Stereotaktisk ablativ kroppsstrålebehandling (SABR) for oligometastaser
Fase II ikke-randomisert studie av stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) for oligometastaser
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For å vurdere livskvalitet og bivirkninger hos deltakere med opptil 5 metastatiske kreftlesjoner behandlet med et omfattende oligometastatisk SABR-behandlingsprogram. Sekundært vil etterforskerne dokumentere sykdomsfri og total overlevelse.
Begrunnelse:
Den oligometastatiske tilstanden ble først definert i 1995 og refererer til et sykdomsstadium der kreft har spredt seg utover opprinnelsesstedet, men er ennå ikke mye metastatisk. I en slik tilstand med begrenset metastatisk sykdom, antas det at utryddelse av alle steder med metastatisk sykdom kan resultere i langsiktig overlevelse, eller til og med helbredelse, hos noen deltakere. Ablasjon av metastatiske avleiringer kan oppnås gjennom flere teknikker, inkludert kirurgi, radiofrekvensablasjon (RFA), eller gjennom Stereotaktisk ablativ kroppsstrålebehandling (SABR), en ny stråleterapiteknologi som leverer svært store, hypofraksjonerte doser strålebehandling til små tumormål, med høy rater for lokal kontroll.
Klinisk bevis for å støtte tilstedeværelsen av en oligometastatisk tilstand er kontroversielt. Imidlertid er det nye bevis av lav kvalitet i både den kirurgiske og SABR-litteraturen på at denne tilstanden kan eksistere. I en studie med over 5200 deltakere med lungemetastaser som gjennomgikk kirurgisk reseksjon, ble det rapportert om en 5-års overlevelse på 36 % hos deltakere som oppnådde en fullstendig reseksjon, mye høyere enn det som kunne forventes for stadium IV sykdom.3 Tilsvarende, hos deltakere behandlet med SABR for 1-3 lungemetastaser fra en rekke primære svulster, var lokal kontroll med SABR 96 % etter 2 år, og 2-års overlevelse var 39 %. Langtidsoverlevelse er påvist hos deltakere behandlet for oligometastaser med kirurgi eller SABR på flere andre tumorsteder, inkludert lever-, hjerne-, ben- og binyremetastaser. Risikoen for ytterligere metastaser etter ablativ behandling er opptil 60-80 % i enkelte studier. SABR kan også brukes til videre berging på nylig progressive steder (oligoprogresjon).
Til tross for den tilsynelatende oppnåelsen av langtidsoverlevelse med ablativ behandling for oligometastatisk sykdom, er nivået av bevis for å støtte slike behandlinger svakt, ofte basert på enarmsstudier uten passende kontroller. Deltakerne som er inkludert i slike rapporter er høyt utvalgt, basert på god prestasjonsstatus og sakte tempo i tumorprogresjonen. Det har blitt antydet at den langsiktige overlevelsen oppnådd med behandling av oligometastaser er et resultat av utvalget av passende deltakere med svært saktevoksende svulster, snarere enn resultatet av behandlingsintervensjon.
Randomiserte studier er derfor nødvendige for å fastslå nytten av ablativ behandling av oligometastatisk sykdom, og derfor anbefaler BCCA-oligometastatisk SABR-gruppen at deltakerne vurderes for en randomisert kontroll før de tilbys SABR i denne nåværende studien. I noen tilfeller kan deltakerne ikke være komfortable med denne tilnærmingen, eller legene deres har ikke klinisk likevekt, og derfor kan SABR for oligometastatisk sykdom være passende. BCCA har bestemt at gitt de begrensede bevisene for SABR i denne innstillingen, vil det ikke bli tilbudt utenfor rettssak. Hovedfokuset i denne studien er å vurdere bivirkninger og livskvalitet etter SABR. Denne studien tar sikte på å gi en klar informert samtykkeprosess, inkludert begrenset bevis for SABR utenfor forsøk, og potensiell skade fra SABR, for deltakere som velger å forfølge SABR for oligometastaser.
Dette er en ikke-randomisert fase II-studie hvor alle deltakere vil motta eksperimentell SABR til alle steder med metastatisk sykdom. Etterforskerne vil samle 200 deltakere for å vurdere toksisitet forbundet med denne eksperimentelle behandlingen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Prince George, British Columbia, Canada, V2M 7E9
- BC Cancer
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne gi informert samtykke
Histologisk bekreftet malignitet med metastatisk sykdom påvist ved bildediagnostikk.
- Biopsi av metastase er foretrukket, men ikke nødvendig.
- Primærtumor behandlet radikalt eller kontrollert av tidligere palliativ strålebehandling eller systemisk terapi
- Maksimalt 5 metastaser kvalifisert for SABR (enten 5 totalt eller 5 ikke kontrollert av tidligere behandling)
Standard for omsorgstester før SABR CT-simulering innen 14 uker:
- CT- eller MR-avbildning av hjernen (for tumorsteder med tilbøyelighet til hjernemetastaser)
- Kroppsavbildning:
- CT bryst/buk/bekken, med eller uten beinskanning (etter studielegens skjønn), nødvendig hvis det ikke utføres PET-CT
- PET-CT eller PSMA-PET er kun nødvendig for spesifikke evidensbaserte indikasjoner, og i slike tilfeller er det ikke nødvendig med CT-skanning av nakke/bryst/abdomen/bekken og bein:
MR-ryggrad for pasienter med vertebrale eller paraspinale metastaser
- For andre indikasjoner, etter de behandlende onkologenes skjønn, f.eks. PET-CT-skanninger kan gjøres, men er ikke nødvendig.
- Blodprøver i henhold til standard behandling
- Graviditetstest for kvinner i fertil alder
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Alle steder med progressiv sykdom kan trygt behandles basert på kriteriene nedenfor
For ikke-hjernestamme-mets, maksimal størrelse på 3 cm ved bruk av enkeltfraksjonsstrålekirurgi.
- Hvis størrelsen er fra 3,1 til 4 cm, kan 25-35Gy/5 vurderes
Alle tilfeller av hjernemetastaser trenger godkjenning fra Stereotactic Radiosurgery (SRS) runder
- Maksimal størrelse på 6 cm for lesjoner utenfor hjernen, unntatt:
- Benmetastaser over 6 cm kan inkluderes, hvis det etter den lokale PI kan behandles trygt (f. ribbein, scapula, bekken)
Forventet levealder > 6 måneder
- I mange scenarier estimeres dette best ved en tverrfaglig uttalelse fra eksperter på sykdomsstedet, ofte innhentet ved presentasjon ved tverrfaglige tumorrunder.
- Ikke en kandidat for kirurgisk reseksjon på alle steder: kirurgi på alle steder som ikke er anbefalt av tverrfaglig team, eller uegnet eller avvisende kirurgi.
- Ingen kjemoterapimidler (cytotoksiske eller molekylært målrettede midler) vil bli brukt i løpet av tidsperioden som starter 2 uker før stråling, og varer til 1 uke etter siste fraksjon. Enkelte kjemoterapimidler kan kreve en lengre pause før eller etter SABR hvis protokollene tilsier det. Hormonbehandling under SABR er tillatt.
Pasienter med metastaser som tidligere har blitt behandlet kan være kvalifisert for denne SABR-protokollen:
- Hvis den forrige behandlingen var systemisk terapi, kan pasienten være kvalifisert hvis metastasene har vist en fullstendig radiologisk respons
- Hvis den forrige behandlingen var med en lokal ikke-strålingsmetode (f.eks. tidligere reseksjon, RFA eller mikrobølgeablasjon), kan SABR vurderes for gjenværende/residiverende sykdom
- Hvis den forrige behandlingen var SABR, er ikke pasienten kvalifisert med mindre det/de nye stedet(e) ble/ikke ble behandlet tidligere
- Hvis den forrige behandlingen var konvensjonell RT, kan SABR vurderes dersom den kan leveres trygt. I en slik omstendighet må den presenteres i en tverrfaglig setting for godkjenning.
- Gjennomgang og konsensus av eksperter på 3 sykdomssted, eller tumorgruppekonferanse, for kvalifikasjon/prognose Pasienter må kunne og være villige til å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer på engelsk, og andre vurderinger som er en del av denne studien, via papir eller online ved å bruke REDCap (hvis e-postadresse oppgis av deltaker på informert samtykke) Merk: Den potensielle behandlende SABR-stråleonkologen forbeholder seg retten til å kreve et tverrfaglig notat som dokumenterer forventet levealder, andre behandlingsalternativer og egnethet for SABR.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlige medisinske komorbiditeter som utelukker strålebehandling
- Benmetastaser i lårbenet hvis risikoen for ventende brudd er høy
- Deltakere med 1-3 hjernemetastaser og ingen sykdom andre steder (disse deltakerne skal ikke påløpes, men behandles med stereotaktisk strålebehandling i henhold til resultater fra publiserte randomiserte studier)
- Fullstendig respons på førstelinjekjemoterapi (dvs. ikke noe målbart mål for SABR)
- Vedvarende ondartet pleural effusjon
- Manglende evne til å behandle alle steder med aktiv sykdom med ablativ hensikt
- Klinisk eller radiologisk bevis på ryggmargskompresjon
- Dominant hjernemetastase som krever kirurgisk dekompresjon
- en kandidat for en klinisk studie som randomiserer mellom SABR og en standardbehandling
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Stereotaktisk arm
Stereotaktisk ablativ strålebehandling
|
Den totale dosen og antall fraksjoner vil avhenge av sykdomsstedet.
Behandlingen vil bli gitt daglig, eller annenhver dag, over 1-3 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientrapportert Livskvalitet, funksjon og helsestatus ved bruk av BC Cancers Prospective Outcomes and Support Initiative (POSI).
Tidsramme: Ved omtrent slutten av år 5 (slutt av studiet)
|
Måling av prosentvis endring i pasientrapportert QoL før og etter SABR-behandling
|
Ved omtrent slutten av år 5 (slutt av studiet)
|
|
Toksisitet vurdert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versjon 4 for hvert organ behandlet (f.eks. lever, lunge, bein)]
Tidsramme: Omtrent ved slutten av år 1
|
Forekomst av ulike SAE-graderte hendelser
|
Omtrent ved slutten av år 1
|
|
Toksisitet vurdert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versjon 4 for hvert organ behandlet (f.eks. lever, lunge, bein)]
Tidsramme: Omtrent ved slutten av år 2
|
Forekomst av ulike SAE-graderte hendelser
|
Omtrent ved slutten av år 2
|
|
Toksisitet vurdert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versjon 4 for hvert organ behandlet (f.eks. lever, lunge, bein)]
Tidsramme: Omtrent ved slutten av år 3
|
Forekomst av ulike SAE-graderte hendelser
|
Omtrent ved slutten av år 3
|
|
Toksisitet vurdert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versjon 4 for hvert organ behandlet (f.eks. lever, lunge, bein)]
Tidsramme: Omtrent ved slutten av år 4
|
Forekomst av ulike SAE-graderte hendelser
|
Omtrent ved slutten av år 4
|
|
Toksisitet vurdert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versjon 4 for hvert organ behandlet (f.eks. lever, lunge, bein)]
Tidsramme: Omtrent ved slutten av år 5
|
Forekomst av ulike SAE-graderte hendelser
|
Omtrent ved slutten av år 5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Ved omtrent slutten av år 5 (slutt av studiet)
|
Definert som tid til død uansett årsak
|
Ved omtrent slutten av år 5 (slutt av studiet)
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Ved omtrent slutten av år 5 (slutt av studiet)
|
Definert som tid til enten progresjon eller død
|
Ved omtrent slutten av år 5 (slutt av studiet)
|
|
Lesjonskontrollrate, definert som mangel på videre progresjon
Tidsramme: Ved omtrent slutten av år 5 (slutt av studiet)
|
Vurdert retrospektivt ved hjelp av RECIST-kriterier
|
Ved omtrent slutten av år 5 (slutt av studiet)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert Olson, MD, BC Cancer Agency - Centre for the North
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Timmerman RD. An overview of hypofractionation and introduction to this issue of seminars in radiation oncology. Semin Radiat Oncol. 2008 Oct;18(4):215-22. doi: 10.1016/j.semradonc.2008.04.001. No abstract available.
- Primrose J, Treasure T, Fiorentino F. Lung metastasectomy in colorectal cancer: is this surgery effective in prolonging life? Respirology. 2010 Jul;15(5):742-6. doi: 10.1111/j.1440-1843.2010.01759.x. Epub 2010 Apr 23.
- Louie AV, Rodrigues G, Yaremko B, Yu E, Dar AR, Dingle B, Vincent M, Sanatani M, Younus J, Malthaner R, Inculet R. Management and prognosis in synchronous solitary resected brain metastasis from non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2009 May;10(3):174-9. doi: 10.3816/CLC.2009.n.024.
- Milano MT, Katz AW, Schell MC, Philip A, Okunieff P. Descriptive analysis of oligometastatic lesions treated with curative-intent stereotactic body radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Dec 1;72(5):1516-22. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.03.044. Epub 2008 May 19.
- Inoue T, Katoh N, Aoyama H, Onimaru R, Taguchi H, Onodera S, Yamaguchi S, Shirato H. Clinical outcomes of stereotactic brain and/or body radiotherapy for patients with oligometastatic lesions. Jpn J Clin Oncol. 2010 Aug;40(8):788-94. doi: 10.1093/jjco/hyq044. Epub 2010 Apr 20.
- Milano MT, Philip A, Okunieff P. Analysis of patients with oligometastases undergoing two or more curative-intent stereotactic radiotherapy courses. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Mar 1;73(3):832-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.04.073. Epub 2008 Aug 28.
- Treasure T, Fallowfield L, Farewell V, Ferry D, Lees B, Leonard P, Macbeth F, Utley M; Pulmonary Metastasectomy in Colorectal Cancer (PulMiCC) trial development group. Pulmonary metastasectomy in colorectal cancer: time for a trial. Eur J Surg Oncol. 2009 Jul;35(7):686-9. doi: 10.1016/j.ejso.2008.12.005. Epub 2009 Jan 18.
- Hellman S, Weichselbaum RR. Oligometastases. J Clin Oncol. 1995 Jan;13(1):8-10. doi: 10.1200/JCO.1995.13.1.8. No abstract available.
- Macdermed DM, Weichselbaum RR, Salama JK. A rationale for the targeted treatment of oligometastases with radiotherapy. J Surg Oncol. 2008 Sep 1;98(3):202-6. doi: 10.1002/jso.21102.
- Pastorino U, Buyse M, Friedel G, Ginsberg RJ, Girard P, Goldstraw P, Johnston M, McCormack P, Pass H, Putnam JB Jr; International Registry of Lung Metastases. Long-term results of lung metastasectomy: prognostic analyses based on 5206 cases. J Thorac Cardiovasc Surg. 1997 Jan;113(1):37-49. doi: 10.1016/s0022-5223(97)70397-0.
- Rusthoven KE, Kavanagh BD, Burri SH, Chen C, Cardenes H, Chidel MA, Pugh TJ, Kane M, Gaspar LE, Schefter TE. Multi-institutional phase I/II trial of stereotactic body radiation therapy for lung metastases. J Clin Oncol. 2009 Apr 1;27(10):1579-84. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6386. Epub 2009 Mar 2.
- Rusthoven KE, Kavanagh BD, Cardenes H, Stieber VW, Burri SH, Feigenberg SJ, Chidel MA, Pugh TJ, Franklin W, Kane M, Gaspar LE, Schefter TE. Multi-institutional phase I/II trial of stereotactic body radiation therapy for liver metastases. J Clin Oncol. 2009 Apr 1;27(10):1572-8. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6329. Epub 2009 Mar 2.
- Olson R, Jiang W, Liu M, Bergman A, Schellenberg D, Mou B, Alexander A, Carolan H, Hsu F, Miller S, Atrchian S, Chan E, Ho C, Mohamed I, Lin A, Berrang T, Bang A, Chng N, Matthews Q, Baker S, Huang V, Mestrovic A, Hyde D, Lund C, Pai H, Valev B, Lefresene S, Tyldesley S. Treatment With Stereotactic Ablative Radiotherapy for Up to 5 Oligometastases in Patients With Cancer: Primary Toxic Effect Results of the Nonrandomized Phase 2 SABR-5 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Nov 1;8(11):1644-1650. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.4394.
- Olson R, Liu M, Bergman A, Lam S, Hsu F, Mou B, Berrang T, Mestrovic A, Chng N, Hyde D, Matthews Q, Lund C, Glick D, Pai H, Basran P, Carolan H, Valev B, Lefresene S, Tyldesley S, Schellenberg D. Population-based phase II trial of stereotactic ablative radiotherapy (SABR) for up to 5 oligometastases: SABR-5. BMC Cancer. 2018 Oct 4;18(1):954. doi: 10.1186/s12885-018-4859-7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H16-02233
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .