Studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av långverkande intramuskulärt kabotegravir och rilpivirin för upprätthållande av virologisk suppression efter byte från en integrashämmare hos HIV-1-infekterade terapinaiva deltagare

Inklusionskriterier: - HIV-1-infekterade, ART-naiva män eller kvinnor i åldern 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket. - HIV-1-infektion som dokumenterats genom screening av plasma HIV-1 RNA >=1000 c/ml; - Antiretroviral-naiv (<=10 dagars tidigare behandling med något antiretroviralt medel efter en diagnos av HIV-1-infektion). All tidigare exponering för en HIV-integrashämmare eller icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare kommer att vara uteslutande. - Kvinnliga deltagare: En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid vid screening och första dagen i induktionsfasen (som bekräftats av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin [hCG]), inte ammande, och minst ett av följande villkor gäller: Icke-reproduktionspotential definierad som: Premenopausala kvinnor med något av följande: Dokumenterad tubal ligering; Dokumenterad hysteroskopisk tubalocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubalocklusion; Hysterektomi; Dokumenterad bilateral oforektomi; Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som anges i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) från 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering, under hela studien och under minst 30 dagar efter utsättning av alla orala studiemediciner och i minst 52 veckor efter utsättning av CAB LA och RPV LA. Utredaren ansvarar för att se till att deltagarna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder. Alla deltagare i studien bör få råd om säkrare sexuella metoder inklusive användning och nytta/risk med effektiva barriärmetoder (t.ex. manlig kondom) och om risken för HIV-överföring till en oinfekterad partner. - Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll. - I Frankrike kommer en deltagare att vara berättigad att inkluderas i denna studie endast om han är ansluten till eller förmånstagare i en socialförsäkringskategori.

Uteslutningskriterier: - Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under studien. - Alla bevis vid screening av ett aktivt Centers for Disease and Prevention Control (CDC) steg 3 sjukdom, förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi eller historiskt eller aktuellt kluster av differentiering4+ (CD4+) cellantal <200 celler/kubikmillimeter (mm^ 3) är inte uteslutande. - Deltagare med känt måttligt till gravt nedsatt leverfunktion. - Alla redan existerande fysiska eller psykiska tillstånd (inklusive missbruksstörning) som, enligt utredarens åsikt, kan störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och/eller protokollutvärderingar eller som kan äventyra deltagarens säkerhet . - Deltagare som av utredaren fastställts ha en hög risk för anfall, inklusive deltagare med en instabil eller dåligt kontrollerad anfallsstörning. En deltagare med en tidigare historia av anfall kan övervägas för registrering om utredaren anser att risken för att anfall återkommer är låg. Alla fall av tidigare anfallshistoria bör diskuteras med Medical Monitor före inskrivningen. – Deltagare som enligt utredarens bedömning utgör en betydande självmordsrisk. Deltagarens senaste historia av suicidalt beteende och/eller självmordstankar bör beaktas vid utvärdering av suicidrisk. - Deltagaren har en tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över gluteusregionen som kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället. - Bevis på Hepatit B-virus (HBV)-infektion baserat på resultaten av tester vid screening för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit B-kärnantikropp (anti HBc), Hepatit B-ytaantikropp (anti-HBs) och HBV-dioxyribosnukleinsyra (DNA) enligt följande: Deltagare positiva för HBsAg exkluderas; Deltagare som är negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för HBV-DNA exkluderas. Obs: Deltagare som är positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för anti-HBs (tidigare och/eller nuvarande bevis) är immuna mot HBV och är inte uteslutna. - Asymtomatiska individer med kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion kommer inte att uteslutas, men utredarna måste noggrant bedöma om terapi som är specifik för HCV-infektion krävs; deltagare som förväntas behöva HCV-behandling före vecka 48 i underhållsfasen måste uteslutas. HCV-behandling i studien kan tillåtas efter vecka 48, efter samråd med Medical Monitor. Deltagare med samtidig HCV-infektion kommer att tillåtas inträde i fas 3-studier om: Leverenzymer uppfyller inträdeskriterierna; HCV-sjukdomen har genomgått lämplig upparbetning, HCV är inte framskridet och kommer inte att kräva behandling före besöket vecka 48. Ytterligare information (där tillgänglig) om deltagare med HCV samtidig infektion vid screening bör inkludera resultat från leverbiopsier, fibroskanningar, ultraljud eller annan fibrosutvärdering, historia av cirros eller annan dekompenserad leversjukdom, tidigare behandling och tidpunkt/plan för HCV behandling. I händelse av att nya biopsier eller avbildningsdata inte är tillgängliga eller är ofullständiga, kommer Fib-4-poängen att användas för att verifiera kvalificeringen. En Fib-4 poäng > 3,25 är uteslutande; Fib-4 poäng 1,45 - 3,25 kräver konsultation med medicinsk monitor. Fibros 4-poängformel: (Ålder x AST)/(trombocyter x [kvadratrot av ALT]). - Instabil leversjukdom (enligt definitionen av något av följande: förekomst av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer, eller ihållande gulsot), kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar eller på annat sätt stabila kroniska leversjukdom per utredares bedömning). - Historik av levercirros med eller utan hepatitviral samtidig infektion. - Pågående eller kliniskt relevant pankreatit. - Alla deltagare kommer att screenas för syfilis (snabb plasmareagin [RPR]). Deltagare med obehandlad syfilisinfektion, definierad som positiv RPR utan tydlig dokumentation av behandlingen, utesluts. Deltagare med ett positivt RPR-test som inte har behandlats kan screenas om minst 30 dagar efter avslutad antibiotikabehandling för syfilis. - Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi; andra lokaliserade maligniteter kräver överenskommelse mellan utredaren och studiens Medical Monitor för inkludering av deltagaren före inskrivningen. - Alla tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av läkemedlet eller göra att deltagaren inte kan få studiemedicin. - Historik eller förekomst av allergi eller intolerans mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass. Dessutom, om heparin används under farmakokinetisk provtagning (PK) provtagning, får deltagare med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte registreras. - Aktuellt eller förväntat behov av kronisk antikoagulation. - Alaninaminotransferas (ALT) >=3 gånger övre normalgräns (ULN). - Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, definierad av historia/bevis på kongestiv hjärtsvikt, symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom. - Exponering för ett experimentellt läkemedel och/eller experimentellt vaccin inom 28 dagar eller 5 halveringstider av testmedlet, eller två gånger varaktigheten av testmedlets biologiska effekt, beroende på vilket som är längst, före den första dosen av testmedlet ( IP). - Behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening: strålbehandling; cytotoxiska kemoterapeutiska medel; tuberkulosterapi (TB), med undantag för behandling av latent TB med isoniazid; Immunmodulatorer som förändrar immunsvar (såsom kroniska systemiska kortikosteroider, interleukiner eller interferoner). Obs: Deltagare som använder kortsiktiga (t.ex. =<21 dagar) systemisk kortikosteroidbehandling, topikala, inhalerade eller intranasala kortikosteroider är kvalificerade för inskrivning. - Behandling med ett HIV-1 immunoterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening. - Behandling med vilket medel som helst, förutom erkänd ART som tillåts ovan, med dokumenterad aktivitet mot HIV-1 inom 28 dagar efter den första dosen av IP. - Användning av mediciner som är associerade med Torsades de Pointes - Alla tecken på primär resistens mot icke-nukleas omvända transkriptashämmare (NNRTI) (förutom K103N som är tillåtet), eller någon känd resistens mot INI från historiska resistenstestresultat. Obs: omtester av screeninggenotyper är endast tillåtna efter bedömning av studiens virolog. - Deltagare som är HLA-B*5701-positiva och inte kan använda en nukleas-omvänd transkriptashämmare (NRTI)-ryggrad som inte innehåller abakavir (deltagare som är HLA-B*5701-positiva kan registreras om de använder en NRTI-ryggrad som gör det inte innehåller abacavir; HLA-B*5701-positiva deltagare kan uteslutas från studien om lokalt tillhandahållande av en alternativ NRTI-ryggrad inte är möjlig). - Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4. Ett enda upprepat test tillåts under screeningfasen för att verifiera ett resultat. - Eventuella akuta laboratorieavvikelser vid screening, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagarens deltagande i studien av en undersökningssubstans. - Deltagaren har uppskattat kreatininclearance <50 ml/min/1,73 m^2 via ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). - Deltagare som för närvarande deltar i eller förväntar sig att bli utvalda för någon annan interventionsstudie.