with a course of dietetics
- Hovedetterforsker: Maria A Livzan, Omsk State Medical Academy, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Department of faculty therapy
- Hovedetterforsker: Yuri P Uspenskiy, St. Petersburg City Hospital of the Holy Martyr Elizabeth
- Hovedetterforsker: David L Nepomnyashchikh, State Novosibirsk Regional Clinical Hospital
- Hovedetterforsker: Polina M Hlyabova, Limited Liability Company "BioEk" Ltd.
- Hovedetterforsker: Sergei L Grishaev, St. Petersburg state healthcare institution "Mariinsky Outpatient Clinic"
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RUN-II-2015
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ikke-alkoholisk fettleversykdom
-
Ornit CohenProf Doron ZamirUkjentNAFLD - Non Alcoholic Fatty Liver DiseaseIsrael
-
University of AarhusDanish Diabetes AcademyFullførtType 2 diabetes | NAFLD - Non-Alcoholic Fatty Liver DiseaseDanmark