Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Brentuximab Vedotin hos kinesiske deltakere med residiverende/refraktær CD30-positivt Hodgkin-lymfom (HL) eller systemisk anaplastisk storcellet lymfom (sALCL)

3. februar 2021 oppdatert av: Takeda

En fase 2, enkeltarms, åpen studie av Brentuximab Vedotin hos kinesiske pasienter med residiverende/refraktær CD30-positivt Hodgkin-lymfom (HL) eller systemisk anaplastisk storcellet lymfom (sALCL)

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til brentuximab vedotin som enkeltmiddel hos kinesiske deltakere med residiverende/refraktær CD30+ Hodgkin-lymfom (HL) eller systemisk anaplastisk storcellet lymfom (sALCL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien kalles brentuximab vedotin. Denne studien vil se på effekt, sikkerhet og PK av brentuximab vedotin hos kinesiske deltakere med tilbakefall/refraktær CD30+ HL eller sALCL.

Studien vil inkludere cirka 30 pasienter. Deltakerne får:

• Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg

Alle deltakere vil bli administrert IV-infusjon på dag 1 hver 3-ukers syklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller fullføring av 16 sykluser først.

Denne multisenterforsøket vil bare bli utført i Kina. Den totale tiden for å delta i denne studien er 3,5 år. Deltakerne vil foreta flere besøk til klinikken, og vil bli fulgt for total overlevelse (OS) hver 12. uke frem til død, tilbaketrekking av samtykke, 18 måneder etter avsluttet behandling (EOT) eller studieavslutning, avhengig av hva som inntreffer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-san University Cancer Center
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Jiangsu Province People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • The First Hospital of Jilin University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200010
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har histologisk bekreftet CD30+ hodgkin lymfom (HL) eller systemisk anaplastisk storcellet lymfom (sALCL). Immunhistokjemi eller flowcytometri kan utføres på enten originalt diagnostisk biopsimateriale eller biopsi av residiverende sykdom, og patologirapporter av CD30+ eller deres kopier bør oppbevares på stedet.
  2. Med CD30+ HL eller sALCL som har fått tilbakefall fra eller er refraktære overfor tidligere behandlinger.
  3. Fluorodeoksyglukose (FDG) - positronemisjonstomografi (PET) positiv og målbar sykdom på minst 1,5 cm i lengste diameter ved computertomografi (CT), vurdert av stedet.
  4. Må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
  5. Egnet venøs tilgang for studien påkrevd blodprøvetaking, inkludert farmakokinetisk (PK) prøvetaking.

  6. Må ha følgende nødvendige screeninglaboratoriedata. Deltakerne må ikke ha mottatt rekombinant granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodplatetransfusjon innen 1 uke før screeninghematologisk vurdering.

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/μL.
    2. Blodplateantall ≥75 000/μL.
    3. Serumbilirubinnivå ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalområdet (ULN).
    4. Serumkreatininnivå ≤1,5 ​​ganger ULN.
    5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ganger ULN.
  7. Overlevelse i 3 eller flere måneder må påregnes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Med nåværende diagnose av primær kutan anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) (deltakere med annen organinvolvering som har transformert til sALCL er kvalifisert).
  2. Med enhver aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 2 uker før den første dosen av brentuximab vedotin.
  3. Med hjertesvikt kategorisert som klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association-kriteriene, ukontrollert koronarsykdom eller ukontrollert arytmi til tross for passende medisinsk behandling, eller en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av brentuximab vedotin.
  4. Med ukontrollert diabetes mellitus.
  5. Perifer nevropati ≥grad 2.

  6. Med en historie med en annen malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år. Følgende er unntatt fra 3-årsgrensen:

    1. Ikke-melanom hudkreft.
    2. Kurativt behandlet lokalisert prostatakreft.
    3. Livmorhalskreft in situ.
  7. Med kjent cerebral/meningeal sykdom (HL eller annen etiologi), inkludert tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
  8. Med positivt resultat i screeningtesten for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
  9. Kjent hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen seropositivt eller positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff. Merk: Deltakere som har positivt HBV-kjerneantistoff kan registreres, men må ha en upåviselig HBV-viral belastning.
  10. Med en historie med leverfibrose eller cirrhose og kliniske tegn og symptomer som indikerer leverfibrose eller skrumplever.
  11. Har mottatt autolog stamcelletransplantasjon (auto-SCT) innen 12 uker før første dose brentuximab vedotin.
  12. Med historie med allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT).
  13. Har mottatt behandling for maligniteter (inkludert stråling, kjemoterapi og hormonbehandling) innen 4 uker før første dose av brentuximab vedotin og deltakere som har mottatt behandling for maligniteter med biologiske midler (inkludert molekylært målmedisin) eller radioisotopbehandling innen 12 uker før den første dose brentuximab vedotin.
  14. Har uavklart toksisitet høyere enn grad 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 4.03) tilskrevet noen tidligere terapi/prosedyre (unntatt alopecia eller ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieavvik).
  15. Har fått systemiske kortikosteroider i doser høyere enn tilsvarende 20 mg/dag prednison innen 1 uke før første dose brentuximab vedotin.
  16. Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre deltakeren upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerheten og toksisiteten til de foreskrevne regimene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Brentuximab Vedotin 1,8 mg/kg
Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg, intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller fullføring av 16 sykluser først.
Legemiddel: Brentuximab Vedotin
Brentuximab vedotin IV infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline, ved sykluser (hver syklus var på 3 uker) 2, 4, 7, 10, 13 og 16 under behandling til sykdomsprogresjon død eller behandlingsslutt (omtrent 12 måneder)
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har oppnådd fullstendig remisjon (CR) = forsvinning av alle tegn på sykdom eller delvis remisjon (PR) = regresjon på mer enn eller lik 50 % av målbar sykdom og ingen nytt sted ved slutten av behandlingen (EOT) per Cheson 2007 reviderte responskriterier for ondartet lymfom.
Baseline, ved sykluser (hver syklus var på 3 uker) 2, 4, 7, 10, 13 og 16 under behandling til sykdomsprogresjon død eller behandlingsslutt (omtrent 12 måneder)
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 12 måneder)
En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (f.eks. et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et medikament, enten det anses å være relatert til legemidlet eller ikke. En behandlings-emergent adverse event (TEAE) er definert som en bivirkning med en debut som oppstår eller forverres etter å ha mottatt studiemedikament.
Første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 12 måneder)
Antall deltakere med unormale kliniske laboratoriefunn rapportert som uønskede hendelser
Tidsramme: Første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 12 måneder)
Kliniske laboratorietester inkluderte tester av kjemi, hematologi og urinanalyse som er forhåndsspesifisert i protokollen. Unormale laboratorieverdier vurdert av utrederen som førte til seponering eller forsinkelse i behandling, doseendring, terapeutisk intervensjon, eller ble ansett av utforskeren for å være klinisk signifikante endringer fra baseline ble registrert som uønskede hendelser. Nøytropeni (sammenslått) inkluderer foretrukne termer Nøytropeni og redusert antall nøytrofiler.
Første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 12 måneder)
Antall deltakere med unormale vitale tegn rapportert som uønskede hendelser
Tidsramme: Første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 12 måneder)
Vitale tegn inkluderte blodtrykk i sittende stilling, puls, aksillær temperatur og vekt. Unormale vitale tegnverdier ansett av etterforskeren å være klinisk signifikante ble registrert som bivirkninger.
Første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 12 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate for fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: Baseline, ved sykluser (hver syklus var på 3 uker) 2, 4, 7, 10, 13 og 16 under behandlingen, og hver 12. uke under PFS-oppfølgingsperioden, frem til sykdomsprogresjon død eller behandlingsslutt (omtrent 12 måneder )
CR rate er definert som prosentandelen av deltakerne som har oppnådd CR av EOT. CR er definert som forsvinning av alle tegn på sykdom i henhold til Cheson 2007 Revised Response Criteria for Malignt Lymfom.
Baseline, ved sykluser (hver syklus var på 3 uker) 2, 4, 7, 10, 13 og 16 under behandlingen, og hver 12. uke under PFS-oppfølgingsperioden, frem til sykdomsprogresjon død eller behandlingsslutt (omtrent 12 måneder )
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 3,2 år
DOR er definert som tiden mellom den første dokumentasjonen av objektiv tumorrespons (CR eller PR) og den første påfølgende dokumentasjonen av objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. CR er definert som forsvinning av alle tegn på sykdom. PR er definert som regresjon på mer enn eller lik 50 % av målbar sykdom og ingen nye steder.
Inntil 3,2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 3,2 år
PFS er definert som tiden fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 3,2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3,2 år
Total overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstart til dødsdato.
Inntil 3,2 år
B Symptomoppløsningshastighet
Tidsramme: Dag 1 i hver syklus (hver syklus var på 3 uker) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 12 måneder)
B Symptom Resolution Rate er definert som prosentandelen av deltakere med lymfomrelaterte symptomer (B-symptomer: feber, nattesvette eller vekttap >10%) ved baseline som oppnådde oppløsning av alle B-symptomer når som helst i løpet av behandlingsperioden.
Dag 1 i hver syklus (hver syklus var på 3 uker) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 12 måneder)
Cmax: Maksimal observert serumkonsentrasjon for Brentuximab Vedotin Antibody-drug Conjugate (ADC)
Tidsramme: Sykluser (hver syklus var på 3 uker) 1 og 2: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Sykluser (hver syklus var på 3 uker) 1 og 2: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Cmax: Maksimal observert serumkonsentrasjon for totalt antistoff (TAb)
Tidsramme: Sykluser (hver syklus var på 3 uker) 1 og 2: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Sykluser (hver syklus var på 3 uker) 1 og 2: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for monometylauristatin E (MMAE)
Tidsramme: Sykluser (hver syklus var på 3 uker) 1 og 2: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Sykluser (hver syklus var på 3 uker) 1 og 2: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for Brentuximab Vedotin ADC
Tidsramme: Sykluser (hver syklus var på 3 uker) 1 og 2: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Sykluser (hver syklus var på 3 uker) 1 og 2: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Tmax: Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) for TAb
Tidsramme: Sykluser (hver syklus var på 3 uker) 1 og 2: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Sykluser (hver syklus var på 3 uker) 1 og 2: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for MMAE
Tidsramme: Sykluser (hver syklus var på 3 uker) 1 og 2: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Sykluser (hver syklus var på 3 uker) 1 og 2: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
AUC(0-∞): Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig for Brentuximab Vedotin ADC
Tidsramme: Syklus (hver syklus var på 3 uker) 1: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Syklus (hver syklus var på 3 uker) 1: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
AUC(0-∞): Område under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAb
Tidsramme: Syklus (hver syklus var på 3 uker) 1: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Syklus (hver syklus var på 3 uker) 1: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
AUC(0-∞): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig for MMAE
Tidsramme: Syklus (hver syklus var på 3 uker) 1: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Syklus (hver syklus var på 3 uker) 1: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Antall deltakere med antiterapeutiske antistoffer (ATA) og nøytraliserende antiterapeutiske antistoffer (nATA) mot Brentuximab Vedotin
Tidsramme: Baseline, ved sykluser (hver syklus var på 3 uker) 2, 4, 7, 10, 13 og 16 under behandling frem til sykdomsprogresjon, død eller avsluttet behandling (omtrent 12 måneder)
Blodprøver ble samlet for å vurdere immunogenisiteten til brentuximab vedotin (ATA-utvikling) ved bruk av en laboratorietest for å bestemme ATA-titere. Bekreftet ATA-positiv respons ble kategorisert som forbigående (definert som 1 eller 2 post-baseline bekreftede ATA-positive responser) og vedvarende (definert som mer enn 2 post-baseline bekreftede ATA positive responser) og etter nATA-status. Antall deltakere i hver baseline ATA og post-baseline ATA kategorier rapporteres.
Baseline, ved sykluser (hver syklus var på 3 uker) 2, 4, 7, 10, 13 og 16 under behandling frem til sykdomsprogresjon, død eller avsluttet behandling (omtrent 12 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. november 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

2. august 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

3. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

19. oktober 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

24. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C25010
  • U1111-1184-1838 (ANNEN: WHO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere