Studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til langtidsvirkende intramuskulært kabotegravir og rilpivirin for vedlikehold av virologisk undertrykkelse etter bytte fra en integrasehemmer i HIV-1-infiserte terapi-naive deltakere
29. juli 2026 oppdatert av: ViiV Healthcare
En fase III, randomisert, multisenter, parallellgruppe, åpen studie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten og toleransen til langtidsvirkende intramuskulært kabotegravir og rilpivirin for vedlikehold av virologisk undertrykkelse etter bytte fra en integrasehemmer-enkelttablettregime i HIV-1 Infisert antiretroviral terapi Naive voksne deltakere
Den første langtidsvirkende injiserbare regimen (FLAIR)-studien blir utført for å fastslå om humant immunsviktvirus type-1 (HIV-1) infiserte voksne deltakere hvis virus er virologisk undertrykt på en integrasehemmer-enkelttablett-regime (INI STR) vil forbli undertrykt etter bytte til et to-legemiddel intramuskulært (IM) langtidsvirkende (LA) regime av cabotegravir (CAB) og rilpivirin (RPV).
I denne studien vil INI STR være begrenset til abakavir/dolutegravir/lamivudin (ABC/DTG/3TC).
FLAIR er en fase 3, multi-fase, randomisert, åpen, aktiv-kontrollert, multisenter, parallell-gruppe, ikke-underordnet studie i HIV-1, anti-retroviral terapi (ART)-naive voksne deltakere.
Denne studien er designet for å demonstrere den ikke-inferiøre antivirale aktiviteten ved å bytte til et regime med to medikamenter CAB LA 400 mg + RPV LA 600 mg hver 4. uke (Q4W: månedlig) sammenlignet med å forbli på ABC/DTG/3TC over 48 uker (4 uker oral CAB + RPV, 44 uker LA-terapi).
Deltakere som er HLA-B*5701-positive ved screening kan melde seg inn i studien og motta DTG pluss et ikke-abakavir-holdig dual nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI)-regime.
Kvalifiserte deltakere vil melde seg på induksjonsfasen av studien og motta ABC/DTG/3TC i 20 uker (uke [-20] til dag 1).
Deltakere som har en HIV 1 ribosenukleinsyre (RNA) <50 kopier per milliliter (c/mL) ved uke (-4) vil bli randomisert (1:1) inn i vedlikeholdsfasen på dag 1 for å enten fortsette ABC/DTG/ 3TC eller å avbryte ABC/DTG/3TC og begynne oral behandling med CAB 30 mg + RPV 25 mg én gang daglig i ca. 4 uker, etterfulgt av månedlige CAB LA + RPV LA-injeksjoner fra besøk uke 4b til studien er fullført eller seponering.
Deltakere som fullfører uke 100 (uten å oppfylle studiedefinerte abstinenskriterier og som forblir virologisk undertrykt gjennom uke 96: HIV-1 RNA <50 c/ml) vil få muligheten til å bytte til LA-armen i utvidelsesfasen (ved å bruke en valgfri muntlig innføring med CAB + RPV) eller trekkes fra studien.
Deltakerne vil fortsette å motta injeksjoner hver 4. uke under utvidelsesfasen inntil CAB LA og RPV LA enten er lokalt godkjent og kommersielt tilgjengelig, deltakeren ikke lenger oppnår klinisk fordel, deltakeren møter en protokolldefinert grunn for seponering, eller til utvikling av enten CAB LA eller RPV LA avsluttes.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
631
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forente stater, 93301
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Forente stater, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90019
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94109
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20005
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30312
- GSK Investigational Site
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912-3130
- GSK Investigational Site
-
Macon, Georgia, Forente stater, 31201
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02904
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- GSK Investigational Site
-
Bellaire, Texas, Forente stater, 77401
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Forente stater, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Forente stater, 24501
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Frankrike, 69437
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Frankrike, 13003
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75651
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75970
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75571
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75475
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25123
- GSK Investigational Site
-
Milan, Italia, 20157
- GSK Investigational Site
-
Milan, Italia, 20127
- GSK Investigational Site
-
Monza MB, Italia, 20900
- GSK Investigational Site
-
Roma, Italia, 00149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 460-0001
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japan, 540-0006
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 162-8655
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- GSK Investigational Site
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Nederland, 3079 DZ
- GSK Investigational Site
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan', Russland, 420061
- GSK Investigational Site
-
Kemerovo, Russland, 650056
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Russland, 350015
- GSK Investigational Site
-
Lipetsk, Russland, 398043
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Russland, 115035
- GSK Investigational Site
-
Oryol, Russland, 302040
- GSK Investigational Site
-
Saint Petersburg, Russland, 193167
- GSK Investigational Site
-
Saint Petersburg, Russland, 196645
- GSK Investigational Site
-
Saint Petersburg, Russland, 190020
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Russland, 410009
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Russland, 214006
- GSK Investigational Site
-
Toliyatti, Russland, 445846
- GSK Investigational Site
-
Yekaterinburg, Russland, 620102
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15006
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08907
- GSK Investigational Site
-
Bilbao, Spania, 48013
- GSK Investigational Site
-
Elche Alicante, Spania, 03203
- GSK Investigational Site
-
Ferrol, Spania, 15405
- GSK Investigational Site
-
Granada, Spania, 18016
- GSK Investigational Site
-
La Laguna Santa Cruz, Spania, 38320
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28046
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Spania, 30120
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Spania, 30003
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Spania, 07010
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Spania, 07198
- GSK Investigational Site
-
San SebastiAn de Los Rey, Spania, 28702
- GSK Investigational Site
-
Santa Cruz de Tenerife, Spania, 38010
- GSK Investigational Site
-
Santander, Spania, 39008
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Coventry, Storbritannia, CV1 4FS
- GSK Investigational Site
-
Leeds Yorkshire, Storbritannia, LS1 3EX
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, E1 1BB
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, WC1E 6JB
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, W2 1NY
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
- GSK Investigational Site
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
Durban, Sør-Afrika, 4091
- GSK Investigational Site
-
Durban, Sør-Afrika, 4052
- GSK Investigational Site
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 2113
- GSK Investigational Site
-
Middelburg, Sør-Afrika, 1055
- GSK Investigational Site
-
Pretoria, Sør-Afrika, 0087
- GSK Investigational Site
-
Winnie Mandela, Sør-Afrika, 9400
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10787
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10439
- GSK Investigational Site
-
Bonn, Tyskland, 53127
- GSK Investigational Site
-
Essen, Tyskland, 45122
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 20146
- GSK Investigational Site
-
Hanover, Tyskland, 30625
- GSK Investigational Site
-
München, Tyskland, 80336
- GSK Investigational Site
-
München, Tyskland, 80337
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: - HIV-1-infiserte, ART-naive menn eller kvinner i alderen 18 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket. - HIV-1-infeksjon som dokumentert ved screening av plasma HIV-1 RNA >=1000 c/ml; - Antiretroviral-naiv (<=10 dager med tidligere behandling med et hvilket som helst antiretroviralt middel etter en diagnose av HIV-1-infeksjon). Enhver tidligere eksponering for en HIV-integrasehemmer eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer vil være ekskluderende. - Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid ved screening og første dag av induksjonsfasen (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin [hCG]), ikke ammende, og minst ett av følgende forhold gjelder: Ikke-reproduksjonspotensial definert som: Premenopausale kvinner med en av følgende: Dokumentert tubal ligering; Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon; Hysterektomi; Dokumentert Bilateral Oophorectomy; Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial (FRP) fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin, gjennom hele studien, og i minst 30 dager etter seponering av alle orale studiemedisiner og i minst 52 uker etter seponering av CAB LA og RPV LA. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at deltakerne forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig. Alle deltakere i studien bør veiledes om tryggere seksuell praksis, inkludert bruk og nytte/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mannlig kondom) og om risikoen for HIV-overføring til en uinfisert partner. - Kan gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen. - I Frankrike vil en deltaker bare være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis enten de er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori.
Eksklusjonskriterier: - Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer i løpet av studien. - Eventuelle bevis ved screening av et aktivt Center for Disease and Prevention Control (CDC) stadium 3 sykdom, bortsett fra kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi eller historisk eller nåværende klynge av differensiering4+ (CD4+) celletall <200 celler/kubikkmillimeter (mm^ 3) er ikke ekskluderende. - Deltakere med kjent moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon. - Enhver eksisterende fysisk eller mental tilstand (inkludert ruslidelse) som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde doseringsplanen og/eller protokollevalueringene eller som kan kompromittere sikkerheten til deltakeren . - Deltakere som av etterforskeren er fastslått å ha høy risiko for anfall, inkludert deltakere med en ustabil eller dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse. En deltaker med tidligere anfallshistorie kan vurderes for innmelding dersom etterforskeren mener risikoen for tilbakefall av anfall er lav. Alle tilfeller av tidligere anfallshistorie bør diskuteres med medisinsk monitor før påmelding. – Deltaker som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko. Deltagerens nylige historie med selvmordsatferd og/eller selvmordstanker bør vurderes ved vurdering av selvmordsrisiko. - Deltakeren har en tatovering eller annen dermatologisk tilstand som ligger over gluteusregionen som kan forstyrre tolkningen av reaksjoner på injeksjonsstedet. - Bevis på hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon basert på resultatene av testing ved screening for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc), hepatitt B-overflateantistoff (anti-HBs) og HBV-dioksyribosenukleinsyre (DNA) som følger: Deltakere som er positive for HBsAg er ekskludert; Deltakere som er negative for anti-HBs, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA, er ekskludert. Merk: Deltakere som er positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for anti-HBs (tidligere og/eller nåværende bevis) er immune mot HBV og er ikke ekskludert. - Asymptomatiske individer med kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon vil ikke bli ekskludert, men etterforskere må vurdere nøye om terapi spesifikk for HCV-infeksjon er nødvendig; deltakere som forventes å trenge HCV-behandling før uke 48 i vedlikeholdsfasen, må ekskluderes. HCV-behandling på studie kan tillates etter uke 48, etter konsultasjon med medisinsk monitor. Deltakere med samtidig HCV-infeksjon vil få adgang til fase 3-studier hvis: Leverenzymer oppfyller inngangskriteriene; HCV-sykdom har gjennomgått passende opparbeidelse, HCV er ikke avansert og vil ikke kreve behandling før besøket i uke 48. Ytterligere informasjon (der tilgjengelig) om deltakere med HCV samtidig infeksjon ved screening bør inkludere resultater fra enhver leverbiopsi, fibroscan, ultralyd eller annen fibroseevaluering, historie med skrumplever eller annen dekompensert leversykdom, tidligere behandling og timing/plan for HCV behandling. I tilfelle nyere biopsi- eller bildedata ikke er tilgjengelige eller er usikre, vil Fib-4-poengsummen bli brukt for å bekrefte kvalifisering. En Fib-4-score > 3,25 er ekskluderende; Fib-4 scorer 1,45 - 3,25 krever konsultasjon med medisinsk monitor. Fibrose 4 Poengformel: (Alder x AST)/(blodplater x [kvadratrot av ALT]). - Ustabil leversykdom (som definert av noen av følgende: tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per etterforskers vurdering). - Anamnese med levercirrhose med eller uten hepatittviral samtidig infeksjon. - Pågående eller klinisk relevant pankreatitt. - Alle deltakere vil bli screenet for syfilis (rask plasma reagin [RPR]). Deltakere med ubehandlet syfilisinfeksjon, definert som positiv RPR uten klar dokumentasjon på behandling, ekskluderes. Deltakere med positiv RPR-test som ikke er behandlet kan screenes på nytt minst 30 dager etter avsluttet antibiotikabehandling for syfilis. - Pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller resekert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom, eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi; andre lokaliserte maligniteter krever avtale mellom etterforskeren og studiens medisinske monitor for inkludering av deltakeren før registrering. - Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet eller gjøre deltakeren ute av stand til å motta studiemedisin. - Anamnese eller tilstedeværelse av allergi eller intoleranse mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse. I tillegg, hvis heparin brukes under farmakokinetisk prøvetaking (PK) prøvetaking, må deltakere med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni ikke registreres. - Nåværende eller forventet behov for kronisk antikoagulasjon. - Alaninaminotransferase (ALT) >=3 ganger øvre normalgrense (ULN). - Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, som definert av historie/bevis på kongestiv hjertesvikt, symptomatisk arytmi, angina/iskemi, koronar bypass-operasjon (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom. - Eksponering for et eksperimentelt legemiddel og/eller eksperimentell vaksine innen 28 dager eller 5 halveringstider av testmiddelet, eller to ganger varigheten av testmidlets biologiske effekt, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av forsøksproduktet ( IP). - Behandling med noen av følgende midler innen 28 dager etter screening: strålebehandling; cytotoksiske kjemoterapeutiske midler; tuberkulosebehandling (TB), med unntak av behandling av latent TB med isoniazid; Immunmodulatorer som endrer immunresponser (som kroniske systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner). Merk: Deltakere som bruker kortsiktig (f.eks. =<21 dag) systemisk kortikosteroidbehandling, topikale, inhalerte eller intranasale kortikosteroider er kvalifisert for registrering. - Behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening. - Behandling med ethvert middel, bortsett fra anerkjent ART som tillatt ovenfor, med dokumentert aktivitet mot HIV-1 innen 28 dager etter første dose av IP. - Bruk av medisiner som er assosiert med Torsades de Pointes - Ethvert bevis på primær resistens mot ikke-nuklease revers transkriptasehemmere (NNRTIs) (unntatt K103N som er tillatt), eller kjent resistens mot INI fra historiske resistenstestresultater. Merk: re-tester av screeningsgenotyper er kun tillatt etter studievirologens skjønn. - Deltakere som er HLA-B*5701 positive og ikke er i stand til å bruke en nuklease revers transkriptasehemmer (NRTI) ryggrad som ikke inneholder abakavir (deltakere som er HLA-B*5701 positive kan bli registrert hvis de bruker en NRTI ryggrad som gjør det ikke inneholder abakavir; HLA-B*5701-positive deltakere kan ekskluderes fra studien hvis lokal tilførsel av en alternativ NRTI-ryggrad ikke er mulig). - Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik. En enkelt gjentatt test er tillatt under screeningfasen for å bekrefte et resultat. - Enhver akutt laboratorieavvik ved screening, som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakerens deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse. - Deltakeren har estimert kreatininclearance <50 ml/min/1,73m^2 via Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen. - Deltakere som for øyeblikket deltar i eller forventer å bli valgt ut til en hvilken som helst annen intervensjonsstudie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CAB LA + RPV LA hver 4. uke
Etter induksjonsfasen med ABC/DTG/3TC (eller DTG + to NRTIer), vil kvalifiserte deltakere motta oral CAB 30 mg + RPV 25 mg én gang daglig i omtrent fire uker.
Ved besøk i uke 4b vil forsøkspersoner motta en startdose av CAB LA (600 mg) og RPV LA (900 mg) ved uke 4b.
Fra uke 8 og utover vil forsøkspersonene få CAB LA (400 mg) + RPV LA (600 mg) injeksjoner hver 4. uke.
|
Det er en steril hvit suspensjon som inneholder 300 mg/ml RPV som fri base.
Administrasjonsveien er ved intramuskulær (IM) injeksjon.
Hvert hetteglass inneholder en nominell fylling på 2,0 ml, og krever ikke fortynning før administrering.
RPV LA krever kjøling og må beskyttes mot lys.
RPV LA er sammensatt av RPV fri base, poloksamer 338, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, sitronsyremonohydrat, glukosemonohydrat, natriumhydroksid, vann til injeksjon.
Det er en hvit oval filmdrasjerte 30 mg tabletter for oral administrering.
CAB Tablet er sammensatt av kabotegravirnatrium, laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, hypromellose, natriumstivelsesglykolat, magnesiumstearat og hvit filmbelegg.
Det er en 25 mg tablett med off-white, rund, bikonveks, filmdrasjert og preget på den ene siden med "TMC" og den andre siden med "25".
Hver tablett inneholder RPV-hydroklorid, og de inaktive ingrediensene kroskarmellosenatrium, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, polysorbat 20, povidon K30 og silisifisert mikrokrystallinsk cellulose.
Det er en steril hvit til svakt rosa suspensjon som inneholder 200 mg/ml CAB som fri syre for administrering ved intramuskulær (IM) injeksjon.
Hvert hetteglass er for enkeltdosebruk som inneholder et uttrekkbart volum på 2,0 ml, og krever ikke fortynning før administrering.
CAB LA er sammensatt av cabotegravir fri syre, polysorbat 20, polyetylenglykol 3350, mannitol og vann til injeksjon.
|
|
Aktiv komparator: ABC / DTG / 3TC (600 mg/50 mg/300 mg) en gang daglig
Etter induksjonsfasen med ABC/DTG/3TC (eller DTG + to NRTIer), vil kvalifiserte deltakere fortsette å motta orale ABC/DTG/3TC (eller DTG + to NRTIer) initiert under induksjonsfasen i 100 uker.
På slutten av vedlikeholdsfasen har kvalifiserte deltakere som mottar ABC/DTG/3TC (eller DTG + to NRTIer) muligheten til å fortsette i studien ved å bytte til CAB LA + RPV LA i utvidelsesfasen.
Disse deltakerne vil gå over til LA-dosering enten ved uke 100 (direkte til injeksjon) eller uke 104b (hvis du bruker valgfri oral innføring med CAB 30 mg + RPV 25 mg én gang daglig).
|
Det er en lilla, bikonveks, oval tablett merket med "572 Tri" på den ene siden, filmdrasjerte tablett inneholder abakavirsulfat tilsvarende 600 mg abakavir, dolutegravirnatrium tilsvarende 50 mg dolutegravir og 300 mg lamivudin.
De inaktive ABC/DTG/3TC-tablettingrediensene inkluderer D-mannitol, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, povidon og natriumstivelsesglykolat.
Det er en gul, rund, bikonveks, 50 mg filmdrasjert tablett merket med "SV 572" på den ene siden og "50" på den andre siden.
Hver tablett med DTG inneholder også følgende inaktive ingredienser: D-mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, povidon K29/32, natriumstivelsesglykolat og natriumstearylfumarat.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med virologisk svikt (HIV-1 ribonukleinsyre [RNA] >=50 kopier per milliliter [ml]) ved bruk av øyeblikksbildealgoritme ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med virologisk sviktendepunkt (HIV-1 RNA>=50 c/ml) i henhold til Food and Drug Administration (FDA) øyeblikksbildealgoritme ved uke 48 ble vurdert til å demonstrere den ikke-underordnede antivirale aktiviteten ved å bytte til intramuskulær (IM) CAB LA +RPV LA hver 4. uke sammenlignet med fortsettelse av ABC/DTG/3TC-kur over 48 uker hos HIV-1-infiserte ART-erfarne deltakere.
HIV-1 RNA >=50 kopier/ml per øyeblikksbildealgoritme ble bestemt av den siste HIV-1 RNA-målingen under behandling i uke 48 analysebesøksvinduet (+/- 6 uker) eller på tidspunktet for seponering (hvis seponering skjedde før uke 48 av andre grunner enn uønskede hendelser).
|
Uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med urinpotensial for hydrogen (pH) over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
Urinprøver ble samlet for analyse av urin pH.
pH beregnes på en skala fra 0 til 14, verdier på skalaen refererer til graden av alkalitet eller surhet.
En pH på 7 er nøytral.
En pH på mindre enn 7 er sur og en pH større enn 7 er basisk.
Normal urin har en svakt sur pH (5,0-6,0).
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) i plasma for CAB LA kan evalueres ved uke 41
Tidsramme: Uke 41- 1 uke etter dose
|
Blodprøver vil bli samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av CAB LA.
|
Uke 41- 1 uke etter dose
|
|
Cmax i plasma for RPV LA evaluert ved uke 41
Tidsramme: Uke 41- 1 uke etter dose
|
Blodprøver vil bli samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av RPV LA.
|
Uke 41- 1 uke etter dose
|
|
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved bruk av øyeblikksbildealgoritme ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved uke 48 ved bruk av FDA øyeblikksbildealgoritme ble vurdert til å demonstrere antiviral og immunologisk aktivitet ved å bytte til IM CAB LA+RPV LA hver 4. uke sammenlignet med fortsettelse av ABC/DTG/3TC .
Algoritmen for HIV-1 RNA <50 kopier/ml per øyeblikksbilde ble bestemt ved siste HIV-1 RNA-måling under behandling i løpet av uke 48-analysebesøksvinduet (+/- 6 uker).
Deltakere uten data i analysevinduet ble klassifisert som ikke-respondere.
|
Uke 48
|
|
Antall deltakere med HIV-1 RNA <200 kopier/ml ved bruk av øyeblikksbildealgoritme ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakerne med plasma HIV-1 RNA <200 kopier/ml ved uke 48 ved bruk av øyeblikksbildealgoritmen ble vurdert basert på den antivirale og immunologiske aktiviteten ved å bytte til IM CAB LA+RPV LA hver 4. uke sammenlignet med fortsettelse av ABC/DTG/ 3TC
|
Uke 48
|
|
Antall deltakere med bekreftet virologisk svikt (CVF) under vedlikeholdsfasen
Tidsramme: Uke 48
|
CVF er definert som rebound som indikert av to påfølgende plasma HIV-1-RNA-nivåer >=200 kopier/ml etter tidligere undertrykkelse til <200 kopier/ml.
|
Uke 48
|
|
Absolutte verdier for plasma HIV-1 RNA ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Plasma for kvantitativ HIV-1 RNA ble samlet på angitte tidspunkter.
Logaritme til base 10 (log10) verdier for plasma HIV-1 RNA er presentert.
|
Uke 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for plasma HIV-1 RNA ved uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline ble definert som: HIV-1 RNA (log 10) ved uke 48 minus HIV-1 RNA (log 10) ved baseline.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
|
Absolutte verdier for CD4+-lymfocytttelling ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Blodprøver ble samlet og CD4+ celletallsvurdering ved hjelp av strømningssyklometri ble utført for å evaluere den immunologiske aktiviteten ved å bytte til IM CAB LA+RPV LA hver 4. uke sammenlignet med ABC/DTG/3TC
|
Uke 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for CD4+-lymfocytttelling ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 48
|
Blodprøver ble samlet og CD4+ celletallvurdering ved hjelp av strømningssyklometri ble utført for å evaluere den immunologiske aktiviteten ved å bytte til IM CAB LA+RPV LA hver 4. uke sammenlignet med ABC/DTG/3TC.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi ved uke 48 minus vedlikehold baseline verdi.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 48
|
|
Antall deltakere med sykdomsprogresjon
Tidsramme: Dag 1 opp til gjennomsnittlig 59 uker
|
Data for deltakere som opplevde sykdomsprogresjon til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stadium III eller død har blitt presentert.
CDC-stadiet er utledet i henhold til laveste post-baseline CD4+ T-lympohocytttelling og/eller forekomst av AIDS-definerende tilstander (i henhold til 2014 CDC-kriterier).
|
Dag 1 opp til gjennomsnittlig 59 uker
|
|
Antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 1 opp til et gjennomsnitt på 59 uker
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som er midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandling eller ikke.
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsskade, assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon eller andre situasjoner i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
Sikkerhetspopulasjon: alle randomiserte deltakere som fikk minst 1 dose IP under vedlikeholdsfasen og vurdert i henhold til faktisk mottatt behandling.
Alle bivirkninger i vedlikeholdsfasen ble presentert inkludert bivirkninger med startdato på/etter datoen for 1. dose av randomisert behandling, til og med startdatoen for LTFU antiretroviral behandling for deltakere som avbrøt behandlingen fra Q4W-armen.
Ikke-SAE-teller hos >=5 % av deltakerne innenfor en hvilken som helst arm er rapportert
|
Dag 1 opp til et gjennomsnitt på 59 uker
|
|
Antall deltakere med alvorlighetsgraden av uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til uke 48
|
Alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE) ble definert i henhold til The Division of Acquisition Immuno Deficiency Syndrome (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (DAIDS AE Grading Table) versjon 2.0, november 2014.
Alvorlighetsgradene for AE var som grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (potensielt livstruende) og grad 5 var alle dødsfall relatert til en AE.
Alle uønskede hendelser i vedlikeholdsfasen er presentert, som inkluderer bivirkninger med startdato på eller etter datoen for første dose av randomisert studiebehandling, til og med startdatoen for LTFU antiretroviral behandling for deltakere som avbrøt behandlingen fra Q4W-armen.
|
Frem til uke 48
|
|
Absolutte verdier for hematologiske parametere over tid, inkludert uke 48: basofiler, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, nøytrofiler, monocytter og blodplater
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert basofile, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, nøytrofiler, monocytter og blodplater på angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for hematologiske parametere over tid, inkludert uke 48: erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært volum
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologisk parameter inkludert erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært volum ved angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for hematologiske parametere over tid, inkludert uke 48: Erytrocytter
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert erytrocytter på angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for hematologiske parametere over tid, inkludert uke 48: Hemoglobin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiparameter inkludert hemoglobin ved angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for hematologiske parametere over tid, inkludert uke 48: hematokrit
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert hematokrit ved angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for kliniske kjemiparametre over tid, inkludert uke 48: Alanine Aminotransferase (ALT), Alkaline Fosfatase (ALP), Aspartate Aminotransferase (AST) og Kreatininkinase (CK)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiparametere inkludert ALT, ALP, AST og CK ved angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for klinisk kjemiparameter over tid, inkludert uke 48: Albumin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter-albumin på angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for kliniske kjemiparametre over tid, inkludert uke 48: Bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert bilirubin, kreatinin og direkte bilirubin på angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for kliniske kjemiparametre: Totalt karbondioksid (CO2), klorid, glukose, fosfat, kalium, natrium og urea over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiparametere som inkluderer total CO2, klorid, glukose, fosfat, kalium, natrium og urea på angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for klinisk kjemiparameter over tid, inkludert uke 48: Lipase
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter-lipase ved angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for klinisk kjemiparameter over tid, inkludert uke 48: Kreatininclearance.
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter-kreatininclearance ved angitte tidspunkter.
Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) vil bli estimert av sentrallaboratoriet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for fastende lipidpanelovertid inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
Blodprøver ble samlet ved baseline og ved uke 48 for å vurdere fastende lipider som inkluderte totalkolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL)kolesterol, lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL) og triglyserider.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
|
Antall deltakere med unormal urinanalyseparameter over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
Dipstick-testen gir resultater på en semikvantitativ måte og resultater for urinanalyseparametere (ketoner, glukose, bilirubin, okkult blod, nitritt og blodprotein) kan leses som positive, trace, 1+, 2+, 3+ og 4+ som indikerer proporsjonale konsentrasjoner i urinprøven.
Urinparametrene ble gradert i henhold til DAIDS-skalaen der grad 1 indikerer mild (spor til 1+), grad 2 indikerer moderat (2+) og grad 3 indikerer alvorlig (3+ eller høyere).
Kun deltakere med unormale funn for urinanalyse ved ethvert besøk har blitt presentert.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
|
Endring fra baseline for hematologiske parametere: basofile, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, nøytrofiler, monocytter og blodplater
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert basofile, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, nøytrofiler, monocytter og blodplater på angitte tidspunkter.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline for hematologiske parametere: Erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært volum
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologisk parameter inkludert erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært volum ved angitte tidspunkter.
Grunnlinjeverdi er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline for hematologiske parametere: Erytrocytter
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert erytrocytter på angitte tidspunkter.
Grunnlinjeverdi er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline for hematologiske parametere: hematokrit
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert hematokrit ved angitte tidspunkter.
Grunnlinjeverdi er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline for hematologiske parametere: Hemoglobin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiparameter inkludert hemoglobin ved angitte tidspunkter.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre over tid, inkludert uke 48: ALT, ALP, AST og CK
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert ALT, ALP, AST og CK.
Grunnverdier er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for klinisk kjemiparameter over tid, inkludert uke 48: Albumin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter-albumin.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for kliniske kjemiparametre over tid, inkludert uke 48: Bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert bilirubin, kreatinin og direkte bilirubin.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for kliniske kjemiparametre over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av kliniske kjemiske parametere som inkluderer total CO2, klorid, glukose, fosfat, kalium, natrium og urea.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for klinisk kjemiparameter over tid, inkludert uke 48: Lipase
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter-lipase.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for klinisk kjemiparameter over tid, inkludert uke 48: Kreatininclearance
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter-kreatininclearance.
GFR vil bli estimert av sentrallaboratoriet ved hjelp av CKD-EPI.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for fastende lipidpanel og glukoseovertid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
Blodprøver ble samlet ved baseline og ved uke 48 for å vurdere glukose og fastende lipider som inkluderte totalkolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL)kolesterol, lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL) og triglyserider.
Kun fastedata presenteres for glukose og lipider.
Grunnlinjeverdi er definert som den siste tilgjengelige registrerte fasteverdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøk i uke 48 (hvis samlet inn under fastende) minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
|
Endring fra baseline-verdier i urinalbumin/kreatinin-forhold og urinprotein/kreatinin-forhold over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
Urinbiomarkørprøver ble samlet inn for analyse av urinalbumin/kreatinin-forhold og urinprotein/kreatinin-forhold.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier i urinkreatinin over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
Urinbiomarkørprøver ble samlet inn for analyse av urinkreatinin.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier i urinfosfat over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
Urinbiomarkørprøver ble samlet inn for analyse av urinfosfat.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier i urinretinolbindende protein over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
Urinbiomarkørprøver ble samlet inn for analyse av urinretinolbindende protein.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
|
Endring fra baseline-verdier i urinspesifikk tyngdekraft over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
Urinbiomarkørprøver ble samlet inn for analyse av urinens egenvekt.
Urin egenvekt er et mål på konsentrasjonen av oppløste stoffer i urinen og gir informasjon om nyrens evne til å konsentrere urinen.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
Urinens egenvekt ble målt som forholdet mellom urintetthet sammenlignet med vanntetthet.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier i urin pH over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
Urinprøver ble samlet for analyse av urin pH.
pH beregnes på en skala fra 0 til 14, verdier på skalaen refererer til graden av alkalitet eller surhet.
En pH på 7 er nøytral.
En pH på mindre enn 7 er sur og en pH større enn 7 er basisk.
Normal urin har en svakt sur pH (5,0-6,0).
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
|
Antall deltakere som avbrøt eller trakk seg på grunn av AE over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Frem til uke 48
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
Alle bivirkninger i vedlikeholdsfasen (startdato inntreffer på eller etter datoen for første dose av randomisert studiebehandling) som fører til seponering er presentert.
|
Frem til uke 48
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fastende lipider overtid inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
Blodprøver ble samlet ved baseline og ved uke 48 for å vurdere fastende lipider som inkluderte totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og triglyserider.
Grunnlinjeverdi er definert som den siste tilgjengelige registrerte fasteverdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Prosentvis endring fra baseline beregnes som: verdi ved uke 48 (hvis samlet under fastende) minus baseline-verdi delt på baseline-verdi multiplisert med 100.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
|
Antall deltakere med fenotypisk motstand gjennom uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Plasmaprøver ble samlet inn og analysert fra deltakere som oppfylte bekreftede virologiske tilbaketrekningskriterier.
Fenotypiske resistensdata for følgende legemidler: CAB, dolutegravir(DTG),elvitegravir (EVG), raltegravir(RAL),delavirdin(DLV),efavirenz(EFV),etravirin(ETR),nevirapin(NVP),RPV,lamivudin(3TC) ,abakavir(ABC),emtricitabin(FTC),tenofovir(TDF),zidovudin(ZDV),stavudin(d4T),didanosin(ddI),atazanavir(ATV),darunavir(DRV),fosamprenavir(FPV),indinavir(IDV) ,lopinavir(LPV),nelfinavir(NFV),ritonavir(RTV), saquinavir(SQV) og tipranavir (TPV) hos deltakere som oppfyller CVF-kriteriene presenteres. Fenotypisk resistens, delvis sensitiv og sensitiv ble definert basert på fold change(FC) verdi fra Monogram som: motstand (FC>klinisk høyere cutoff/biologisk cutoff),delvis sensitiv (FC=klinisk høyere cutoff og > klinisk lavere cutoff),sensitiv(FC<=klinisk lavere cutoff/biologisk cutoff).
CVF-populasjonen besto av alle deltakerne i ITT-E-populasjonen som oppfylte CVF-kriteriene
|
Uke 48
|
|
Antall deltakere med genotypisk motstand gjennom uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Plasmaprøver ble samlet inn og analysert fra deltakere som oppfylte bekreftede virologiske tilbaketrekningskriterier.
Genotypiske resistensdata for følgende legemidler: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV, DRV, FPV, IDV, LPV, NFV, RTV, SQV og TPV hos deltakere som oppfyller CVF-kriteriene er presentert.
|
Uke 48
|
|
Area Under the Curve (AUC) for CAB LA
Tidsramme: Fordose ved uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48; 1 uke etter dose ved uke 5, 41, 2 timer etter dose ved uke 4 og 48
|
AUC-verdier er Bayesianske farmakokinetiske (PK) parameterestimater hentet fra en populasjons-PK-metaanalyse av dataene samlet inn fra studiene 201584 og 201585# NCT02951052.
Blodprøver fra den nåværende studien 201584 ble samlet inn på angitte tidspunkter for å analysere konsentrasjonen i plasma for CAB LA.
PK-populasjonen inkluderer alle deltakere som mottok CAB og/eller RPV og gjennomgår PK-prøvetaking under studien, og gir CAB og/eller RPV plasmakonsentrasjonsdata.
|
Fordose ved uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48; 1 uke etter dose ved uke 5, 41, 2 timer etter dose ved uke 4 og 48
|
|
AUC for RPV LA
Tidsramme: Fordose ved uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48; 1 uke etter dose ved uke 5, 41, 2 timer etter dose ved uke 4 og 48
|
AUC-verdier er Bayesianske PK-parameterestimater hentet fra en populasjons-PK-metaanalyse av dataene samlet inn fra studiene 201584 og 201585# NCT02951052.
Blodprøver fra den nåværende studien 201584 ble samlet inn på angitte tidspunkter for å analysere konsentrasjonen i plasma for RPV LA
|
Fordose ved uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48; 1 uke etter dose ved uke 5, 41, 2 timer etter dose ved uke 4 og 48
|
|
Plasma Trough Concentration (Ctrough) for CAB LA Evaluable
Tidsramme: Fordosering ved uke 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av CAB LA.
|
Fordosering ved uke 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Ctrough for RPV LA Evaluable
Tidsramme: Fordosering ved uke 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av RPV LA.
|
Fordosering ved uke 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra uke 5 i dimensjonsscore ved bruk av Perception of Injection Questionnaire (PIN)-Last Observation Carried Forward (LOCF)
Tidsramme: Uke 5 og uke 41 og 48
|
PIN-spørreskjemaet utforsker plager med smerte på injeksjonsstedet og reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR), angst før og etter injeksjon, vilje til å motta HIV-injiserbar behandling og tilfredshet med behandlingsmåten administrering av individer som får injeksjon og oppfatninger knyttet til å få injeksjoner. Dette tiltaket inneholder 21 elementer: smerter på injeksjonsstedet, lokale reaksjoner, påvirkning på funksjon og vilje til å forfølge injiserbar behandling utenfor kliniske studier.
Poeng varierer fra 1 til 5; Spørsmålene er formulert for å sikre at 1:mest gunstige oppfatning av vaksinasjon, og 5:mest ugunstig. Dimensjonsscore inkluderer plager fra ISR, benbevegelser, søvn og akseptabilitet.Poengsum for et domene beregnes som gjennomsnittet av alle elementer med domene.Høyere poengsum representerer dårligere oppfatning av injeksjon. LOCF var primær analysemetode
|
Uke 5 og uke 41 og 48
|
|
Prosentandel av deltakere med ekstremt eller svært akseptabel smerte og lokal reaksjon: Akseptabilitetspoeng på PIN-spørreskjema
Tidsramme: Uke 5, 41 og 48
|
PIN-spørreskjemaet utforsker plager med smerter på injeksjonsstedet og reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR), angst før og etter injeksjon, vilje til å motta HIV-injeksjonsbehandling, etter besøk og tilfredshet med behandlingsmåten administrering av individer som får injeksjon og oppfatninger knyttet til å motta injeksjoner. Dette tiltaket inneholder 21 elementer: smerte på injeksjonsstedet, lokale reaksjoner, påvirkning på funksjon og vilje til å fortsette injiserbar behandling utenfor kliniske studier.
Poeng varierer fra 1 til 5; Spørsmålene er formulert for å sikre at 1:mest gunstige oppfatning av vaksinasjon, og 5:mest ugunstig. Dimensjonsscore inkluderer plager fra ISR, benbevegelser, søvn og akseptabilitet.Score for et domene beregnes som gjennomsnitt av alle elementer med domene.Høyere score representerer dårligere oppfatning av injeksjon. LOCF var primær analysemetode.
|
Uke 5, 41 og 48
|
|
Endring fra baseline i livstilfredshet (LISAT) ved bruk av HIV/AID-målrettet livskvalitet (HATQoL) spørreskjema
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
|
HATQoL-spørreskjemaet ble brukt til å vurdere helserelatert QoL (HRQoL).
Den består av tre dimensjoner: livstilfredshet (LISAT), medisinbekymringer (MEDWO) og avsløringsbekymringer (DISWO).
For LISAT-domene gis hvert spørsmål 1-5, der 5 tilsvarer tilfredshet 'hele tiden' og 1 som 'ingen tid'.
Total poengsum for LISAT-domenet (summen av elementscore for spørsmål 1a til 1d) transformeres til en 0-100 skala ved hjelp av formelen:[100 delt på (20 minus 4)]*(rå total poengsum for LISAT minus 4).
Høyere LISAT-score, større tilfredshet med livet.
Transformert dimensjonsscore for hvert domene ble oppsummert og analysert.
LOCF ble brukt som primær analysemetode.
Tiltakstype ble vurdert som gjennomsnitt for justert gjennomsnitt og spredningsmål som 95 % KI.
Grunnlinjeverdi er definert som den siste tilgjengelige verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdi beregnes som verdi ved besøk etter dose minus baseline-verdi.
|
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
|
|
Endring fra baseline i HIV-medisinering, MEDWO ved bruk av HATQoL
Tidsramme: Baseline og i uke 24 og 48
|
HATQoL-spørreskjemaet ble brukt til å vurdere HRQoL.
Den består av tre dimensjoner: LISAT, MEDWO og DISWO.
For MEDWO-domenet gis hvert spørsmål 1-5, der 5 er assosiert med medisinbekymring 'ingen av tiden' og 1 som 'hele tiden'.
Den totale poengsummen for MEDWO-domenet (summen av elementscore for spørsmål 2a til 3e) transformeres til en 0-100 skala ved hjelp av formelen: [100 delt på (25 minus 5)]* (rå totalscore for MEDWO minus 5).
Høyere MEDWO-score tilsvarer lavere medisinbekymringer.
Transformert dimensjonsscore for hvert domene ble oppsummert og analysert.
LOCF ble brukt som primær analysemetode.
Tiltakstype ble vurdert som gjennomsnitt for justert gjennomsnitt og spredningsmål som 95 % KI.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdi beregnes som verdi ved besøk etter dose minus baseline-verdi.
|
Baseline og i uke 24 og 48
|
|
Endre fra baseline i DISWO ved å bruke HATQoL
Tidsramme: Baseline og i uke 24 og 48
|
HATQoL-spørreskjemaet ble brukt til å vurdere HRQoL.
Den består av tre dimensjoner: LISAT, MEDWO og DISWO.
For DISWO-domenet får hvert spørsmål poengsummen 1-5, der 5 er assosiert med avsløringsbekymring «ingen av tiden» og 1 som «hele tiden».
Den totale poengsummen for DISWO-domenet (summen av elementscore for spørsmål 3a til 3e) transformeres til en 0-100 skala ved hjelp av formelen: [100 delt på (25 minus 5)]* (rå totalscore for DISWO minus 5).
Høyere DISWO-totalscore tilsvarer lavere bekymringer om avsløring.
Transformert dimensjonsscore for hvert domene ble oppsummert og analysert.
LOCF ble brukt som primær analysemetode.
Tiltakstype ble vurdert som gjennomsnitt for justert gjennomsnitt og spredningsmål som 95 % KI.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdi beregnes som verdi ved besøk etter dose minus baseline-verdi.
|
Baseline og i uke 24 og 48
|
|
Endring fra baseline i helsestatus ved bruk av 12-elements kortskjemaundersøkelse (SF-12)
Tidsramme: Baseline og i uke 24 og 48
|
Spørreskjemaet SF-12 består av 7 spørsmål som måler grad av generell helsetilstand og psykiske plager.
Hvert spørsmål får 0-5, bortsett fra spørsmål 2 med 0-3.
HRQoL ved bruk av SF-12 for fysisk komponentsammendrag (PCS) og mental komponentsammendrag (MCS) ble vurdert for to behandlingsgrupper. Manglende komponentskår ble beregnet ved bruk av LOCF.PCS/MCS beregnes ved hjelp av dataprogramvare kjøpt fra QualityMetric (http:// www.qualitymetric.com). Jo høyere poengsum, desto bedre blir helsestatusen. Måletype ble ansett som gjennomsnitt for justert gjennomsnitt og spredningsmål som 95 % KI.
Grunnlinjeverdi er definert som den siste tilgjengelige registrerte verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdi beregnes som verdi ved besøk etter dose minus baseline-verdi.
|
Baseline og i uke 24 og 48
|
|
Endring fra baseline i total behandlingstilfredshet ved bruk av HIV Treatment Satisfaction Questionnaire (HIVTSQs) i uke 4b, 24 og 44
Tidsramme: Baseline og i uke 4b, 24 og 44
|
HIVTSQs (statusversjon) total behandlingstilfredshetsscore er beregnet med 1-11 elementer.
Punktene 1-11 summeres for å gi poengsum med mulig område fra 0 til 66. Høyere poengsum, større forbedring i tilfredshet med behandlingen; lavere skår, større forverring i tilfredshet med behandlingen.
En poengsum på 0 representerer ingen endring.
LOCF var primær analysemetode.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdi beregnes som verdi ved besøk etter dose minus baseline-verdi.
Justert gjennomsnitt og 95 % KI av justerte middelverdier er presentert.
|
Baseline og i uke 4b, 24 og 44
|
|
Endring i behandlingstilfredshet over tid ved bruk av HIVTSQc i uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
HIVTSQc (endre versjon) total behandlingstilfredshetsscore er beregnet med 1-11 elementer.
Elementene 1-11 summeres for å gi poengsum med mulig område: -33 til 33.
Høyere skårer representerer større forbedring i behandlingstilfredshet sammenlignet med tilfredshet med behandling mottatt i induksjonsfasen; lavere skår representerer forverring i tilfredshet med behandlingen.
En poengsum på 0 representerer ingen endring.
LOCF var primær analysemetode.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdi beregnes som verdi ved besøk etter dose minus baseline-verdi.
|
Uke 48
|
|
Endring fra baseline i individuelle varepoeng for HIVTSQ i uke 4b, 24 og 44
Tidsramme: Baseline og i uke 4b, 24 og 44
|
HIVTSQs (statusversjon) er et spørreskjema med 12 elementer.
Poengsummen for individuelle varer er rangert fra 6 (svært fornøyd, praktisk, fleksibel, osv.) til 0 (svært misfornøyd, upraktisk, lite fleksibel osv.).
Høyere skårer representerer større behandlingstilfredshet sammenlignet med de siste ukene.
LOCF ble brukt som primær analysemetode.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline og i uke 4b, 24 og 44
|
|
Endring fra baseline i behandlingsaksept i uke 8, 24 og 48 ved å bruke "General Acceptance"-dimensjonen for kronisk behandlingsaksept (ACCEPT) spørreskjema
Tidsramme: Baseline og i uke 8, 24 og 48
|
AKSEPT spørreskjema er et generisk medisinakseptmål som vurderer hvordan deltakerne veier fordeler og ulemper ved langtidsmedisinering.
Den består av 25 elementer, som fanger seks dimensjoner.
3 spørsmål med fokus på generell aksept av studiemedisin ble analysert.
Varepoeng er rangert som 1-5:1-helt uenig,2-litt uenig,3-litt enig,4-helt enig og 5-jeg vet ikke.
Akseptdomenepoengsummen (fra 0 til 100) beregnes ved å bruke følgende formel: 100*(gjennomsnitt av omkodede elementer i dimensjon minus 1) delt på 2. LOCF var primær analysemetode.
Tiltakstype er gjennomsnitt for justert gjennomsnitt og spredningsmål: 95 % KI.
Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige verdien til og med datoen for første vedlikeholdsfasedose av IP.
Endring fra baseline-verdi beregnes som verdi ved besøk etter dose minus baseline-verdi.
|
Baseline og i uke 8, 24 og 48
|
|
Endring fra 4b i injeksjonstolerabilitet ved uke 5, 40 og 41 ved bruk av numerisk vurderingsskala (NRS) innen CAB LA+RPV LA Arm
Tidsramme: Uke 4b, 5, 40 og 41
|
NRS-spørreskjemaet brukes kun til å vurdere tolerabiliteten av injeksjoner i CAB LA+RPV LA-armen.
Spørreskjemaet består av ett enkelt spørsmål og vil vurdere maksimalt nivå av smerte opplevd med de siste injeksjonene rangert fra ingen smerte (0) til ekstrem smerte (10).
Manglende poengsum ble beregnet ved bruk av LOCF.
|
Uke 4b, 5, 40 og 41
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med ulike demografiske parametere for inter-emnevariabilitet
Tidsramme: Frem til uke 48
|
Blodprøver var planlagt tatt på angitte tidspunkter for PK-analyse av CAB LA og RPV LA.
Demografiske parametere inkludert, men ikke begrenset til, alder, kjønn, rase, kroppsvekt, kroppsmasseindeks og relevante laboratorieparametere var planlagt å bli evaluert som potensielle prediktorer for variasjon mellom individer for farmakokinetiske parametere.
|
Frem til uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chounta V, Snedecor SJ, Wu S, Van de Velde N. Indirect comparison of 48-week efficacy and safety of long-acting cabotegravir and rilpivirine maintenance every 8 weeks with daily oral standard of care antiretroviral therapy in participants with virologically suppressed HIV-1-infection. BMC Infect Dis. 2022 May 4;22(1):428. doi: 10.1186/s12879-022-07243-3.
- Rizzardini G, Overton ET, Orkin C, Swindells S, Arasteh K, Gorgolas Hernandez-Mora M, Pokrovsky V, Girard PM, Oka S, Andrade-Villanueva JF, Richmond GJ, Baumgarten A, Masia M, Latiff G, Griffith S, Harrington CM, Hudson KJ, St Clair M, Talarico CL, Patel P, Cutrell A, Van Eygen V, D'Amico R, Mrus JM, Wu S, Ford SL, Chow K, Roberts J, Wills A, Walters N, Vanveggel S, Van Solingen-Ristea R, Crauwels H, Smith KY, Spreen WR, Margolis DA. Long-Acting Injectable Cabotegravir + Rilpivirine for HIV Maintenance Therapy: Week 48 Pooled Analysis of Phase 3 ATLAS and FLAIR Trials. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Dec 1;85(4):498-506. doi: 10.1097/QAI.0000000000002466.
- Orkin C, Arasteh K, Gorgolas Hernandez-Mora M, Pokrovsky V, Overton ET, Girard PM, Oka S, Walmsley S, Bettacchi C, Brinson C, Philibert P, Lombaard J, St Clair M, Crauwels H, Ford SL, Patel P, Chounta V, D'Amico R, Vanveggel S, Dorey D, Cutrell A, Griffith S, Margolis DA, Williams PE, Parys W, Smith KY, Spreen WR. Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine after Oral Induction for HIV-1 Infection. N Engl J Med. 2020 Mar 19;382(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1909512. Epub 2020 Mar 4.
- Jeffrey JL, St Clair M, Wang P, Wang C, Li Z, Beloor J, Talarico C, Fridell R, Krystal M, White CT, Griffith S, D'Amico R, Smith K, Van Eygen V, Vingerhoets J, Vandermeulen K, Spreen W, van Lunzen J. Impact of Integrase Sequences from HIV-1 Subtypes A6/A1 on the In Vitro Potency of Cabotegravir or Rilpivirine. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Mar 15;66(3):e0170221. doi: 10.1128/AAC.01702-21. Epub 2022 Jan 3.
- Orkin C, Bernal Morell E, Tan DHS, Katner H, Stellbrink HJ, Belonosova E, DeMoor R, Griffith S, Thiagarajah S, Van Solingen-Ristea R, Ford SL, Crauwels H, Patel P, Cutrell A, Smith KY, Vandermeulen K, Birmingham E, St Clair M, Spreen WR, D'Amico R. Initiation of long-acting cabotegravir plus rilpivirine as direct-to-injection or with an oral lead-in in adults with HIV-1 infection: week 124 results of the open-label phase 3 FLAIR study. Lancet HIV. 2021 Nov;8(11):e668-e678. doi: 10.1016/S2352-3018(21)00184-3. Epub 2021 Oct 14.
- Okesanya OJ, Ayeni RA, Amadin P, Ngwoke I, Amisu BO, Ukoaka BM, Ahmed MM, Oso TA, Musa SS, Lucero-Prisno DE. Advances in HIV Treatment and Vaccine Development: Emerging Therapies and Breakthrough Strategies for Long-Term Control. AIDS Res Treat. 2025 Jul 4;2025:6829446. doi: 10.1155/arat/6829446. eCollection 2025.
- Elliot ER, Polli JW, Patel P, Garside L, Grove R, Barnett V, Roberts J, Byrapuneni S, Crauwels H, Ford SL, Van Solingen-Ristea R, Birmingham E, D'Amico R, Baugh B, van Wyk J. Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics by Body Mass Index Category in Phase 3/3b Long-Acting Cabotegravir Plus Rilpivirine Trials. J Infect Dis. 2024 Jul 25;230(1):e34-e42. doi: 10.1093/infdis/jiad580.
- Chounta V, Byrnes HF, Henry-Szatkowski M, Browning D, Donatti C, Lambert J. Psychometric Validation of the Perception of Injection (PIN) Questionnaire Using Data From Two Phase III, Open-Label, Active-Controlled, Non-Inferiority Studies in People Living With HIV. Adv Ther. 2023 Dec;40(12):5300-5314. doi: 10.1007/s12325-023-02656-1. Epub 2023 Sep 30.
- Moreno S, Rivero A, Ventayol P, Falco V, Torralba M, Schroeder M, Neches V, Vallejo-Aparicio LA, Mackenzie I, Turner M, Harrison C. Cabotegravir and Rilpivirine Long-Acting Antiretroviral Therapy Administered Every 2 Months is Cost-Effective for the Treatment of HIV-1 in Spain. Infect Dis Ther. 2023 Aug;12(8):2039-2055. doi: 10.1007/s40121-023-00840-y. Epub 2023 Jul 14.
- D'Amico R, Han K, Min S, DeMoor R, St Clair M, Ford SL, Harrington C, Bernal-Morell E, Lombaard J, Crauwels H, Kolobova I, Patel N, Jamil N, Van Solingen-Ristea R, Acuipil C, Spreen W. Subcutaneous injections of cabotegravir plus rilpivirine long-acting in virally suppressed adults with HIV-1. AIDS. 2025 Dec 1;39(15):2182-2190. doi: 10.1097/QAD.0000000000004310. Epub 2025 Oct 21.
- Masia M, Fernandez-Gonzalez M, Agullo V, Mascarell P, Padilla S, Garcia-Abellan J, Gutierrez F. Human Immunodeficiency Virus Type 1 RNA Levels in Rectal and Seminal Compartments After Switching to Long-Acting Cabotegravir Plus Rilpivirine: A Longitudinal Study. Clin Infect Dis. 2023 Feb 8;76(3):e748-e751. doi: 10.1093/cid/ciac676.
- Orkin C, Oka S, Philibert P, Brinson C, Bassa A, Gusev D, Degen O, Garcia JG, Morell EB, Tan DHS, D'Amico R, Dorey D, Griffith S, Thiagarajah S, St Clair M, Van Solingen-Ristea R, Crauwels H, Ford SL, Patel P, Chounta V, Vanveggel S, Cutrell A, Van Eygen V, Vandermeulen K, Margolis DA, Smith KY, Spreen WR. Long-acting cabotegravir plus rilpivirine for treatment in adults with HIV-1 infection: 96-week results of the randomised, open-label, phase 3 FLAIR study. Lancet HIV. 2021 Apr;8(4):e185-e196. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30340-4.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. oktober 2016
Primær fullføring (Faktiske)
30. august 2018
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. september 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2016
Først lagt ut (Antatt)
19. oktober 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Vedlikehold
- integrasehemmer
- abakavir
- dolutegravir
- lamivudin
- ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer
- GSK1265744
- rilpivirin
- TMC278
- Antiretroviralt middel
- Triumeq
- en gang i måneden, hver 4. uke, en gang daglig
- DROSJE
- Tivicay
- Langtidsvirkende intramuskulært rilpivirin
- Langtidsvirkende intramuskulært kabotegravir
- KUNST naiv
- kabotegravir
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- HIV-infeksjoner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Pyrimidiner
- Nitriles
- Rilpivirin
- Dolutegravir
- cabotegravir
Andre studie-ID-numre
- 201584
- 2016-001646-25 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (klikk på lenken nedenfor)
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .