Studie hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost dlouhodobě působícího intramuskulárního kabotegraviru a rilpivirinu pro udržení virologické suprese po přechodu z inhibitoru integrázy u naivních účastníků terapie infikovaných HIV-1
29. července 2026 aktualizováno: ViiV Healthcare
Randomizovaná, multicentrická, paralelní, otevřená studie fáze III hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost dlouhodobě působícího intramuskulárního kabotegraviru a rilpivirinu pro udržení virologické suprese po přechodu z režimu jedné tablety s inhibitorem integrázy u HIV-1 Naivní dospělí účastníci infikované antiretrovirové terapie
Provádí se studie First Long-Acting Injectable Regimen (FLAIR), aby se zjistilo, zda dospělí účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1), jejichž virus je virologicky suprimován při režimu jedné tablety s inhibitorem integrázy (INI STR), zůstanou potlačeni. po přechodu na dvoulékový intramuskulární (IM) dlouhodobě působící (LA) režim kabotegraviru (CAB) a rilpivirinu (RPV).
V této studii bude INI STR omezen na abakavir/dolutegravir/lamivudin (ABC/DTG/3TC).
FLAIR je fáze 3, vícefázová, randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná, multicentrická, paralelní skupina, non-inferioritní studie u dospělých účastníků dosud neléčených HIV-1 antiretrovirální terapií (ART).
Tato studie je navržena tak, aby prokázala noninferiorní antivirovou aktivitu přechodu na režim se dvěma léky CAB LA 400 mg + RPV LA 600 mg každé 4 týdny (Q4W: měsíčně) ve srovnání se setrváním na ABC/DTG/3TC po dobu 48 týdnů (4 týdny orální CAB + RPV, 44 týdnů terapie LA).
Účastníci, kteří jsou při screeningu pozitivní na HLA-B*5701, se mohou zapsat do studie a dostávat režim DTG plus neabakavir obsahující duální nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI).
Oprávnění účastníci se zapíší do indukční fáze studie a budou dostávat ABC/DTG/3TC po dobu 20 týdnů (týden [-20] až den 1).
Účastníci, kteří mají HIV 1 ribózovou nukleovou kyselinu (RNA) <50 kopií na mililitr (c/ml) v týdnu (-4), budou randomizováni (1:1) do udržovací fáze v den 1, aby buď pokračovali v ABC/DTG/ 3TC nebo přerušit ABC/DTG/3TC a zahájit perorální léčbu CAB 30 mg + RPV 25 mg jednou denně po dobu přibližně 4 týdnů, po kterých budou měsíčně injekce CAB LA + RPV LA od návštěvy v týdnu 4b až do dokončení studie nebo ukončení studie.
Účastníci, kteří úspěšně dokončí týden 100 (aniž by splnili kritéria pro vysazení definovaná ve studii a kteří zůstali virologicky potlačeni do týdne 96: HIV-1 RNA <50 c/ml), dostanou možnost přejít na rameno LA ve fázi prodloužení (pomocí volitelný ústní úvod s CAB + RPV) nebo být ze studie vyřazen.
Účastníci budou i nadále dostávat injekce každé 4 týdny během prodlužovací fáze, dokud nebudou CAB LA a RPV LA buď lokálně schváleny a komerčně dostupné, účastník již nebude mít klinický přínos, nesplní protokolem definovaný důvod pro přerušení nebo dokud nebude vyvinut buď CAB LA nebo RPV LA je ukončeno.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
631
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bobigny, Francie, 93009
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Francie, 69437
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Francie, 13003
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francie, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francie, 75651
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francie, 75970
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francie, 75571
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francie, 75475
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- GSK Investigational Site
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3079 DZ
- GSK Investigational Site
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie, 25123
- GSK Investigational Site
-
Milan, Itálie, 20157
- GSK Investigational Site
-
Milan, Itálie, 20127
- GSK Investigational Site
-
Monza MB, Itálie, 20900
- GSK Investigational Site
-
Roma, Itálie, 00149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japonsko, 460-0001
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japonsko, 540-0006
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japonsko, 162-8655
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Jižní Afrika, 9301
- GSK Investigational Site
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
Durban, Jižní Afrika, 4091
- GSK Investigational Site
-
Durban, Jižní Afrika, 4052
- GSK Investigational Site
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 2113
- GSK Investigational Site
-
Middelburg, Jižní Afrika, 1055
- GSK Investigational Site
-
Pretoria, Jižní Afrika, 0087
- GSK Investigational Site
-
Winnie Mandela, Jižní Afrika, 9400
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10787
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Německo, 10439
- GSK Investigational Site
-
Bonn, Německo, 53127
- GSK Investigational Site
-
Essen, Německo, 45122
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Německo, 60590
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Německo, 60596
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Německo, 20246
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Německo, 20146
- GSK Investigational Site
-
Hanover, Německo, 30625
- GSK Investigational Site
-
München, Německo, 80336
- GSK Investigational Site
-
München, Německo, 80337
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan', Rusko, 420061
- GSK Investigational Site
-
Kemerovo, Rusko, 650056
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Rusko, 350015
- GSK Investigational Site
-
Lipetsk, Rusko, 398043
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Rusko, 115035
- GSK Investigational Site
-
Oryol, Rusko, 302040
- GSK Investigational Site
-
Saint Petersburg, Rusko, 193167
- GSK Investigational Site
-
Saint Petersburg, Rusko, 196645
- GSK Investigational Site
-
Saint Petersburg, Rusko, 190020
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Rusko, 410009
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Rusko, 214006
- GSK Investigational Site
-
Toliyatti, Rusko, 445846
- GSK Investigational Site
-
Yekaterinburg, Rusko, 620102
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Coventry, Spojené království, CV1 4FS
- GSK Investigational Site
-
Leeds Yorkshire, Spojené království, LS1 3EX
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, E1 1BB
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, WC1E 6JB
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, W2 1NY
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90019
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94109
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20005
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30312
- GSK Investigational Site
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912-3130
- GSK Investigational Site
-
Macon, Georgia, Spojené státy, 31201
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02904
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- GSK Investigational Site
-
Bellaire, Texas, Spojené státy, 77401
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Spojené státy, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Spojené státy, 24501
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Španělsko, 15006
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- GSK Investigational Site
-
Bilbao, Španělsko, 48013
- GSK Investigational Site
-
Elche Alicante, Španělsko, 03203
- GSK Investigational Site
-
Ferrol, Španělsko, 15405
- GSK Investigational Site
-
Granada, Španělsko, 18016
- GSK Investigational Site
-
La Laguna Santa Cruz, Španělsko, 38320
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Španělsko, 30120
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Španělsko, 30003
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Španělsko, 07010
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Španělsko, 07198
- GSK Investigational Site
-
San SebastiAn de Los Rey, Španělsko, 28702
- GSK Investigational Site
-
Santa Cruz de Tenerife, Španělsko, 38010
- GSK Investigational Site
-
Santander, Španělsko, 39008
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení: - Muži nebo ženy infikovaní HIV-1, ART-naivní muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu. - HIV-1 infekce, jak je dokumentována screeningem HIV-1 RNA v plazmě >=1000 c/ml; - Neléčená antiretrovirová léčba (<= 10 dní předchozí léčby jakýmkoli antiretrovirovým přípravkem po diagnóze infekce HIV-1). Jakákoli předchozí expozice inhibitoru integrázy HIV nebo nenukleosidovému inhibitoru reverzní transkriptázy bude vyloučena. - Ženy: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná při screeningu a prvním dni indukční fáze (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v séru), nekojí a má alespoň jeden z následujících platí podmínky: Nereprodukční potenciál definovaný jako: Premenopauzální ženy s jedním z následujících stavů: Dokumentovaná podvázání vejcovodů; Dokumentovaný výkon hysteroskopické tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze; Hysterektomie; dokumentovaná bilaterální ooforektomie; Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech odběr krve se současným podáváním folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. reprodukčního potenciálu a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění otěhotnění u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od 30 dnů před první dávkou studovaného léku, po celou dobu studie a minimálně 30 dní po vysazení všech perorálních studijních léků a po dobu alespoň 52 týdnů po vysazení CAB LA a RPV LA. Zkoušející je odpovědný za to, aby účastníci pochopili, jak správně používat tyto metody antikoncepce. Všichni účastníci studie by měli být poučeni o bezpečnějších sexuálních praktikách, včetně použití a přínosu/rizika účinných bariérových metod (např. mužský kondom) a o riziku přenosu HIV na neinfikovaného partnera. - Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu. - Ve Francii bude mít účastník nárok na zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je příjemcem kategorie sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení: - Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět nebo kojit během studie. - Jakékoli důkazy při screeningu aktivních center pro kontrolu nemocí a prevence (CDC) stadium 3, s výjimkou kožního Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou léčbu nebo historického nebo současného shluku diferenciace4+ (CD4+) počtu buněk <200 buněk/ kubický milimetr (mm^ 3) nejsou vylučující. - Účastníci se známou středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater. - Jakýkoli již existující fyzický nebo duševní stav (včetně poruchy užívání návykových látek), který podle názoru zkoušejícího může narušit schopnost účastníka dodržovat dávkovací schéma a/nebo vyhodnocení protokolu nebo který může ohrozit bezpečnost účastníka . - Účastníci, u kterých vyšetřovatel určil vysoké riziko záchvatů, včetně účastníků s nestabilní nebo špatně kontrolovanou záchvatovou poruchou. Účastník s předchozí anamnézou záchvatu může být zvážen pro registraci, pokud se zkoušející domnívá, že riziko opakování záchvatu je nízké. Všechny případy předchozí anamnézy záchvatů by měly být před zařazením projednány s lékařským monitorem. - Účastník, který podle úsudku vyšetřovatele představuje značné riziko sebevraždy. Při hodnocení rizika sebevraždy by se měla vzít v úvahu nedávná historie sebevražedného chování a/nebo sebevražedných myšlenek účastníka. - Účastník má tetování nebo jiné dermatologické onemocnění překrývající oblast gluteus, které může narušovat interpretaci reakcí v místě vpichu. - Důkaz infekce virem hepatitidy B (HBV) na základě výsledků testování při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (anti HBc), povrchovou protilátku proti hepatitidě B (anti-HBs) a nukleovou kyselinu dioxyribózu HBV (DNA) takto: Účastníci pozitivní na HBsAg jsou vyloučeni; Účastníci negativní na anti-HBs, ale pozitivní na anti-HBc (negativní stav HBsAg) a pozitivní na HBV DNA jsou vyloučeni. Poznámka: Účastníci pozitivní na anti-HBc (negativní stav HBsAg) a pozitivní na anti-HBs (minulé a/nebo současné důkazy) jsou imunní vůči HBV a nejsou vyloučeni. - Asymptomatičtí jedinci s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV) nebudou vyloučeni, ale zkoušející musí pečlivě posoudit, zda je nutná léčba specifická pro infekci HCV; účastníci, u kterých se předpokládá, že budou vyžadovat léčbu HCV před 48. týdnem udržovací fáze, musí být vyloučeni. Léčba HCV ve studii může být povolena po 48. týdnu po konzultaci s lékařským monitorem. Účastníkům s koinfekcí HCV bude umožněn vstup do studií fáze 3, pokud: jaterní enzymy splňují vstupní kritéria; Nemoc HCV prošla náležitým vyšetřením, HCV není v pokročilém stádiu a nebude vyžadovat léčbu před návštěvou v týdnu 48. Další informace (pokud jsou k dispozici) o účastnících s koinfekcí HCV při screeningu by měly zahrnovat výsledky jakékoli jaterní biopsie, fibroscanu, ultrazvuku nebo jiného hodnocení fibrózy, anamnézu cirhózy nebo jiného dekompenzovaného onemocnění jater, předchozí léčbu a načasování/plán pro HCV léčba. V případě, že data z nedávné biopsie nebo zobrazení nejsou k dispozici nebo jsou neprůkazná, použije se k ověření způsobilosti skóre Fib-4. Skóre Fib-4 > 3,25 je vylučující; Fib-4 skóre 1,45 – 3,25 vyžaduje konzultaci s lékařským monitorem. Vzorec skóre Fibróza 4: (Věk x AST)/(Trmbocyty x [druhá odmocnina ALT]). - Nestabilní onemocnění jater (definované kterýmkoli z následujících: přítomnost ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnové nebo žaludeční varixy nebo přetrvávající žloutenka), známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilní chronické onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího). - Anamnéza jaterní cirhózy s koinfekcí virem hepatitidy nebo bez ní. - Probíhající nebo klinicky relevantní pankreatitida. - Všichni účastníci budou vyšetřeni na syfilis (rychlá reaginace plazmy [RPR]). Účastníci s neléčenou infekcí syfilis, definovanou jako pozitivní RPR bez jasné dokumentace léčby, jsou vyloučeni. Účastníci s pozitivním testem RPR, kteří nebyli léčeni, mohou být znovu vyšetřeni nejméně 30 dní po ukončení antibiotické léčby na syfilis. - Probíhající malignita jiná než kožní Kaposiho sarkom, bazocelulární karcinom nebo resekovaný neinvazivní kožní spinocelulární karcinom nebo cervikální, anální nebo penilní intraepiteliální neoplazie; ostatní lokalizované malignity vyžadují dohodu mezi zkoušejícím a lékařským monitorem studie pro zařazení účastníka před zařazením. - Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku nebo znemožnit účastníkovi přijímat studijní medikaci. - Anamnéza nebo přítomnost alergie nebo intolerance na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy. Kromě toho, pokud je heparin použit během odběru farmakokinetických vzorků (PK), nesmí být zařazeni účastníci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie. - Současná nebo předpokládaná potřeba chronické antikoagulace. - Alaninaminotransferáza (ALT) >=3násobek horní hranice normálu (ULN). - Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění definované anamnézou/důkazem městnavého srdečního selhání, symptomatická arytmie, angina/ischemie, bypass koronární artérie (CABG) nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA) nebo jakékoli klinicky významné srdeční onemocnění. - Expozice experimentálnímu léku a/nebo experimentální vakcíně během 28 dnů nebo 5 poločasů testované látky nebo dvojnásobku trvání biologického účinku testované látky, podle toho, co je delší, před první dávkou zkoušeného přípravku ( IP). - Léčba kterýmkoli z následujících látek do 28 dnů od screeningu: radiační terapie; cytotoxická chemoterapeutická činidla; terapie tuberkulózy (TB), s výjimkou léčby latentní TBC isoniazidem; Imunomodulátory, které mění imunitní reakce (jako jsou chronické systémové kortikosteroidy, interleukiny nebo interferony). Poznámka: Účastníci využívající krátkodobé (např. =<21 dnů) léčba systémovými kortikosteroidy, topické, inhalační nebo intranazální kortikosteroidy jsou způsobilé pro zařazení. - Léčba imunoterapeutickou vakcínou proti HIV-1 do 90 dnů od screeningu. - Léčba jakýmkoli činidlem, kromě uznávané ART, jak je povoleno výše, s prokázanou aktivitou proti HIV-1 do 28 dnů od první dávky IP. - Užívání léků, které jsou spojeny s Torsades de Pointes. - Jakýkoli důkaz primární rezistence na nenukleázové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) (kromě K103N, který je povolen) nebo jakákoli známá rezistence na INI z výsledků historických testů rezistence. Poznámka: opakované testy screeningových genotypů jsou povoleny pouze na základě uvážení virologa studie. - Účastníci, kteří jsou pozitivní na HLA-B*5701 a nejsou schopni použít páteř nukleázových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI), která neobsahuje abakavir (účastníci, kteří jsou pozitivní na HLA-B*5701, mohou být zapsáni, pokud používají kostru NRTI, která ano neobsahují abakavir; HLA-B*5701 pozitivní účastníci mohou být ze studie vyloučeni, pokud není možné místní zajištění alternativní páteře NRTI). - Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně. Během fáze screeningu je povoleno jediné opakování testu k ověření výsledku. - Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila účast účastníka na studii zkoumané sloučeniny. - Účastník má odhadovanou clearance kreatininu <50 ml/min/1,73 m^2 pomocí rovnice pro spolupráci v epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI). - Účastníci, kteří se v současné době účastní nebo očekávají, že budou vybráni pro jakoukoli jinou intervenční studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CAB LA + RPV LA každé 4 týdny
Po indukční fázi s ABC/DTG/3TC (nebo DTG + dvě NRTI) budou způsobilí účastníci dostávat perorálně CAB 30 mg + RPV 25 mg jednou denně po dobu přibližně čtyř týdnů.
Při návštěvě v týdnu 4b dostanou subjekty počáteční nasycovací dávku CAB LA (600 mg) a RPV LA (900 mg) v týdnu 4b.
Od 8. týdne budou subjekty dostávat injekce CAB LA (400 mg) + RPV LA (600 mg) každé 4 týdny.
|
Je to sterilní bílá suspenze obsahující 300 mg/ml RPV jako volnou bázi.
Cesta podání je intramuskulární (IM) injekcí.
Každá lahvička obsahuje nominální náplň 2,0 ml a před podáním nevyžaduje ředění.
RPV LA vyžaduje chlazení a musí být chráněn před světlem.
RPV LA se skládá z volné báze RPV, poloxameru 338, monohydrátu dihydrogenfosforečnanu sodného, monohydrátu kyseliny citrónové, monohydrátu glukózy, hydroxidu sodného, vody na injekci.
Jedná se o bílé oválné potahované tablety 30 mg pro perorální podání.
Tableta CAB se skládá ze sodné soli kabotegraviru, monohydrátu laktózy, mikrokrystalické celulózy, hypromelózy, sodné soli karboxymethylškrobu, magnesium-stearátu a bílého potahu.
Je to 25mg tableta se šedobílou, kulatou, bikonvexní, potahovanou a na jedné straně s vyraženým „TMC“ a na druhé straně „25“.
Každá tableta obsahuje RPV hydrochlorid a neaktivní složky sodnou sůl kroskarmelózy, monohydrát laktosy, magnesium-stearát, polysorbát 20, povidon K30 a silicifikovanou mikrokrystalickou celulózu.
Je to sterilní bílá až slabě růžová suspenze obsahující 200 mg/ml CAB jako volnou kyselinu pro podání intramuskulární (IM) injekcí.
Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a obsahuje odebíratelný objem 2,0 ml a před podáním nevyžaduje ředění.
CAB LA se skládá z volné kyseliny cabotegraviru, polysorbátu 20, polyethylenglykolu 3350, mannitolu a vody na injekci.
|
|
Aktivní komparátor: ABC / DTG / 3TC (600 mg/50 mg/300 mg) jednou denně
Po indukční fázi s ABC/DTG/3TC (nebo DTG + dvě NRTI) budou způsobilí účastníci nadále dostávat perorální ABC/DTG/3TC (nebo DTG + dvě NRTI) zahájené během indukční fáze po dobu 100 týdnů.
Na konci udržovací fáze mají způsobilí účastníci užívající ABC/DTG/3TC (nebo DTG + dva NRTI) možnost pokračovat ve studii přechodem na CAB LA + RPV LA ve fázi prodloužení.
Tito účastníci přejdou na dávkování LA buď ve 100. týdnu (přímo k injekci) nebo v týdnu 104b (pokud používají volitelný perorální úvod s CAB 30 mg + RPV 25 mg jednou denně).
|
Je to fialová, bikonvexní, oválná tableta s vyraženým „572 Tri“ na jedné straně, potahovaná tableta obsahuje abakavir sulfát odpovídající 600 mg abakaviru, sodnou sůl dolutegraviru odpovídající 50 mg dolutegraviru a 300 mg lamivudinu.
Neaktivní složky tablet ABC/DTG/3TC zahrnují D-mannitol, stearát hořečnatý, mikrokrystalickou celulózu, povidon a sodnou sůl glykolátu škrobu.
Je to žlutá, kulatá, bikonvexní, 50 mg potahovaná tableta s vyraženým „SV 572“ na jedné straně a „50“ na druhé straně.
Každá tableta DTG také obsahuje následující neaktivní složky: D-mannitol, mikrokrystalickou celulózu, povidon K29/32, sodnou sůl glykolátu škrobu a stearylfumarát sodný.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s virologickým selháním (HIV-1 ribonukleová kyselina [RNA] >=50 kopií na mililitr [ml]) pomocí algoritmu momentek v týdnu 48
Časové okno: 48. týden
|
Procento účastníků s koncovým bodem virologického selhání (HIV-1 RNA>=50 c/ml) podle snapshotového algoritmu Food and Drug Administration (FDA) v týdnu 48 bylo hodnoceno, aby se prokázala noninferiorní antivirová aktivita přechodu na intramuskulární (IM) CAB LA +RPV LA každé 4 týdny ve srovnání s pokračováním v režimu ABC/DTG/3TC po dobu 48 týdnů u účastníků se zkušenostmi s ART infikovanými HIV-1.
Algoritmus HIV-1 RNA >=50 kopií/ml na snímek byl určen posledním měřením HIV-1 RNA při léčbě v rámci analytické návštěvy týdne 48 (+/- 6 týdnů) nebo v době přerušení (pokud k přerušení došlo před 48. týdnem z jiných důvodů než Nežádoucí událost).
|
48. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s potenciálem vodíku v moči (pH) v průběhu času včetně 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve 4., 24. a 48. týdnu
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu pH moči.
pH se vypočítává na stupnici 0 až 14, hodnoty na stupnici se týkají stupně zásaditosti nebo kyselosti.
pH 7 je neutrální.
pH nižší než 7 je kyselé a pH vyšší než 7 je zásadité.
Normální moč má mírně kyselé pH (5,0-6,0).
|
Výchozí stav (den 1) a ve 4., 24. a 48. týdnu
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) v plazmě pro CAB LA Hodnotitelná ve 41. týdnu
Časové okno: Týden 41 - 1 týden po dávce
|
Vzorky krve budou odebírány v uvedených časových bodech pro PK analýzu CAB LA.
|
Týden 41 - 1 týden po dávce
|
|
Cmax v plazmě pro RPV LA Hodnotitelné ve 41. týdnu
Časové okno: Týden 41 - 1 týden po dávce
|
Vzorky krve budou odebírány v uvedených časových bodech pro PK analýzu RPV LA.
|
Týden 41 - 1 týden po dávce
|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA <50 kopií/ml pomocí Snapshot Algorithmu ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
|
Bylo hodnoceno procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 kopií/ml v týdnu 48 pomocí algoritmu FDA snapshot, aby se prokázala antivirová a imunologická aktivita přechodu na IM CAB LA+RPV LA každé 4 týdny ve srovnání s pokračováním ABC/DTG/3TC .
Algoritmus HIV-1 RNA <50 kopií/ml na snímek byl určen posledním měřením HIV-1 RNA při léčbě v rámci analytického okna 48. týdne (+/- 6 týdnů).
Účastníci, kteří v okně analýzy neměli žádná data, byli klasifikováni jako nereagující.
|
48. týden
|
|
Počet účastníků s HIV-1 RNA <200 kopií/ml pomocí algoritmu Snapshot ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
|
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <200 kopií/ml ve 48. týdnu pomocí algoritmu snapshot bylo hodnoceno na základě antivirové a imunologické aktivity přechodu na IM CAB LA+RPV LA každé 4 týdny ve srovnání s pokračováním ABC/DTG/ 3TC
|
48. týden
|
|
Počet účastníků s potvrzeným virologickým selháním (CVF) během udržovací fáze
Časové okno: 48. týden
|
CVF je definováno jako rebound, jak je indikováno dvěma po sobě jdoucími hladinami HIV-1-RNA v plazmě >=200 kopií/ml po předchozí supresi na <200 kopií/ml.
|
48. týden
|
|
Absolutní hodnoty pro plazmatickou HIV-1 RNA ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
|
Plazma pro kvantitativní HIV-1 RNA byla odebrána v uvedených časových bodech.
Byly uvedeny hodnoty logaritmu k základu 10 (log10) pro plazmatickou HIV-1 RNA.
|
48. týden
|
|
Změna od výchozích hodnot pro plazmatickou HIV-1 RNA ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 48. týden
|
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od výchozí hodnoty byla definována jako: HIV-1 RNA (log 10) v týdnu 48 mínus HIV-1 RNA (log 10) ve výchozím stavu.
|
Výchozí stav (1. den) a 48. týden
|
|
Absolutní hodnoty pro počet CD4+ lymfocytů ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
|
Byly odebrány vzorky krve a bylo provedeno hodnocení počtu CD4+ buněk průtokovou cyklometrií, aby se vyhodnotila imunologická aktivita přechodu na IM CAB LA+RPV LA každé 4 týdny ve srovnání s ABC/DTG/3TC
|
48. týden
|
|
Změna od výchozích hodnot pro počet CD4+ lymfocytů v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 48. týden
|
Byly odebrány vzorky krve a bylo provedeno hodnocení počtu CD4+ buněk průtokovou cyklometrií, aby se vyhodnotila imunologická aktivita přechodu na IM CAB LA+RPV LA každé 4 týdny ve srovnání s ABC/DTG/3TC.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od výchozího stavu byla definována jako hodnota návštěvy po dávce v týdnu 48 minus hodnota základní linie údržby.
|
Výchozí stav (1. den) a 48. týden
|
|
Počet účastníků s progresí onemocnění
Časové okno: 1. den až v průměru 59 týdnů
|
Byly předloženy údaje pro účastníky, kteří zaznamenali progresi onemocnění do Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC), stadium III nebo úmrtí.
Stádium CDC je odvozeno podle nejnižšího počtu CD4+ T-lymfocytů po výchozím stavu a/nebo podle výskytu podmínek definujících AIDS (podle kritérií CDC 2014).
|
1. den až v průměru 59 týdnů
|
|
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami (Non-SAE) a Závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: 1. den až do průměru 59 týdnů
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je či není považována za související se studovanou léčbou.
SAE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou spojenou s poškozením jater a zhoršená funkce jater nebo jakékoli jiné situace podle lékařského nebo vědeckého posouzení.
Bezpečnostní populace: všichni randomizovaní účastníci, kteří dostali alespoň 1 dávku IP během udržovací fáze a byli hodnoceni podle aktuálně přijaté léčby.
Byly prezentovány všechny nežádoucí účinky udržovací fáze včetně nežádoucích účinků s datem zahájení v den/po datu 1. dávky randomizované léčby, až do data zahájení antiretrovirové terapie LTFU včetně u účastníků, kteří ukončili větev Q4W.
Uvádí se počet non-SAE u >=5 % účastníků v jakékoli větvi
|
1. den až do průměru 59 týdnů
|
|
Počet účastníků se závažností nežádoucích příhod
Časové okno: Až do týdne 48
|
Závažnost nežádoucích příhod (AE) byla definována podle tabulky rozdělení syndromu získané imunodeficience (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí (DAIDS AE Grading Table) verze 2.0, listopad 2014.
Stupně závažnosti pro AE byly jako stupeň 1 (mírný), stupeň 2 (střední), stupeň 3 (závažný), stupeň 4 (potenciálně život ohrožující) a stupeň 5 byly všechny úmrtí související s AE.
Byly uvedeny všechny nežádoucí příhody udržovací fáze, což zahrnuje AE s datem zahájení, které se vyskytlo v den nebo po datu první dávky randomizované studijní léčby, až do data zahájení antiretrovirové terapie LTFU včetně pro účastníky, kteří přerušili větev Q4W.
|
Až do týdne 48
|
|
Absolutní hodnoty pro hematologické parametry v průběhu času, včetně týdne 48: bazofily, eozinofily, leukocyty, lymfocyty, neutrofily, monocyty a krevní destičky
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů včetně bazofilů, eozinofilů, leukocytů, lymfocytů, neutrofilů, monocytů a krevních destiček v uvedených časových bodech.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Absolutní hodnoty pro hematologické parametry v průběhu času, včetně týdne 48: Střední korpuskulární objem erytrocytů
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů včetně středního korpuskulárního objemu erytrocytů v uvedených časových bodech.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Absolutní hodnoty pro hematologické parametry v průběhu času, včetně týdne 48: Erytrocyty
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů včetně erytrocytů v uvedených časových bodech.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Absolutní hodnoty pro hematologické parametry v průběhu času, včetně týdne 48: Hemoglobin
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů včetně hemoglobinu v uvedených časových bodech.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Absolutní hodnoty pro hematologické parametry v průběhu času, včetně týdne 48: Hematokrit
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů včetně hematokritu v uvedených časových bodech.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Absolutní hodnoty pro parametry klinické chemie v průběhu času, včetně týdne 48: alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) a kreatininkináza (CK)
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických parametrů včetně ALT, ALP, AST a CK v uvedených časových bodech.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Absolutní hodnoty pro parametr klinické chemie v průběhu času včetně týdne 48: Albumin
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinického chemického parametru - albuminu v uvedených časových bodech.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Absolutní hodnoty pro parametry klinické chemie v průběhu času, včetně týdne 48: Bilirubin, přímý bilirubin a kreatinin
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických parametrů včetně bilirubinu, kreatininu a přímého bilirubinu v uvedených časových bodech.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Absolutní hodnoty pro parametry klinické chemie: celkový oxid uhličitý (CO2), chlorid, glukóza, fosfát, draslík, sodík a močovina v průběhu času včetně 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických parametrů, které zahrnují celkový CO2, chlorid, glukózu, fosfát, draslík, sodík a močovinu v uvedených časových bodech.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Absolutní hodnoty pro parametr klinické chemie v průběhu času včetně týdne 48: Lipáza
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinického chemického parametru-lipázy v uvedených časových bodech.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Absolutní hodnoty pro parametr klinické chemie v průběhu času včetně týdne 48: Clearance kreatininu.
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinického chemického parametru - clearance kreatininu v uvedených časových bodech.
Rychlost glomerulární filtrace (GFR) bude odhadnuta centrální laboratoří pomocí Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Absolutní hodnoty pro přesčasy lipidového panelu nalačno včetně 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 48. týden
|
Vzorky krve byly odebrány ve výchozím stavu a v týdnu 48, aby se vyhodnotily lipidy nalačno, které zahrnovaly celkový cholesterol, lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) cholesterol, cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) a triglyceridy.
|
Výchozí stav (1. den) a 48. týden
|
|
Počet účastníků s abnormálním parametrem analýzy moči v průběhu času včetně 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve 4., 24. a 48. týdnu
|
Test měřící proužky poskytuje výsledky semikvantitativním způsobem a výsledky parametrů analýzy moči (ketony, glukóza, bilirubin, skrytá krev, dusitany a krevní bílkoviny) lze odečíst jako pozitivní, stopové, 1+, 2+, 3+ a 4+ indikující proporcionální koncentrace ve vzorku moči.
Parametry moči byly odstupňovány podle stupnice DAIDS, kde 1. stupeň značí mírný (stopa až 1+), 2. stupeň značí střední (2+) a 3. stupeň závažný (3+ nebo vyšší).
Prezentováni byli pouze účastníci s abnormálními nálezy pro analýzu moči při jakékoli návštěvě.
|
Výchozí stav (den 1) a ve 4., 24. a 48. týdnu
|
|
Změna hematologických parametrů od výchozí hodnoty: bazofily, eozinofily, leukocyty, lymfocyty, neutrofily, monocyty a krevní destičky
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů včetně bazofilů, eozinofilů, leukocytů, lymfocytů, neutrofilů, monocytů a krevních destiček v uvedených časových bodech.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od výchozí hodnoty byla definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Změna od výchozí hodnoty pro hematologické parametry: Střední korpuskulární objem erytrocytů
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů včetně středního korpuskulárního objemu erytrocytů v uvedených časových bodech.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od výchozí hodnoty byla definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Změna od výchozí hodnoty pro parametry hematologie: Erytrocyty
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů včetně erytrocytů v uvedených časových bodech.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od výchozí hodnoty byla definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Změna od základní hodnoty pro parametry hematologie: Hematokrit
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů včetně hematokritu v uvedených časových bodech.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od výchozí hodnoty byla definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Změna od výchozí hodnoty pro parametry hematologie: Hemoglobin
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů včetně hemoglobinu v uvedených časových bodech.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnocení před léčbou s nescházející hodnotou.
Změna od výchozí hodnoty byla definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie v průběhu času včetně týdne 48: ALT, ALP, AST a CK
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických parametrů včetně ALT, ALP, AST a CK.
Výchozí hodnoty jsou definovány jako poslední hodnocení před léčbou s nescházející hodnotou.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Změna od výchozích hodnot pro parametr klinické chemie v průběhu času včetně týdne 48: Albumin
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinického chemického parametru - albuminu.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Změna od výchozích hodnot pro parametry klinické chemie v průběhu času včetně týdne 48: Bilirubin, přímý bilirubin a kreatinin
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu klinických chemických parametrů včetně bilirubinu, kreatininu a přímého bilirubinu.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnocení před léčbou s nescházející hodnotou.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Změna výchozích hodnot pro parametry klinické chemie v průběhu času včetně 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických parametrů, které zahrnují celkový CO2, chlorid, glukózu, fosfát, draslík, sodík a močovinu.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Změna od výchozích hodnot pro parametr klinické chemie v průběhu času včetně týdne 48: Lipáza
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinického chemického parametru-lipázy.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Změna výchozích hodnot pro parametr klinické chemie v průběhu času včetně týdne 48: Clearance kreatininu
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinického chemického parametru - clearance kreatininu.
GFR bude odhadnuta centrální laboratoří pomocí CKD-EPI.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav (den 1) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Změna od výchozích hodnot pro lipidový panel nalačno a glukózu přesčas včetně 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 48. týden
|
Vzorky krve byly odebírány ve výchozím stavu a v týdnu 48 pro hodnocení glukózy a lipidů nalačno, které zahrnovaly celkový cholesterol, lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) cholesterol, cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) a triglyceridy.
Pro glukózu a lipidy jsou uvedeny pouze údaje nalačno.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná hodnota zaznamenaná nalačno až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od výchozí hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě ve 48. týdnu (pokud byla shromážděna nalačno) mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (1. den) a 48. týden
|
|
Změna od výchozích hodnot v poměru albumin/kreatinin v moči a poměru protein/kreatinin v moči v průběhu času včetně 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve 4., 24. a 48. týdnu
|
Vzorky biomarkerů moči byly odebrány pro analýzu poměru albumin/kreatinin v moči a poměru protein/kreatinin v moči.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav (den 1) a ve 4., 24. a 48. týdnu
|
|
Změna výchozích hodnot kreatininu v moči v průběhu času včetně 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve 4., 24. a 48. týdnu
|
Pro analýzu kreatininu v moči byly odebrány vzorky biomarkerů moči.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav (den 1) a ve 4., 24. a 48. týdnu
|
|
Změna výchozích hodnot fosforečnanu v moči v průběhu času včetně 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve 4., 24. a 48. týdnu
|
Vzorky biomarkerů moči byly odebrány pro analýzu fosfátu v moči.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav (den 1) a ve 4., 24. a 48. týdnu
|
|
Změna výchozích hodnot proteinu vázajícího retinol v moči v průběhu času včetně 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 48. týden
|
Vzorky biomarkerů moči byly odebrány pro analýzu proteinu vázajícího retinol v moči.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav (1. den) a 48. týden
|
|
Změna od výchozích hodnot specifické gravitace moči v průběhu času včetně 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve 4., 24. a 48. týdnu
|
Vzorky biomarkerů moči byly odebrány pro analýzu specifické hmotnosti moči.
Specifická hmotnost moči je mírou koncentrace rozpuštěných látek v moči a poskytuje informaci o schopnosti ledvin koncentrovat moč.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
Specifická hmotnost moči byla měřena jako poměr hustoty moči ve srovnání s hustotou vody.
|
Výchozí stav (den 1) a ve 4., 24. a 48. týdnu
|
|
Změna hodnot pH moči oproti výchozím hodnotám v průběhu času včetně 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a ve 4., 24. a 48. týdnu
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu pH moči.
pH se vypočítává na stupnici 0 až 14, hodnoty na stupnici se týkají stupně zásaditosti nebo kyselosti.
pH 7 je neutrální.
pH nižší než 7 je kyselé a pH vyšší než 7 je zásadité.
Normální moč má mírně kyselé pH (5,0-6,0).
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota až do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav (den 1) a ve 4., 24. a 48. týdnu
|
|
Počet účastníků, kteří v průběhu času včetně 48. týdne ukončili nebo odstoupili kvůli nežádoucím účinkům
Časové okno: Až do týdne 48
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli.
Byly uvedeny všechny nežádoucí příhody udržovací fáze (datum zahájení, ke kterému došlo v den nebo po datu první dávky randomizované studijní léčby), které vedly k vysazení.
|
Až do týdne 48
|
|
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě u lipidů nalačno přesčas včetně 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 48. týden
|
Vzorky krve byly odebírány ve výchozím stavu a v týdnu 48 pro hodnocení lipidů nalačno, které zahrnovaly celkový cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota nalačno až do data první dávky IP v udržovací fázi včetně.
Procentuální změna od výchozí hodnoty se vypočítá jako: hodnota ve 48. týdnu (pokud byla shromážděna nalačno) mínus výchozí hodnota dělená výchozí hodnotou vynásobenou 100.
|
Výchozí stav (1. den) a 48. týden
|
|
Počet účastníků s fenotypovou rezistencí do 48. týdne
Časové okno: 48. týden
|
Vzorky plazmy byly odebrány a analyzovány od účastníků, kteří splnili potvrzená virologická abstinenční kritéria.
Údaje o fenotypové rezistenci pro následující léky:CAB,dolutegravir(DTG),elvitegravir (EVG), raltegravir(RAL),delavirdin(DLV),efavirenz(EFV),etravirin(ETR),nevirapine(NVP),RPV,lamivudin(3TC) ,abakavir(ABC),emtricitabin(FTC),tenofovir(TDF),zidovudin(ZDV),stavudin(d4T),didanosin(ddI),atazanavir(ATV),darunavir(DRV),fosamprenavir(FPV),indinavir(IDV) Je prezentován lopinavir (LPV), nelfinavir (NFV), ritonavir (RTV), saquinavir (SQV) a tipranavir (TPV) u účastníků splňujících kritéria CVF. Fenotypová rezistence, částečně senzitivní a senzitivní byly definovány na základě násobné změny (FC) hodnota z Monogramu jako: rezistence (FC>klinická vyšší mezní hodnota/biologická mezní hodnota),částečně senzitivní (FC=klinická vyšší mezní hodnota a > klinická nižší mezní hodnota),citlivá (FC<=klinická nižší mezní hodnota/biologická mezní hodnota).
Populace CVF se skládala ze všech účastníků v populaci ITT-E, kteří splnili kritéria CVF
|
48. týden
|
|
Počet účastníků s genotypovou rezistencí do 48. týdne
Časové okno: 48. týden
|
Vzorky plazmy byly odebrány a analyzovány od účastníků, kteří splnili potvrzená virologická abstinenční kritéria.
Údaje o genotypové rezistenci pro následující léky: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV, DRV, FPV, IDV, LPV, NFV, Byly prezentovány RTV, SQV a TPV u účastníků splňujících kritéria CVF.
|
48. týden
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) pro CAB LA
Časové okno: Předdávkování v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48; 1 týden po dávce v týdnech 5, 41, 2 hodiny po dávce v týdnech 4 a 48
|
Hodnoty AUC jsou odhady Bayesových farmakokinetických (PK) parametrů získané z populační PK metaanalýzy dat shromážděných ze studií 201584 a 201585# NCT02951052.
Vzorky krve ze současné studie 201584 byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu koncentrace CAB LA v plazmě.
Populace PK zahrnuje všechny účastníky, kteří dostali CAB a/nebo RPV a během studie podstoupili odběr vzorků PK a poskytli údaje o koncentraci CAB a/nebo RPV v plazmě.
|
Předdávkování v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48; 1 týden po dávce v týdnech 5, 41, 2 hodiny po dávce v týdnech 4 a 48
|
|
AUC pro RPV LA
Časové okno: Předdávkování v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48; 1 týden po dávce v týdnech 5, 41, 2 hodiny po dávce v týdnech 4 a 48
|
Hodnoty AUC jsou odhady Bayesiánských PK parametrů získané z populační PK metaanalýzy dat shromážděných ze studií 201584 a 201585# NCT02951052.
Vzorky krve ze současné studie 201584 byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu koncentrace v plazmě na RPV LA
|
Předdávkování v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48; 1 týden po dávce v týdnech 5, 41, 2 hodiny po dávce v týdnech 4 a 48
|
|
Plazmová žlabová koncentrace (Ctrough) pro CAB LA Hodnotitelné
Časové okno: Předdávkování v týdnech 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro PK analýzu CAB LA.
|
Předdávkování v týdnech 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Koryto pro RPV LA Hodnotitelné
Časové okno: Předdávkování v týdnech 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro PK analýzu RPV LA.
|
Předdávkování v týdnech 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48
|
|
Změna od 5. týdne ve skóre dimenzí pomocí dotazníku vnímání injekčního podání (PIN) – poslední přenesené pozorování (LOCF)
Časové okno: 5. týden a 41. a 48. týden
|
PIN dotazník zkoumá potíže s bolestí v místě vpichu a reakce v místě vpichu (ISR), úzkost před a po injekci, ochotu podstoupit injekční léčbu HIV a spokojenost se způsobem podávání léčby jedinců, kteří dostávají injekci, a vnímání spojené s injekcí. Toto opatření obsahuje 21 položek: bolest v místě vpichu, lokální reakce v místě, dopad na fungování a ochota pokračovat v injekční léčbě mimo klinické hodnocení.
Skóre se pohybuje od 1 do 5; otázky jsou formulovány tak, aby zajistily, že 1:nejpříznivější vnímání očkování a 5:nejpříznivější.Skóre dimenze zahrnuje obtěžování z ISR, pohyb nohou, spánek a přijatelnost.Skóre domény se vypočítá jako průměr všech položek s doménou.Vyšší skóre představují horší vnímání injekce. LOCF byla primární metoda analýzy
|
5. týden a 41. a 48. týden
|
|
Procento účastníků s extrémně nebo velmi přijatelnou bolestí a místní reakcí: Skóre přijatelnosti v dotazníku PIN
Časové okno: 5., 41. a 48. týden
|
Dotazník PIN zjišťuje potíže s bolestí v místě vpichu a reakce v místě vpichu (ISR), úzkost před a po injekci, ochotu podstoupit injekční léčbu HIV, po návštěvě a spokojenost se způsobem podávání léčby jedinců, kteří dostávají injekci, a vjemy spojené s injekcí. Toto opatření obsahuje 21 položek: bolest v místě vpichu, lokální reakce v místě, dopad na fungování a ochota pokračovat v injekční léčbě mimo klinické hodnocení.
Skóre se pohybuje od 1 do 5; otázky jsou formulovány tak, aby zajistily, že 1:nejpříznivější vnímání očkování a 5:nejpříznivější.Skóre dimenze zahrnuje obtěžování z ISR, pohyb nohou, spánek a přijatelnost.Skóre domény se vypočítá jako průměr všech položek s doménou.Vyšší skóre představují horší vnímání injekce. Primární metodou analýzy byla LOCF.
|
5., 41. a 48. týden
|
|
Změna životní spokojenosti (LISAT) od výchozího stavu pomocí dotazníku kvality života zaměřeného na HIV/AIDS (HATQoL)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 24. a 48. týden
|
K hodnocení QoL související se zdravím (HRQoL) byl použit dotazník HATQoL.
Zahrnuje tři dimenze: spokojenost se životem (LISAT), obavy z léků (MEDWO) a obavy z odhalení (DISWO).
Pro doménu LISAT je každá otázka hodnocena jako 1-5, kde 5 odpovídá spokojenosti „vždy“ a 1 jako „nikdy“.
Celkové skóre pro doménu LISAT (součet bodových skóre pro otázky 1a až 1d) je převedeno na stupnici 0-100 pomocí vzorce:[100 děleno (20 minus 4)]* (hrubé celkové skóre pro LISAT minus 4).
Vyšší skóre LISAT, větší spokojenost se životem.
Skóre transformované dimenze pro každou doménu bylo shrnuto a analyzováno.
LOCF byl použit jako primární metoda analýzy.
Typ měření byl považován za průměr pro upravený průměr a míra rozptylu jako 95% CI.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná hodnota do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav (1. den) a 24. a 48. týden
|
|
Změna od výchozího stavu v léčbě HIV, MEDWO pomocí HATQoL
Časové okno: Výchozí stav a v týdnech 24 a 48
|
K hodnocení HRQoL byl použit dotazník HATQoL.
Skládá se ze tří dimenzí: LISAT, MEDWO a DISWO.
Pro doménu MEDWO je každá otázka hodnocena jako 1-5, kde 5 je spojeno s obavami z medikace „nikdy“ a 1 jako „po celou dobu“.
Celkové skóre pro doménu MEDWO (součet bodových skóre pro otázky 2a až 3e) je převedeno na stupnici 0-100 pomocí vzorce: [100 děleno (25 minus 5)]* (hrubé celkové skóre pro MEDWO minus 5).
Vyšší skóre MEDWO odpovídá nižším obavám z užívání léků.
Skóre transformované dimenze pro každou doménu bylo shrnuto a analyzováno.
LOCF byl použit jako primární metoda analýzy.
Typ měření byl považován za průměr pro upravený průměr a míra rozptylu jako 95% CI.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná hodnota do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnech 24 a 48
|
|
Změna ze základního stavu v DISWO pomocí HATQoL
Časové okno: Výchozí stav a v týdnech 24 a 48
|
K hodnocení HRQoL byl použit dotazník HATQoL.
Skládá se ze tří dimenzí: LISAT, MEDWO a DISWO.
Pro doménu DISWO je každá otázka hodnocena jako 1-5, kde 5 je spojeno s obavou z odhalení „nikdy“ a 1 jako „po celou dobu“.
Celkové skóre pro doménu DISWO (součet bodových skóre pro otázky 3a až 3e) se transformuje na stupnici 0-100 pomocí vzorce: [100 děleno (25 minus 5)]* (hrubé celkové skóre pro DISWO minus 5).
Vyšší celkové skóre DISWO odpovídá nižším obavám ze zveřejnění.
Skóre transformované dimenze pro každou doménu bylo shrnuto a analyzováno.
LOCF byl použit jako primární metoda analýzy.
Typ měření byl považován za průměr pro upravený průměr a míra rozptylu jako 95% CI.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná hodnota do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnech 24 a 48
|
|
Změna zdravotního stavu od výchozího stavu pomocí 12položkového krátkého formuláře (SF-12)
Časové okno: Výchozí stav a v týdnech 24 a 48
|
Dotazník SF-12 se skládá ze 7 otázek, které měří stupeň celkového zdravotního stavu a duševní tísně.
Každá otázka je hodnocena 0-5, s výjimkou otázky 2 hodnocené 0-3.
HRQoL pomocí SF-12 pro souhrn fyzických složek (PCS) a souhrn mentálních složek (MCS) byly hodnoceny u dvou léčebných skupin. Skóre chybějících složek bylo přičteno pomocí LOCF. PCS/MCS jsou vypočteny pomocí počítačového softwaru zakoupeného od společnosti QualityMetric (http:// www.qualitymetric.com). Čím vyšší skóre, tím lepší bude zdravotní stav. Typ měření byl považován za průměr pro upravený průměr a míra rozptylu jako 95% CI.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná zaznamenaná hodnota do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnech 24 a 48
|
|
Změna celkové spokojenosti s léčbou oproti výchozímu stavu pomocí dotazníku spokojenosti s léčbou HIV (HIVTSQ) v týdnech 4b, 24 a 44
Časové okno: Výchozí stav a v týdnech 4b, 24 a 44
|
HIVTSQs (stavová verze) celkové skóre spokojenosti s léčbou se počítá s 1–11 položkami.
Položky 1-11 se sečtou a vytvoří skóre s možným rozsahem 0 až 66. Vyšší skóre, větší zlepšení spokojenosti s léčbou; nižší skóre, větší zhoršení spokojenosti s léčbou.
Skóre 0 znamená žádnou změnu.
LOCF byla primární metoda analýzy.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná hodnota do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
Byl uveden upravený průměr a 95% CI upravených středních hodnot.
|
Výchozí stav a v týdnech 4b, 24 a 44
|
|
Změna spokojenosti s léčbou v průběhu času pomocí HIVTSQc v týdnu 48
Časové okno: 48. týden
|
HIVTSQc (změnit verzi) celkové skóre spokojenosti s léčbou se vypočítává s 1–11 položkami.
Položky 1-11 se sečtou a vytvoří skóre s možným rozsahem:-33 až 33.
Vyšší skóre představuje větší zlepšení spokojenosti s léčbou ve srovnání se spokojeností s léčbou přijatou během indukční fáze; nižší skóre představovalo zhoršení spokojenosti s léčbou.
Skóre 0 znamená žádnou změnu.
LOCF byla primární metoda analýzy.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná hodnota do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
48. týden
|
|
Změna od základního skóre v jednotlivých položkách skóre HIVTSQ v týdnech 4b, 24 a 44
Časové okno: Výchozí stav a v týdnech 4b, 24 a 44
|
HIVTSQs (stavová verze) je dotazník o 12 položkách.
Hodnoty jednotlivých položek jsou hodnoceny od 6 (velmi spokojený, pohodlný, flexibilní atd.) až 0 (velmi nespokojený, nepohodlný, neflexibilní atd.).
Vyšší skóre představuje větší spokojenost s léčbou ve srovnání s několika minulými týdny.
LOCF byl použit jako primární metoda analýzy.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná hodnota do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnech 4b, 24 a 44
|
|
Změna od výchozího stavu v přijímání léčby v týdnech 8, 24 a 48 pomocí dimenze „obecné přijetí“ dotazníku o přijetí chronické léčby (ACCEPT)
Časové okno: Výchozí stav a v týdnech 8, 24 a 48
|
Dotazník ACCEPT je obecné měřítko přijímání léků, které hodnotí, jak účastníci zvažují výhody a nevýhody dlouhodobé léčby.
Skládá se z 25 položek, zachycujících šest dimenzí.
Byly analyzovány 3 otázky zaměřené na obecnou akceptaci studované medikace.
Skóre položek je hodnoceno 1-5:1-naprosto nesouhlasím,2-spíše nesouhlasím,3-spíše souhlasím,4-naprosto souhlasím a 5-nevím.
Skóre akceptační domény (v rozmezí od 0 do 100) se vypočítá pomocí následujícího vzorce: 100* (průměr překódovaných položek v dimenzi mínus 1) děleno 2. Primární metodou analýzy byla LOCF.
Typ měření je průměr pro upravený průměr a míru rozptylu: 95% CI.
Výchozí hodnota je definována jako poslední dostupná hodnota do data první dávky IP udržovací fáze včetně.
Změna od základní hodnoty se vypočítá jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnech 8, 24 a 48
|
|
Změna z 4b v toleranci injekce v týdnech 5, 40 a 41 pomocí číselné hodnotící stupnice (NRS) v rámci CAB LA+RPV LA ramene
Časové okno: Týdny 4b, 5, 40 a 41
|
Dotazník NRS se používá k posouzení snášenlivosti injekcí pouze v rameni CAB LA+RPV LA.
Dotazník se skládá z jedné jediné otázky a posoudí maximální míru bolesti, kterou zažila při posledních injekcích, v rozmezí od žádné bolesti (0) po extrémní bolest (10).
Chybějící skóre byla přičtena pomocí LOCF.
|
Týdny 4b, 5, 40 a 41
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s různými demografickými parametry pro mezipředmětovou variabilitu
Časové okno: Až do týdne 48
|
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro PK analýzu CAB LA a RPV LA.
Demografické parametry zahrnující, ale bez omezení, věk, pohlaví, rasu, tělesnou hmotnost, index tělesné hmotnosti a relevantní laboratorní parametry byly plánovány jako potenciální prediktory variability mezi subjekty pro farmakokinetické parametry.
|
Až do týdne 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chounta V, Snedecor SJ, Wu S, Van de Velde N. Indirect comparison of 48-week efficacy and safety of long-acting cabotegravir and rilpivirine maintenance every 8 weeks with daily oral standard of care antiretroviral therapy in participants with virologically suppressed HIV-1-infection. BMC Infect Dis. 2022 May 4;22(1):428. doi: 10.1186/s12879-022-07243-3.
- Rizzardini G, Overton ET, Orkin C, Swindells S, Arasteh K, Gorgolas Hernandez-Mora M, Pokrovsky V, Girard PM, Oka S, Andrade-Villanueva JF, Richmond GJ, Baumgarten A, Masia M, Latiff G, Griffith S, Harrington CM, Hudson KJ, St Clair M, Talarico CL, Patel P, Cutrell A, Van Eygen V, D'Amico R, Mrus JM, Wu S, Ford SL, Chow K, Roberts J, Wills A, Walters N, Vanveggel S, Van Solingen-Ristea R, Crauwels H, Smith KY, Spreen WR, Margolis DA. Long-Acting Injectable Cabotegravir + Rilpivirine for HIV Maintenance Therapy: Week 48 Pooled Analysis of Phase 3 ATLAS and FLAIR Trials. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Dec 1;85(4):498-506. doi: 10.1097/QAI.0000000000002466.
- Orkin C, Arasteh K, Gorgolas Hernandez-Mora M, Pokrovsky V, Overton ET, Girard PM, Oka S, Walmsley S, Bettacchi C, Brinson C, Philibert P, Lombaard J, St Clair M, Crauwels H, Ford SL, Patel P, Chounta V, D'Amico R, Vanveggel S, Dorey D, Cutrell A, Griffith S, Margolis DA, Williams PE, Parys W, Smith KY, Spreen WR. Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine after Oral Induction for HIV-1 Infection. N Engl J Med. 2020 Mar 19;382(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1909512. Epub 2020 Mar 4.
- Jeffrey JL, St Clair M, Wang P, Wang C, Li Z, Beloor J, Talarico C, Fridell R, Krystal M, White CT, Griffith S, D'Amico R, Smith K, Van Eygen V, Vingerhoets J, Vandermeulen K, Spreen W, van Lunzen J. Impact of Integrase Sequences from HIV-1 Subtypes A6/A1 on the In Vitro Potency of Cabotegravir or Rilpivirine. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Mar 15;66(3):e0170221. doi: 10.1128/AAC.01702-21. Epub 2022 Jan 3.
- Orkin C, Bernal Morell E, Tan DHS, Katner H, Stellbrink HJ, Belonosova E, DeMoor R, Griffith S, Thiagarajah S, Van Solingen-Ristea R, Ford SL, Crauwels H, Patel P, Cutrell A, Smith KY, Vandermeulen K, Birmingham E, St Clair M, Spreen WR, D'Amico R. Initiation of long-acting cabotegravir plus rilpivirine as direct-to-injection or with an oral lead-in in adults with HIV-1 infection: week 124 results of the open-label phase 3 FLAIR study. Lancet HIV. 2021 Nov;8(11):e668-e678. doi: 10.1016/S2352-3018(21)00184-3. Epub 2021 Oct 14.
- Okesanya OJ, Ayeni RA, Amadin P, Ngwoke I, Amisu BO, Ukoaka BM, Ahmed MM, Oso TA, Musa SS, Lucero-Prisno DE. Advances in HIV Treatment and Vaccine Development: Emerging Therapies and Breakthrough Strategies for Long-Term Control. AIDS Res Treat. 2025 Jul 4;2025:6829446. doi: 10.1155/arat/6829446. eCollection 2025.
- Elliot ER, Polli JW, Patel P, Garside L, Grove R, Barnett V, Roberts J, Byrapuneni S, Crauwels H, Ford SL, Van Solingen-Ristea R, Birmingham E, D'Amico R, Baugh B, van Wyk J. Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics by Body Mass Index Category in Phase 3/3b Long-Acting Cabotegravir Plus Rilpivirine Trials. J Infect Dis. 2024 Jul 25;230(1):e34-e42. doi: 10.1093/infdis/jiad580.
- Chounta V, Byrnes HF, Henry-Szatkowski M, Browning D, Donatti C, Lambert J. Psychometric Validation of the Perception of Injection (PIN) Questionnaire Using Data From Two Phase III, Open-Label, Active-Controlled, Non-Inferiority Studies in People Living With HIV. Adv Ther. 2023 Dec;40(12):5300-5314. doi: 10.1007/s12325-023-02656-1. Epub 2023 Sep 30.
- Moreno S, Rivero A, Ventayol P, Falco V, Torralba M, Schroeder M, Neches V, Vallejo-Aparicio LA, Mackenzie I, Turner M, Harrison C. Cabotegravir and Rilpivirine Long-Acting Antiretroviral Therapy Administered Every 2 Months is Cost-Effective for the Treatment of HIV-1 in Spain. Infect Dis Ther. 2023 Aug;12(8):2039-2055. doi: 10.1007/s40121-023-00840-y. Epub 2023 Jul 14.
- D'Amico R, Han K, Min S, DeMoor R, St Clair M, Ford SL, Harrington C, Bernal-Morell E, Lombaard J, Crauwels H, Kolobova I, Patel N, Jamil N, Van Solingen-Ristea R, Acuipil C, Spreen W. Subcutaneous injections of cabotegravir plus rilpivirine long-acting in virally suppressed adults with HIV-1. AIDS. 2025 Dec 1;39(15):2182-2190. doi: 10.1097/QAD.0000000000004310. Epub 2025 Oct 21.
- Masia M, Fernandez-Gonzalez M, Agullo V, Mascarell P, Padilla S, Garcia-Abellan J, Gutierrez F. Human Immunodeficiency Virus Type 1 RNA Levels in Rectal and Seminal Compartments After Switching to Long-Acting Cabotegravir Plus Rilpivirine: A Longitudinal Study. Clin Infect Dis. 2023 Feb 8;76(3):e748-e751. doi: 10.1093/cid/ciac676.
- Orkin C, Oka S, Philibert P, Brinson C, Bassa A, Gusev D, Degen O, Garcia JG, Morell EB, Tan DHS, D'Amico R, Dorey D, Griffith S, Thiagarajah S, St Clair M, Van Solingen-Ristea R, Crauwels H, Ford SL, Patel P, Chounta V, Vanveggel S, Cutrell A, Van Eygen V, Vandermeulen K, Margolis DA, Smith KY, Spreen WR. Long-acting cabotegravir plus rilpivirine for treatment in adults with HIV-1 infection: 96-week results of the randomised, open-label, phase 3 FLAIR study. Lancet HIV. 2021 Apr;8(4):e185-e196. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30340-4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. října 2016
Primární dokončení (Aktuální)
30. srpna 2018
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. září 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. října 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
19. října 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Údržba
- inhibitor integrázy
- abakavir
- dolutegravir
- lamivudin
- nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy
- GSK1265744
- rilpivirin
- TMC278
- Antiretrovirová látka
- Triumeq
- jednou měsíčně, každé 4 týdny, jednou denně
- KABINA
- Tivicay
- Dlouhodobě působící intramuskulární rilpivirin
- Dlouhodobě působící intramuskulární kabotegravir
- UMĚNÍ naivní
- cabotegravir
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- HIV infekce
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Pyrimidiny
- Nitrily
- Rilpivirin
- Dolutegravir
- cabotegravir
Další identifikační čísla studie
- 201584
- 2016-001646-25 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie (klikněte na odkaz uvedený níže)
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován poté, co je předložen návrh výzkumu a obdržel souhlas od nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .