Markører for betennelse og lungegjenoppretting hos ECMO-pasienter for PPHN (Mi-ECMO)
4. mars 2020 oppdatert av: University of Leicester
En mulighetsstudie for å vurdere forholdet mellom markører for rødcelleskade, betennelse og gjenopprettingsprosessen hos nyfødte som krever ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) for vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN): Mi-ECMO
Respirasjonssvikt hos nyfødte er vanlig og har høye dødsrater.
Der konvensjonelle intensivbehandlingsstrategier har sviktet, henvises nyfødte barn til behandling med ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO).
Dette innebærer å koble barn via kanyler med store boringer plassert i hjertet og store blodårer til en kunstig lunge som tilfører oksygen til blodet og fjerner avfallsgasser (karbondioksid).
Selv om denne behandlingen redder liv, har den fortsatt noen begrensninger.
Spesielt kan det oppstå alvorlige komplikasjoner som blødning eller skade på nyrene.
Disse komplikasjonene kan føre til død i noen tilfeller og langvarig funksjonshemming i andre.
Basert på pågående forskning på voksne og barn som gjennomgår hjertekirurgi, har etterforskerne identifisert en ny prosess som kan ligge til grunn for noen av komplikasjonene observert i ECMO.
Etterforskerne har bemerket at når transfundert blod infunderes i en ECMO-krets, resulterer dette i akselerert frigjøring av stoffer fra donorcellene som forårsaker organskade; i hvert fall hos voksne.
Det finnes behandlinger som kan reversere denne prosessen.
Før etterforskerne undersøker om disse behandlingene bør brukes hos nyfødte barn på ECMO, må etterforskerne først demonstrere at de kan måle de komplekse inflammatoriske prosessene som oppstår hos disse kritisk syke barna.
Etterforskerne foreslår derfor å gjennomføre en mulighetsstudie for å identifisere de praktiske problemene og utfordringene som må overvinnes for å utføre en vellykket studie i denne høyrisikopopulasjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Den primære hypotesen er at skade på røde blodlegemer ved eksponering for ECMO-kretsen vil resultere i inflammatoriske responser som demper mot vellykket avvenning fra Extra-Corporeal Membrane Oxygenation (ECMO) for Persistent Pulmonal Hypertension of the Newborn (PPHN).
Den sekundære hypotesen er:
- Skader på røde celler vil resultere i blodplater, leukocytter og endotelaktivering.
- Markører for blodplate-, endotel- og leukocyttaktivering er indikatorer på lungebetennelse og skadens alvorlighetsgrad og dermed lungegjenoppretting.
- Markører for blodplate-, endotel- og leukocyttaktivering er indikatorer på alvorlighetsgraden av nyreskade og dermed akutt nyreskade.
- Nivået av oksidativt stress vil korrelere med typeskift i lungemakrofager, jernavsetning i vev og organskade.
- Evne til å øke antioksidativ respons, målt ved Heme Oxigenase-1 (HMOX 1) uttrykk, vil korrelere med kortere intubasjonstider og mindre alvorlig nyre- og lungeskade.
- Granulocytt- og blodplateaktivering er sekundært til økende redokspotensial, og aktiveringsnivåene vil korrelere med lengre intubasjonstider og mer alvorlig organskade.
- Markører for antioksidativ respons, blodplate-, endotel- og leukocyttaktivering, samt oksidativt stressnivåer har diagnostisk og prognostisk nytte for å forutsi viktige kliniske hendelser, inkludert forsinket tid til restitusjon, akutt nyreskade hos pediatriske pasienter som gjennomgår ekstra-korporal membranoksygenering (ECMO) for vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN).
Dette er en pilotstudie som vil fastslå følgende:
- Rekrutteringsrater og pasientstrømmer for 24 pasienter spesifisert som målpopulasjon for mulighetsstudien
- Abstinensrate og fullstendighet av oppfølging og datainnsamling i en pediatrisk populasjon med høy risiko for død og alvorlig sykelighet
- Proporsjonene (kategoriske data) og variansen (kontinuerlige data) for de primære og sekundære resultatene av interesse. Disse vil bli brukt til å modellere utvalgsstørrelsene og resultatene som kan brukes i en endelig studie
- Oppfatninger av familiemedlemmer hvis barn deltar i studien med hensyn til hensiktsmessigheten av screenings- og samtykkeprosessen
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
24
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leicester, Storbritannia, LE3 9QP
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 4 uker (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Studien vil bli utført ved et regionalt ECMO-senter i Storbritannia, University Hospitals of Leicester NHS Trust.
Denne enheten utfører over 60 neonatale og pediatriske ECMO per år, hvorav minst 40 forventes å bli utført for behandling av PPHN hos spedbarn.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med diagnosen PPHN
- Pasienter som trenger ECMO-støtte som bestemt av ECMO-teamet
- Pasienter under 30 dager
- Nødsamtykke innhentet innen 12 timer fra kanylering, og til slutt fullt samtykke
Ekskluderingskriterier:
- PPHN er forårsaket av en medfødt hjertepatologi
- ECMO er nødvendig for en medfødt hjertesykdom
- Mangel på samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD16/41
Tidsramme: 12 timer etter ECMO-start
|
Endring av markører for blodplate- og leukocyttaktivering i arterielt blod og analysert ved flowcytometri.
|
12 timer etter ECMO-start
|
|
CD16/41
Tidsramme: 24 timer etter ECMO-start
|
Endring av markører for blodplate- og leukocyttaktivering i arterielt blod og analysert ved flowcytometri.
|
24 timer etter ECMO-start
|
|
CD16/41
Tidsramme: 48 timer etter ECMO-start
|
Endring av markører for blodplate- og leukocyttaktivering i arterielt blod og analysert ved flowcytometri.
|
48 timer etter ECMO-start
|
|
CD16/41
Tidsramme: 72 timer etter ECMO-start
|
Endring av markører for blodplate- og leukocyttaktivering i arterielt blod og analysert ved flowcytometri.
|
72 timer etter ECMO-start
|
|
CD16/41
Tidsramme: 24 timer etter dekanylering
|
Endring av markører for blodplate- og leukocyttaktivering i arterielt blod og analysert ved flowcytometri.
|
24 timer etter dekanylering
|
|
CD14/41
Tidsramme: 12 timer etter ECMO-start
|
Endring av markører for blodplate- og leukocyttaktivering i arterielt blod og analysert ved flowcytometri.
|
12 timer etter ECMO-start
|
|
CD14/41
Tidsramme: 24 timer etter ECMO-start
|
Endring av markører for blodplate- og leukocyttaktivering i arterielt blod og analysert ved flowcytometri.
|
24 timer etter ECMO-start
|
|
CD14/41
Tidsramme: 48 timer etter ECMO-start
|
Endring av markører for blodplate- og leukocyttaktivering i arterielt blod og analysert ved flowcytometri.
|
48 timer etter ECMO-start
|
|
CD14/41
Tidsramme: 72 timer etter ECMO-start
|
Endring av markører for blodplate- og leukocyttaktivering i arterielt blod og analysert ved flowcytometri.
|
72 timer etter ECMO-start
|
|
CD14/41
Tidsramme: 24 timer etter ECMO-dekanylering
|
Endring av markører for blodplate- og leukocyttaktivering i arterielt blod og analysert ved flowcytometri.
|
24 timer etter ECMO-dekanylering
|
|
CD64/163
Tidsramme: 12 timer etter ECMO-start
|
Endring av markører for blodplate- og leukocyttaktivering i arterielt blod og analysert ved flowcytometri.
|
12 timer etter ECMO-start
|
|
CD64/163
Tidsramme: 24 timer etter ECMO-start
|
Endring av markører for blodplate- og leukocyttaktivering i arterielt blod og analysert ved flowcytometri.
|
24 timer etter ECMO-start
|
|
CD64/163
Tidsramme: 48 timer etter ECMO-start
|
Endring av markører for blodplate- og leukocyttaktivering i arterielt blod og analysert ved flowcytometri.
|
48 timer etter ECMO-start
|
|
CD64/163
Tidsramme: 72 timer etter ECMO-start
|
Endring av markører for blodplate- og leukocyttaktivering i arterielt blod og analysert ved flowcytometri.
|
72 timer etter ECMO-start
|
|
CD64/163
Tidsramme: 24 timer etter dekanylering
|
Endring av markører for blodplate- og leukocyttaktivering i arterielt blod og analysert ved flowcytometri.
|
24 timer etter dekanylering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av serumhemoglobinnivåer
Tidsramme: grunnlinje
|
Kliniske og biokjemiske markører for organsvikt
|
grunnlinje
|
|
Varighet på ECMO
Tidsramme: > 7 dager eller overlevde ikke til utskrivning
|
Kliniske og biokjemiske markører for organsvikt
|
> 7 dager eller overlevde ikke til utskrivning
|
|
Antall deltakere med akutt nyreskade
Tidsramme: >7 dager eller overlevde ikke til utskrivning
|
Kliniske og biokjemiske markører for organsvikt
|
>7 dager eller overlevde ikke til utskrivning
|
|
Hjerteskade bestemt av serumtroponinnivåer
Tidsramme: 12 timer etter ECMO-start
|
Kliniske og biokjemiske markører for organsvikt
|
12 timer etter ECMO-start
|
|
Allogent transfusjonsvolum for røde blodlegemer
Tidsramme: 24 timer etter at ECMO er seponert
|
Kliniske og biokjemiske markører for organsvikt
|
24 timer etter at ECMO er seponert
|
|
Antall deltakere som trenger transfusjon uten røde blodlegemer
Tidsramme: 24 timer etter at ECMO er seponert
|
Kliniske og biokjemiske markører for organsvikt
|
24 timer etter at ECMO er seponert
|
|
Hjerteskade bestemt av serumtroponinnivåer
Tidsramme: 24 timer etter ECMO-start
|
Kliniske og biokjemiske markører for organsvikt
|
24 timer etter ECMO-start
|
|
Hjerteskade bestemt av serumtroponinnivåer
Tidsramme: 48 timer etter ECMO-start
|
Kliniske og biokjemiske markører for organsvikt
|
48 timer etter ECMO-start
|
|
Hjerteskade bestemt av serumtroponinnivåer
Tidsramme: 72 timer etter ECMO-start
|
Kliniske og biokjemiske markører for organsvikt
|
72 timer etter ECMO-start
|
|
Hjerteskade bestemt av serumtroponinnivåer
Tidsramme: 24 timer etter dekanylering
|
Kliniske og biokjemiske markører for organsvikt
|
24 timer etter dekanylering
|
|
Endring av serumhemoglobinnivåer
Tidsramme: 12 timer etter ECMO-start
|
Kliniske og biokjemiske markører for organsvikt
|
12 timer etter ECMO-start
|
|
Endring av serumhemoglobinnivåer
Tidsramme: 24 timer etter ECMO-start
|
Kliniske og biokjemiske markører for organsvikt
|
24 timer etter ECMO-start
|
|
Endring av serumhemoglobinnivåer
Tidsramme: 48 timer etter ECMO-start
|
Kliniske og biokjemiske markører for organsvikt
|
48 timer etter ECMO-start
|
|
Endring av serumhemoglobinnivåer
Tidsramme: 72 timer etter ECMO-start
|
Kliniske og biokjemiske markører for organsvikt
|
72 timer etter ECMO-start
|
|
Endring av serumhemoglobinnivåer
Tidsramme: 24 timer etter dekanylering
|
Kliniske og biokjemiske markører for organsvikt
|
24 timer etter dekanylering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Warren OJ, Smith AJ, Alexiou C, Rogers PL, Jawad N, Vincent C, Darzi AW, Athanasiou T. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 1--mechanisms of pathogenesis. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Apr;23(2):223-31. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.007. Epub 2008 Oct 19. No abstract available.
- Mamikonian LS, Mamo LB, Smith PB, Koo J, Lodge AJ, Turi JL. Cardiopulmonary bypass is associated with hemolysis and acute kidney injury in neonates, infants, and children*. Pediatr Crit Care Med. 2014 Mar;15(3):e111-9. doi: 10.1097/PCC.0000000000000047.
- Schaible T, Hermle D, Loersch F, Demirakca S, Reinshagen K, Varnholt V. A 20-year experience on neonatal extracorporeal membrane oxygenation in a referral center. Intensive Care Med. 2010 Jul;36(7):1229-34. doi: 10.1007/s00134-010-1886-5. Epub 2010 Apr 28.
- Mugford M, Elbourne D, Field D. Extracorporeal membrane oxygenation for severe respiratory failure in newborn infants. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jul 16;(3):CD001340. doi: 10.1002/14651858.CD001340.pub2.
- Konduri GG, Kim UO. Advances in the diagnosis and management of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pediatr Clin North Am. 2009 Jun;56(3):579-600, Table of Contents. doi: 10.1016/j.pcl.2009.04.004.
- Bahrami KR, Van Meurs KP. ECMO for neonatal respiratory failure. Semin Perinatol. 2005 Feb;29(1):15-23. doi: 10.1053/j.semperi.2005.02.004.
- UK collaborative randomised trial of neonatal extracorporeal membrane oxygenation. UK Collaborative ECMO Trail Group. Lancet. 1996 Jul 13;348(9020):75-82.
- Zwiers AJ, de Wildt SN, Hop WC, Dorresteijn EM, Gischler SJ, Tibboel D, Cransberg K. Acute kidney injury is a frequent complication in critically ill neonates receiving extracorporeal membrane oxygenation: a 14-year cohort study. Crit Care. 2013 Jul 24;17(4):R151. doi: 10.1186/cc12830.
- Lazar DA, Cass DL, Olutoye OO, Welty SE, Fernandes CJ, Rycus PT, Lee TC. The use of ECMO for persistent pulmonary hypertension of the newborn: a decade of experience. J Surg Res. 2012 Oct;177(2):263-7. doi: 10.1016/j.jss.2012.07.058. Epub 2012 Aug 10.
- McNally H, Bennett CC, Elbourne D, Field DJ; UK Collaborative ECMO Trial Group. United Kingdom collaborative randomized trial of neonatal extracorporeal membrane oxygenation: follow-up to age 7 years. Pediatrics. 2006 May;117(5):e845-54. doi: 10.1542/peds.2005-1167. Epub 2006 Apr 24.
- Farrow KN, Fliman P, Steinhorn RH. The diseases treated with ECMO: focus on PPHN. Semin Perinatol. 2005 Feb;29(1):8-14. doi: 10.1053/j.semperi.2005.02.003.
- Bendapudi P, Rao GG, Greenough A. Diagnosis and management of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Paediatr Respir Rev. 2015 Jun;16(3):157-61. doi: 10.1016/j.prrv.2015.02.001. Epub 2015 Feb 10.
- Puthiyachirakkal M, Mhanna MJ. Pathophysiology, management, and outcome of persistent pulmonary hypertension of the newborn: a clinical review. Front Pediatr. 2013 Sep 2;1:23. doi: 10.3389/fped.2013.00023.
- McILwain RB, Timpa JG, Kurundkar AR, Holt DW, Kelly DR, Hartman YE, Neel ML, Karnatak RK, Schelonka RL, Anantharamaiah GM, Killingsworth CR, Maheshwari A. Plasma concentrations of inflammatory cytokines rise rapidly during ECMO-related SIRS due to the release of preformed stores in the intestine. Lab Invest. 2010 Jan;90(1):128-39. doi: 10.1038/labinvest.2009.119. Epub 2009 Nov 9.
- Fortenberry JD, Bhardwaj V, Niemer P, Cornish JD, Wright JA, Bland L. Neutrophil and cytokine activation with neonatal extracorporeal membrane oxygenation. J Pediatr. 1996 May;128(5 Pt 1):670-8. doi: 10.1016/s0022-3476(96)80133-8.
- Mildner RJ, Taub N, Vyas JR, Killer HM, Firmin RK, Field DJ, Kotecha S. Cytokine imbalance in infants receiving extracorporeal membrane oxygenation for respiratory failure. Biol Neonate. 2005;88(4):321-7. doi: 10.1159/000087630. Epub 2005 Aug 18.
- Graulich J, Walzog B, Marcinkowski M, Bauer K, Kossel H, Fuhrmann G, Buhrer C, Gaehtgens P, Versmold HT. Leukocyte and endothelial activation in a laboratory model of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO). Pediatr Res. 2000 Nov;48(5):679-84. doi: 10.1203/00006450-200011000-00021.
- Golej J, Winter P, Schoffmann G, Kahlbacher H, Stoll E, Boigner H, Trittenwein G. Impact of extracorporeal membrane oxygenation modality on cytokine release during rescue from infant hypoxia. Shock. 2003 Aug;20(2):110-5. doi: 10.1097/01.shk.0000075571.93053.2c.
- Butler J, Pathi VL, Paton RD, Logan RW, MacArthur KJ, Jamieson MP, Pollock JC. Acute-phase responses to cardiopulmonary bypass in children weighing less than 10 kilograms. Ann Thorac Surg. 1996 Aug;62(2):538-42.
- Kozik DJ, Tweddell JS. Characterizing the inflammatory response to cardiopulmonary bypass in children. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):S2347-54. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.02.073.
- Day JR, Taylor KM. The systemic inflammatory response syndrome and cardiopulmonary bypass. Int J Surg. 2005;3(2):129-40. doi: 10.1016/j.ijsu.2005.04.002. Epub 2005 Aug 1.
- Warren OJ, Watret AL, de Wit KL, Alexiou C, Vincent C, Darzi AW, Athanasiou T. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 2--anti-inflammatory therapeutic strategies. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):384-93. doi: 10.1053/j.jvca.2008.09.007. Epub 2008 Dec 3. No abstract available.
- Williams DC, Turi JL, Hornik CP, Bonadonna DK, Williford WL, Walczak RJ, Watt KM, Cheifetz IM. Circuit oxygenator contributes to extracorporeal membrane oxygenation-induced hemolysis. ASAIO J. 2015 Mar-Apr;61(2):190-5. doi: 10.1097/MAT.0000000000000173.
- Omar HR, Mirsaeidi M, Socias S, Sprenker C, Caldeira C, Camporesi EM, Mangar D. Plasma Free Hemoglobin Is an Independent Predictor of Mortality among Patients on Extracorporeal Membrane Oxygenation Support. PLoS One. 2015 Apr 22;10(4):e0124034. doi: 10.1371/journal.pone.0124034. eCollection 2015.
- Lou S, MacLaren G, Best D, Delzoppo C, Butt W. Hemolysis in pediatric patients receiving centrifugal-pump extracorporeal membrane oxygenation: prevalence, risk factors, and outcomes. Crit Care Med. 2014 May;42(5):1213-20. doi: 10.1097/CCM.0000000000000128.
- Lubnow M, Philipp A, Foltan M, Bull Enger T, Lunz D, Bein T, Haneya A, Schmid C, Riegger G, Muller T, Lehle K. Technical complications during veno-venous extracorporeal membrane oxygenation and their relevance predicting a system-exchange--retrospective analysis of 265 cases. PLoS One. 2014 Dec 2;9(12):e112316. doi: 10.1371/journal.pone.0112316. eCollection 2014.
- Maslach-Hubbard A, Bratton SL. Extracorporeal membrane oxygenation for pediatric respiratory failure: History, development and current status. World J Crit Care Med. 2013 Nov 4;2(4):29-39. doi: 10.5492/wjccm.v2.i4.29. eCollection 2013 Nov 4.
- Toomasian JM, Bartlett RH. Hemolysis and ECMO pumps in the 21st Century. Perfusion. 2011 Jan;26(1):5-6. doi: 10.1177/0267659110396015. No abstract available.
- Smith A, McCulloh RJ. Hemopexin and haptoglobin: allies against heme toxicity from hemoglobin not contenders. Front Physiol. 2015 Jun 30;6:187. doi: 10.3389/fphys.2015.00187. eCollection 2015.
- Schaer DJ, Vinchi F, Ingoglia G, Tolosano E, Buehler PW. Haptoglobin, hemopexin, and related defense pathways-basic science, clinical perspectives, and drug development. Front Physiol. 2014 Oct 28;5:415. doi: 10.3389/fphys.2014.00415. eCollection 2014.
- Hanssen SJ, van de Poll MC, Houben AJ, Windsant IC, Snoeijs MG, Bekers O, Buurman WA, Jacobs MJ. Hemolysis compromises nitric oxide-dependent vasodilatory responses in patients undergoing major cardiovascular surgery. Thorac Cardiovasc Surg. 2012 Jun;60(4):255-61. doi: 10.1055/s-0031-1299571. Epub 2012 Mar 12.
- Rother RP, Bell L, Hillmen P, Gladwin MT. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease. JAMA. 2005 Apr 6;293(13):1653-62. doi: 10.1001/jama.293.13.1653.
- Vermeulen Windsant IC, de Wit NC, Sertorio JT, van Bijnen AA, Ganushchak YM, Heijmans JH, Tanus-Santos JE, Jacobs MJ, Maessen JG, Buurman WA. Hemolysis during cardiac surgery is associated with increased intravascular nitric oxide consumption and perioperative kidney and intestinal tissue damage. Front Physiol. 2014 Sep 8;5:340. doi: 10.3389/fphys.2014.00340. eCollection 2014.
- Vermeulen Windsant IC, Hanssen SJ, Buurman WA, Jacobs MJ. Cardiovascular surgery and organ damage: time to reconsider the role of hemolysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011 Jul;142(1):1-11. doi: 10.1016/j.jtcvs.2011.02.012. Epub 2011 May 13. No abstract available.
- Haase M, Bellomo R, Haase-Fielitz A. Novel biomarkers, oxidative stress, and the role of labile iron toxicity in cardiopulmonary bypass-associated acute kidney injury. J Am Coll Cardiol. 2010 May 11;55(19):2024-33. doi: 10.1016/j.jacc.2009.12.046.
- Irwin DC, Baek JH, Hassell K, Nuss R, Eigenberger P, Lisk C, Loomis Z, Maltzahn J, Stenmark KR, Nozik-Grayck E, Buehler PW. Hemoglobin-induced lung vascular oxidation, inflammation, and remodeling contribute to the progression of hypoxic pulmonary hypertension and is attenuated in rats with repeated-dose haptoglobin administration. Free Radic Biol Med. 2015 May;82:50-62. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.01.012. Epub 2015 Feb 2.
- Brittain EL, Janz DR, Austin ED, Bastarache JA, Wheeler LA, Ware LB, Hemnes AR. Elevation of plasma cell-free hemoglobin in pulmonary arterial hypertension. Chest. 2014 Dec;146(6):1478-1485. doi: 10.1378/chest.14-0809.
- Buehler PW, Baek JH, Lisk C, Connor I, Sullivan T, Kominsky D, Majka S, Stenmark KR, Nozik-Grayck E, Bonaventura J, Irwin DC. Free hemoglobin induction of pulmonary vascular disease: evidence for an inflammatory mechanism. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012 Aug 15;303(4):L312-26. doi: 10.1152/ajplung.00074.2012. Epub 2012 Jun 22.
- Murphy GJ, Verheyden V, Wozniak M, Sullo N, Dott W, Bhudia S, Bittar N, Morris T, Ring A, Tebbatt A, Kumar T. Trial protocol for a randomised controlled trial of red cell washing for the attenuation of transfusion-associated organ injury in cardiac surgery: the REDWASH trial. Open Heart. 2016 Mar 7;3(1):e000344. doi: 10.1136/openhrt-2015-000344. eCollection 2016.
- Meyer AD, Gelfond JA, Wiles AA, Freishtat RJ, Rais-Bahrami K. Platelet-derived microparticles generated by neonatal extracorporeal membrane oxygenation systems. ASAIO J. 2015 Jan-Feb;61(1):37-42. doi: 10.1097/MAT.0000000000000164.
- Nascimbene A, Hernandez R, George JK, Parker A, Bergeron AL, Pradhan S, Vijayan KV, Civitello A, Simpson L, Nawrot M, Lee VV, Mallidi HR, Delgado RM, Dong JF, Frazier OH. Association between cell-derived microparticles and adverse events in patients with nonpulsatile left ventricular assist devices. J Heart Lung Transplant. 2014 May;33(5):470-7. doi: 10.1016/j.healun.2014.01.004. Epub 2014 Jan 19.
- Chung J, Suzuki H, Tabuchi N, Sato K, Shibamiya A, Koyama T. Identification of tissue factor and platelet-derived particles on leukocytes during cardiopulmonary bypass by flow cytometry and immunoelectron microscopy. Thromb Haemost. 2007 Aug;98(2):368-74.
- Fu L, Hu XX, Lin ZB, Chang FJ, Ou ZJ, Wang ZP, Ou JS. Circulating microparticles from patients with valvular heart disease and cardiac surgery inhibit endothelium-dependent vasodilation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015 Sep;150(3):666-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2015.05.069. Epub 2015 Jun 5.
- Nieuwland R, Berckmans RJ, Rotteveel-Eijkman RC, Maquelin KN, Roozendaal KJ, Jansen PG, ten Have K, Eijsman L, Hack CE, Sturk A. Cell-derived microparticles generated in patients during cardiopulmonary bypass are highly procoagulant. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3534-41. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3534.
- Fontaine D, Pradier O, Hacquebard M, Stefanidis C, Carpentier Y, de Canniere D, Fontaine J, Berkenboom G. Oxidative stress produced by circulating microparticles in on-pump but not in off-pump coronary surgery. Acta Cardiol. 2009 Dec;64(6):715-22. doi: 10.2143/AC.64.6.2044733.
- Biro E, Sturk-Maquelin KN, Vogel GM, Meuleman DG, Smit MJ, Hack CE, Sturk A, Nieuwland R. Human cell-derived microparticles promote thrombus formation in vivo in a tissue factor-dependent manner. J Thromb Haemost. 2003 Dec;1(12):2561-8. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00456.x.
- Larson MC, Hillery CA, Hogg N. Circulating membrane-derived microvesicles in redox biology. Free Radic Biol Med. 2014 Aug;73:214-28. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.04.017. Epub 2014 Apr 18.
- Piccin A, Murphy WG, Smith OP. Circulating microparticles: pathophysiology and clinical implications. Blood Rev. 2007 May;21(3):157-71. doi: 10.1016/j.blre.2006.09.001. Epub 2006 Nov 22.
- Lovren F, Verma S. Evolving role of microparticles in the pathophysiology of endothelial dysfunction. Clin Chem. 2013 Aug;59(8):1166-74. doi: 10.1373/clinchem.2012.199711. Epub 2013 Mar 25.
- Yong PJ, Koh CH, Shim WS. Endothelial microparticles: missing link in endothelial dysfunction? Eur J Prev Cardiol. 2013 Jun;20(3):496-512. doi: 10.1177/2047487312445001. Epub 2012 Apr 10.
- Bhutani VK. Developing a systems approach to prevent meconium aspiration syndrome: lessons learned from multinational studies. J Perinatol. 2008 Dec;28 Suppl 3:S30-5. doi: 10.1038/jp.2008.159.
- Akcan-Arikan A, Zappitelli M, Loftis LL, Washburn KK, Jefferson LS, Goldstein SL. Modified RIFLE criteria in critically ill children with acute kidney injury. Kidney Int. 2007 May;71(10):1028-35. doi: 10.1038/sj.ki.5002231. Epub 2007 Mar 28.
- Howie SR. Blood sample volumes in child health research: review of safe limits. Bull World Health Organ. 2011 Jan 1;89(1):46-53. doi: 10.2471/BLT.10.080010. Epub 2010 Sep 10.
- Modi N, Vohra J, Preston J, Elliott C, Van't Hoff W, Coad J, Gibson F, Partridge L, Brierley J, Larcher V, Greenough A; Working Party of the Royal College of Paediatrics and Child Health. Guidance on clinical research involving infants, children and young people: an update for researchers and research ethics committees. Arch Dis Child. 2014 Oct;99(10):887-91. doi: 10.1136/archdischild-2014-306444. Epub 2014 Jun 9. No abstract available.
- Brierley J, Larcher V. Emergency research in children: options for ethical recruitment. J Med Ethics. 2011 Jul;37(7):429-32. doi: 10.1136/jme.2010.040667. Epub 2011 Feb 23.
- Marc-Aurele KL, Steinman SL, Ransom KM, Finer NN, Dunn LB. Evaluation of the content and process of informed consent discussions for neonatal research. J Empir Res Hum Res Ethics. 2012 Jul;7(3):78-83. doi: 10.1525/jer.2012.7.3.78.
- Joffe S, Cook EF, Cleary PD, Clark JW, Weeks JC. Quality of informed consent: a new measure of understanding among research subjects. J Natl Cancer Inst. 2001 Jan 17;93(2):139-47. doi: 10.1093/jnci/93.2.139.
- Pais P, Robinson S, Majithia-Beet G, Lotto A, Kumar T, Westrope C, Sullo N, Eagle Hemming B, Joel-David L, JnTala M, Corazzari C, Grazioli L, Smallwood D, Murphy GJ, Lai FY, Wozniak MJ. Biomarkers of Inflammation and Lung Recovery in Extracorporeal Membrane Oxygenation Patients With Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn: A Feasibility Study. Pediatr Crit Care Med. 2020 Apr;21(4):363-372. doi: 10.1097/PCC.0000000000002173.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
19. februar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
10. juli 2017
Studiet fullført (Faktiske)
10. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. oktober 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. oktober 2016
Først lagt ut (Anslag)
20. oktober 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mars 2020
Sist bekreftet
1. mai 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0553
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Statistisk analyse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .