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Brentuximab Vedotin chez des participants chinois atteints d'un lymphome hodgkinien (HL) CD30-positif en rechute ou réfractaire ou d'un lymphome anaplasique systémique à grandes cellules (LAGCs)

3 février 2021 mis à jour par: Takeda

Une étude ouverte de phase 2, à un seul bras, sur le brentuximab védotine chez des patients chinois atteints de lymphome hodgkinien (LH) CD30-positif en rechute ou réfractaire ou de lymphome anaplasique systémique à grandes cellules (LAGCs)

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) du brentuximab vedotin en tant qu'agent unique chez des participants chinois atteints d'un lymphome hodgkinien (HL) CD30+ récidivant/réfractaire ou d'un lymphome anaplasique systémique à grandes cellules (LAGCs).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude est appelé brentuximab vedotin. Cette étude examinera l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du brentuximab vedotin chez des participants chinois atteints d'un LH CD30+ ou d'un LAGCs en rechute/réfractaire.

L'étude recrutera environ 30 patients. Les participants recevront :

• Brentuximab védotine 1,8 mg/kg

Tous les participants recevront une perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'achèvement de 16 cycles.

Cet essai multicentrique sera mené en Chine uniquement. La durée totale de participation à cette étude est de 3,5 ans. Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique et seront suivis pour la survie globale (OS) toutes les 12 semaines jusqu'au décès, au retrait du consentement, 18 mois après la fin du traitement (EOT) ou la clôture de l'étude, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Sun Yat-san University Cancer Center
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Jiangsu Province People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine
        • The First Hospital of Jilin University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200010
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir un lymphome hodgkinien (LH) CD30+ confirmé histologiquement ou un lymphome anaplasique systémique à grandes cellules (LAGCs). L'immunohistochimie ou la cytométrie en flux peuvent être effectuées sur le matériel de biopsie diagnostique original ou sur la biopsie d'une maladie en rechute, et les rapports de pathologie de CD30+ ou leurs copies doivent être conservés sur le site.
  2. Avec CD30+ HL ou sALCL qui ont rechuté ou sont réfractaires aux traitements précédents.
  3. Maladie positive au fluorodésoxyglucose (FDG)-tomographie par émission de positons (TEP) et mesurable d'au moins 1,5 cm dans le diamètre le plus long par tomodensitométrie (TDM), telle qu'évaluée par le site.
  4. Doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  5. Accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin requis par l'étude, y compris le prélèvement pharmacocinétique (PK).

  6. Doit avoir les données de laboratoire de dépistage requises suivantes. Les participants ne doivent pas avoir reçu de facteur recombinant de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou de transfusion de plaquettes dans la semaine précédant l'évaluation hématologique de dépistage.

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL.
    2. Numération plaquettaire ≥75 000/μL.
    3. Niveau de bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN).
    4. Niveau de créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN.
    5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN.
  7. Il faut s'attendre à une survie de 3 mois ou plus.

Critère d'exclusion:

  1. Avec un diagnostic actuel de lymphome cutané anaplasique à grandes cellules (LAGC) primitif (les participants présentant une atteinte d'autres organes qui se sont transformés en LAGCs sont éligibles).
  2. Avec toute infection virale, bactérienne ou fongique active dans les 2 semaines précédant la première dose de brentuximab vedotin.
  3. Avec une insuffisance cardiaque classée dans la catégorie III ou IV selon les critères de la New York Heart Association, une maladie coronarienne non contrôlée ou une arythmie non contrôlée malgré un traitement médical approprié, ou des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose de brentuximab vedotin.
  4. Avec un diabète sucré non contrôlé.
  5. Neuropathie périphérique ≥ Grade 2.

  6. Avec une histoire d'une autre tumeur maligne qui n'a pas été en rémission depuis au moins 3 ans. Sont exemptés de la limite de 3 ans :

    1. Cancer de la peau non mélanique.
    2. Cancer localisé de la prostate traité curativement.
    3. Carcinome cervical in situ.
  7. Avec une maladie cérébrale / méningée connue (LH ou toute autre étiologie), y compris des signes ou des symptômes de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
  8. Avec un résultat positif au test de dépistage des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  9. Antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) connu séropositif ou anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif. Remarque : les participants qui ont des anticorps anti-VHB positifs peuvent être inscrits mais doivent avoir une charge virale VHB indétectable.
  10. Avec des antécédents de fibrose hépatique ou de cirrhose et des signes et symptômes cliniques indiquant une fibrose hépatique ou une cirrhose.
  11. Avoir reçu une greffe de cellules souches autologues (auto-SCT) dans les 12 semaines précédant la première dose de brentuximab vedotin.
  12. Avec des antécédents de greffe allogénique de cellules souches (allo-SCT).
  13. Avoir reçu un traitement pour les tumeurs malignes (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie et l'hormonothérapie) dans les 4 semaines précédant la première dose de brentuximab vedotin et les participants qui ont reçu un traitement pour les tumeurs malignes avec des produits biologiques (y compris un médicament à cible moléculaire) ou une thérapie radio-isotopique dans les 12 semaines avant le premier dose de brentuximab védotine.
  14. Avoir une toxicité non résolue supérieure au grade 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 4.03) attribuée à toute thérapie/procédure antérieure (à l'exclusion de l'alopécie ou des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives et asymptomatiques).
  15. Avoir reçu des corticostéroïdes systémiques à des doses supérieures à l'équivalent de 20 mg/jour de prednisone dans la semaine précédant la première dose de brentuximab vedotin.
  16. Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le participant inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Brentuximab Védotine 1,8 mg/kg
Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg, perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines jusqu'à ce qu'il y ait progression de la maladie, toxicité inacceptable ou achèvement de 16 cycles.
Médicament: Brentuximab Védotine
Perfusion IV de brentuximab védotine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Au départ, aux cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 2, 4, 7, 10, 13 et 16 pendant le traitement jusqu'au décès par progression de la maladie ou à la fin du traitement (environ 12 mois)
ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une rémission complète (CR) = disparition de tous les signes de la maladie ou rémission partielle (PR) = régression supérieure ou égale à 50 % de la maladie mesurable et aucun nouveau site à la fin du traitement (EOT) selon les critères de réponse révisés de Cheson 2007 pour le lymphome malin.
Au départ, aux cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 2, 4, 7, 10, 13 et 16 pendant le traitement jusqu'au décès par progression de la maladie ou à la fin du traitement (environ 12 mois)
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 12 mois)
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (p. ex., résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) est défini comme un événement indésirable dont l'apparition survient ou s'aggrave après l'administration du médicament à l'étude.
Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 12 mois)
Nombre de participants présentant des résultats de laboratoire cliniques anormaux signalés comme événements indésirables
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 12 mois)
Les tests de laboratoire clinique comprenaient des tests de chimie, d'hématologie et d'analyse d'urine préspécifiés dans le protocole. Les valeurs de laboratoire anormales évaluées par l'investigateur qui ont entraîné l'arrêt ou le retard du traitement, la modification de la dose, l'intervention thérapeutique ou qui ont été considérées par l'investigateur comme des changements cliniquement significatifs par rapport au départ ont été enregistrées comme événements indésirables. Neutropénie (groupée) inclut les termes privilégiés Neutropénie et Diminution du nombre de neutrophiles.
Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 12 mois)
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux signalés comme événements indésirables
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 12 mois)
Les signes vitaux comprenaient la tension artérielle en position assise, le pouls, la température axillaire et le poids. Les valeurs anormales des signes vitaux considérées par l'investigateur comme étant cliniquement significatives ont été enregistrées comme événements indésirables.
Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 12 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète (RC)
Délai: Au départ, aux cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 2, 4, 7, 10, 13 et 16 pendant le traitement, et toutes les 12 semaines pendant la période de suivi de la SSP, jusqu'au décès par progression de la maladie ou à la fin du traitement (environ 12 mois )
Le taux de RC est défini comme le pourcentage de participants qui ont atteint la RC par EOT. La RC est définie comme la disparition de toute preuve de maladie selon les critères de réponse révisés de Cheson 2007 pour le lymphome malin.
Au départ, aux cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 2, 4, 7, 10, 13 et 16 pendant le traitement, et toutes les 12 semaines pendant la période de suivi de la SSP, jusqu'au décès par progression de la maladie ou à la fin du traitement (environ 12 mois )
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 3,2 ans
DOR est défini comme le temps entre la première documentation de la réponse tumorale objective (RC ou PR) et la première documentation ultérieure de la progression tumorale objective ou du décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité. La RC est définie comme la disparition de tout signe de maladie. La RP est définie comme une régression supérieure ou égale à 50 % de la maladie mesurable et aucun nouveau site.
Jusqu'à 3,2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 3,2 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la première documentation d'une progression tumorale objective ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 3,2 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 3,2 ans
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date du décès.
Jusqu'à 3,2 ans
Taux de résolution des symptômes B
Délai: Jour 1 de chaque cycle (chaque cycle était de 3 semaines) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 12 mois)
Le taux de résolution des symptômes B est défini comme le pourcentage de participants présentant des symptômes liés au lymphome (symptômes B : fièvre, sueurs nocturnes ou perte de poids > 10 %) au départ qui ont atteint la résolution de tous les symptômes B à tout moment pendant la période de traitement.
Jour 1 de chaque cycle (chaque cycle était de 3 semaines) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 12 mois)
Cmax : concentration sérique maximale observée pour le conjugué anticorps-médicament Brentuximab Vedotin (ADC)
Délai: Cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 1 et 2 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 1 et 2 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Cmax : concentration sérique maximale observée pour les anticorps totaux (TAb)
Délai: Cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 1 et 2 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 1 et 2 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour la monométhylauristatine E (MMAE)
Délai: Cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 1 et 2 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 1 et 2 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour Brentuximab Vedotin ADC
Délai: Cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 1 et 2 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 1 et 2 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (Cmax) pour TAb
Délai: Cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 1 et 2 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 1 et 2 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour le MMAE
Délai: Cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 1 et 2 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 1 et 2 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
ASC(0-∞) : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre le temps 0 et l'infini pour Brentuximab Vedotin ADC
Délai: Cycle (chaque cycle était de 3 semaines) 1 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Cycle (chaque cycle était de 3 semaines) 1 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
ASC(0-∞) : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre le temps 0 et l'infini pour TAb
Délai: Cycle (chaque cycle était de 3 semaines) 1 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Cycle (chaque cycle était de 3 semaines) 1 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
AUC(0-∞) : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini pour MMAE
Délai: Cycle (chaque cycle était de 3 semaines) 1 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Cycle (chaque cycle était de 3 semaines) 1 : Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Nombre de participants avec des anticorps antithérapeutiques (ATA) et des anticorps antithérapeutiques neutralisants (nATA) contre le brentuximab védotine
Délai: Au départ, aux cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 2, 4, 7, 10, 13 et 16 pendant le traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la fin du traitement (environ 12 mois)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer l'immunogénicité du brentuximab vedotin (développement ATA) à l'aide d'un test de laboratoire pour déterminer les titres ATA. La réponse ATA-positive confirmée a été classée comme transitoire (définie comme 1 ou 2 réponses ATA-positives confirmées après le départ) et persistante (définie comme plus de 2 réponses ATA positives confirmées après le départ) et par le statut nATA. Le nombre de participants dans chaque catégorie ATA de base et post-base ATA est rapporté.
Au départ, aux cycles (chaque cycle était de 3 semaines) 2, 4, 7, 10, 13 et 16 pendant le traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la fin du traitement (environ 12 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

7 novembre 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

2 août 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

3 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2016

Première publication (ESTIMATION)

19 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C25010
  • U1111-1184-1838 (AUTRE: WHO)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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