Markører for inflammation og lungeopsving hos ECMO-patienter for PPHN (Mi-ECMO)
4. marts 2020 opdateret af: University of Leicester
En gennemførlighedsundersøgelse for at overveje forholdet mellem markører for røde celleskade, inflammation og restitutionsprocessen hos nyfødte, der kræver ekstrakorporal membraniltning (ECMO) for vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte (PPHN): Mi-ECMO
Åndedrætssvigt hos nyfødte er almindeligt og har høje dødsrater.
Hvor konventionelle intensive plejestrategier har slået fejl, henvises nyfødte børn til behandling med Extra- Corporale Membrane Oxygenation (ECMO).
Dette involverer at forbinde børn via kanyler med store boringer placeret i deres hjerte og større blodkar til en kunstig lunge, der tilføjer ilt til deres blod og fjerner affaldsgasser (kuldioxid).
Selvom denne behandling redder liv, har den stadig nogle begrænsninger.
Især kan der opstå alvorlige komplikationer som blødning eller skade på nyrerne.
Disse komplikationer kan føre til døden i nogle tilfælde og langvarig invaliditet i andre.
Baseret på igangværende forskning i voksne og børn, der gennemgår hjertekirurgi, har efterforskerne identificeret en ny proces, der kan ligge til grund for nogle af de komplikationer, der er observeret i ECMO.
Efterforskerne har bemærket, at når transfunderet blod infunderes i et ECMO-kredsløb, resulterer dette i en accelereret frigivelse af stoffer fra donorcellerne, der forårsager organskade; i hvert fald hos voksne.
Der er behandlinger, der kan vende denne proces.
Inden efterforskerne undersøger, om disse behandlinger skal bruges til nyfødte børn på ECMO, skal efterforskerne først demonstrere, at de kan måle de komplekse inflammatoriske processer, der opstår hos disse kritisk syge børn.
Efterforskerne foreslår derfor at gennemføre en feasibility-undersøgelse for at identificere de praktiske problemer og udfordringer, der skal overvindes for at udføre et vellykket forsøg i denne højrisikopopulation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Den primære hypotese er, at beskadigelse af røde blodlegemer ved eksponering for ECMO-kredsløbet vil resultere i inflammatoriske reaktioner, der afbøder vellykket fravænning fra Extra-Corporeal Membrane Oxygenation (ECMO) for Persistent Pulmonal Hypertension of the Newborn (PPHN).
Den sekundære hypotese er:
- Beskadigelse af røde blodlegemer vil resultere i blodplade-, leukocyt- og endotelaktivering.
- Markører for blodplade-, endotel- og leukocytaktivering er indikatorer for lungebetændelse og skadens sværhedsgrad og dermed lungeopsving.
- Markører for blodplade-, endotel- og leukocytaktivering er indikatorer for nyreskades sværhedsgrad og dermed akut nyreskade.
- Niveauet af oxidativ stress vil korrelere med typeskift i pulmonale makrofager, vævsjernaflejring og organskade.
- Evnen til at øge antioxidativt respons, målt ved Heme Oxigenase-1 (HMOX 1) ekspression, vil korrelere med kortere intubationstider og mindre alvorlig nyre- og lungeskade.
- Granulocyt- og blodpladeaktivering er sekundær til stigende redoxpotentiale, og aktiveringsniveauerne vil korrelere med længere intubationstider og mere alvorlig organskade.
- Markører for antioxidativ respons, blodplade-, endotel- og leukocytaktivering samt oxidativt stressniveauer har diagnostisk og prognostisk nytte til forudsigelse af centrale kliniske hændelser, herunder forsinket tid til genopretning, akut nyreskade hos pædiatriske patienter, der gennemgår ekstra-korporeal membraniltning (ECMO) for vedvarende pulmonal hypertension hos nyfødte (PPHN).
Dette er en pilotgennemførlighedsundersøgelse, der vil fastslå følgende:
- Rekrutteringsrater og patientstrømme for 24 patienter angivet som målpopulation for forundersøgelsen
- Tilbagetrækningshastighed og fuldstændighed af opfølgning og dataindsamling i en pædiatrisk population med høj risiko for død og større sygelighed
- Proportionerne (kategoriske data) og variansen (kontinuerlige data) for de primære og sekundære resultater af interesse. Disse vil blive brugt til at modellere de stikprøvestørrelser og -resultater, der kan bruges i en endelig undersøgelse
- Opfattelser af familiemedlemmer, hvis børn deltager i undersøgelsen, med hensyn til hensigtsmæssigheden af screenings- og samtykkeprocessen
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
24
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Leicester, Det Forenede Kongerige, LE3 9QP
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 1 måned (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Undersøgelsen vil blive udført på et regionalt ECMO-center i Storbritannien, University Hospitals of Leicester NHS Trust.
Denne enhed udfører over 60 neonatale og pædiatriske ECMO om året, hvoraf mindst 40 forventes at blive udført til behandling af PPHN hos spædbørn.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnosen PPHN
- Patienter, der har brug for ECMO-støtte som bestemt af ECMO-teamet
- Patienter under 30 dage
- Nødsamtykke opnået inden for 12 timer efter kanylering og i sidste ende fuldt samtykke
Ekskluderingskriterier:
- PPHN er forårsaget af en medfødt hjertepatologi
- ECMO er påkrævet for en medfødt hjertesygdom
- Manglende samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD16/41
Tidsramme: 12 timer efter ECMO-start
|
Ændring af markører for blodplade- og leukocytaktivering i arterielt blod og analyseret ved flowcytometri.
|
12 timer efter ECMO-start
|
|
CD16/41
Tidsramme: 24 timer efter ECMO-start
|
Ændring af markører for blodplade- og leukocytaktivering i arterielt blod og analyseret ved flowcytometri.
|
24 timer efter ECMO-start
|
|
CD16/41
Tidsramme: 48 timer efter ECMO-start
|
Ændring af markører for blodplade- og leukocytaktivering i arterielt blod og analyseret ved flowcytometri.
|
48 timer efter ECMO-start
|
|
CD16/41
Tidsramme: 72 timer efter ECMO-start
|
Ændring af markører for blodplade- og leukocytaktivering i arterielt blod og analyseret ved flowcytometri.
|
72 timer efter ECMO-start
|
|
CD16/41
Tidsramme: 24 timer efter dekanylering
|
Ændring af markører for blodplade- og leukocytaktivering i arterielt blod og analyseret ved flowcytometri.
|
24 timer efter dekanylering
|
|
CD14/41
Tidsramme: 12 timer efter ECMO-start
|
Ændring af markører for blodplade- og leukocytaktivering i arterielt blod og analyseret ved flowcytometri.
|
12 timer efter ECMO-start
|
|
CD14/41
Tidsramme: 24 timer efter ECMO-start
|
Ændring af markører for blodplade- og leukocytaktivering i arterielt blod og analyseret ved flowcytometri.
|
24 timer efter ECMO-start
|
|
CD14/41
Tidsramme: 48 timer efter ECMO-start
|
Ændring af markører for blodplade- og leukocytaktivering i arterielt blod og analyseret ved flowcytometri.
|
48 timer efter ECMO-start
|
|
CD14/41
Tidsramme: 72 timer efter ECMO-start
|
Ændring af markører for blodplade- og leukocytaktivering i arterielt blod og analyseret ved flowcytometri.
|
72 timer efter ECMO-start
|
|
CD14/41
Tidsramme: 24 timer efter ECMO-dekanylering
|
Ændring af markører for blodplade- og leukocytaktivering i arterielt blod og analyseret ved flowcytometri.
|
24 timer efter ECMO-dekanylering
|
|
CD64/163
Tidsramme: 12 timer efter ECMO-start
|
Ændring af markører for blodplade- og leukocytaktivering i arterielt blod og analyseret ved flowcytometri.
|
12 timer efter ECMO-start
|
|
CD64/163
Tidsramme: 24 timer efter ECMO-start
|
Ændring af markører for blodplade- og leukocytaktivering i arterielt blod og analyseret ved flowcytometri.
|
24 timer efter ECMO-start
|
|
CD64/163
Tidsramme: 48 timer efter ECMO-start
|
Ændring af markører for blodplade- og leukocytaktivering i arterielt blod og analyseret ved flowcytometri.
|
48 timer efter ECMO-start
|
|
CD64/163
Tidsramme: 72 timer efter ECMO-start
|
Ændring af markører for blodplade- og leukocytaktivering i arterielt blod og analyseret ved flowcytometri.
|
72 timer efter ECMO-start
|
|
CD64/163
Tidsramme: 24 timer efter dekanylering
|
Ændring af markører for blodplade- og leukocytaktivering i arterielt blod og analyseret ved flowcytometri.
|
24 timer efter dekanylering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af serumhæmoglobinniveauer
Tidsramme: baseline
|
Kliniske og biokemiske markører for organsvigt
|
baseline
|
|
Varighed på ECMO
Tidsramme: > 7 dage eller overlevede ikke til udskrivning
|
Kliniske og biokemiske markører for organsvigt
|
> 7 dage eller overlevede ikke til udskrivning
|
|
Antal deltagere med akut nyreskade
Tidsramme: >7 dage eller overlevede ikke til udskrivning
|
Kliniske og biokemiske markører for organsvigt
|
>7 dage eller overlevede ikke til udskrivning
|
|
Hjerteskade som bestemt af serumtroponinniveauer
Tidsramme: 12 timer efter ECMO-start
|
Kliniske og biokemiske markører for organsvigt
|
12 timer efter ECMO-start
|
|
Allogen rødcelletransfusionsvolumen
Tidsramme: 24 timer efter, at ECMO er seponeret
|
Kliniske og biokemiske markører for organsvigt
|
24 timer efter, at ECMO er seponeret
|
|
Antal deltagere, der kræver transfusion af ikke-røde blodlegemer
Tidsramme: 24 timer efter, at ECMO er seponeret
|
Kliniske og biokemiske markører for organsvigt
|
24 timer efter, at ECMO er seponeret
|
|
Hjerteskade som bestemt af serumtroponinniveauer
Tidsramme: 24 timer efter ECMO-start
|
Kliniske og biokemiske markører for organsvigt
|
24 timer efter ECMO-start
|
|
Hjerteskade som bestemt af serumtroponinniveauer
Tidsramme: 48 timer efter ECMO-start
|
Kliniske og biokemiske markører for organsvigt
|
48 timer efter ECMO-start
|
|
Hjerteskade som bestemt af serumtroponinniveauer
Tidsramme: 72 timer efter ECMO-start
|
Kliniske og biokemiske markører for organsvigt
|
72 timer efter ECMO-start
|
|
Hjerteskade som bestemt af serumtroponinniveauer
Tidsramme: 24 timer efter dekanylering
|
Kliniske og biokemiske markører for organsvigt
|
24 timer efter dekanylering
|
|
Ændring af serumhæmoglobinniveauer
Tidsramme: 12 timer efter ECMO-start
|
Kliniske og biokemiske markører for organsvigt
|
12 timer efter ECMO-start
|
|
Ændring af serumhæmoglobinniveauer
Tidsramme: 24 timer efter ECMO-start
|
Kliniske og biokemiske markører for organsvigt
|
24 timer efter ECMO-start
|
|
Ændring af serumhæmoglobinniveauer
Tidsramme: 48 timer efter ECMO-start
|
Kliniske og biokemiske markører for organsvigt
|
48 timer efter ECMO-start
|
|
Ændring af serumhæmoglobinniveauer
Tidsramme: 72 timer efter ECMO-start
|
Kliniske og biokemiske markører for organsvigt
|
72 timer efter ECMO-start
|
|
Ændring af serumhæmoglobinniveauer
Tidsramme: 24 timer efter dekanylering
|
Kliniske og biokemiske markører for organsvigt
|
24 timer efter dekanylering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Warren OJ, Smith AJ, Alexiou C, Rogers PL, Jawad N, Vincent C, Darzi AW, Athanasiou T. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 1--mechanisms of pathogenesis. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Apr;23(2):223-31. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.007. Epub 2008 Oct 19. No abstract available.
- Mamikonian LS, Mamo LB, Smith PB, Koo J, Lodge AJ, Turi JL. Cardiopulmonary bypass is associated with hemolysis and acute kidney injury in neonates, infants, and children*. Pediatr Crit Care Med. 2014 Mar;15(3):e111-9. doi: 10.1097/PCC.0000000000000047.
- Schaible T, Hermle D, Loersch F, Demirakca S, Reinshagen K, Varnholt V. A 20-year experience on neonatal extracorporeal membrane oxygenation in a referral center. Intensive Care Med. 2010 Jul;36(7):1229-34. doi: 10.1007/s00134-010-1886-5. Epub 2010 Apr 28.
- Mugford M, Elbourne D, Field D. Extracorporeal membrane oxygenation for severe respiratory failure in newborn infants. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jul 16;(3):CD001340. doi: 10.1002/14651858.CD001340.pub2.
- Konduri GG, Kim UO. Advances in the diagnosis and management of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pediatr Clin North Am. 2009 Jun;56(3):579-600, Table of Contents. doi: 10.1016/j.pcl.2009.04.004.
- Bahrami KR, Van Meurs KP. ECMO for neonatal respiratory failure. Semin Perinatol. 2005 Feb;29(1):15-23. doi: 10.1053/j.semperi.2005.02.004.
- UK collaborative randomised trial of neonatal extracorporeal membrane oxygenation. UK Collaborative ECMO Trail Group. Lancet. 1996 Jul 13;348(9020):75-82.
- Zwiers AJ, de Wildt SN, Hop WC, Dorresteijn EM, Gischler SJ, Tibboel D, Cransberg K. Acute kidney injury is a frequent complication in critically ill neonates receiving extracorporeal membrane oxygenation: a 14-year cohort study. Crit Care. 2013 Jul 24;17(4):R151. doi: 10.1186/cc12830.
- Lazar DA, Cass DL, Olutoye OO, Welty SE, Fernandes CJ, Rycus PT, Lee TC. The use of ECMO for persistent pulmonary hypertension of the newborn: a decade of experience. J Surg Res. 2012 Oct;177(2):263-7. doi: 10.1016/j.jss.2012.07.058. Epub 2012 Aug 10.
- McNally H, Bennett CC, Elbourne D, Field DJ; UK Collaborative ECMO Trial Group. United Kingdom collaborative randomized trial of neonatal extracorporeal membrane oxygenation: follow-up to age 7 years. Pediatrics. 2006 May;117(5):e845-54. doi: 10.1542/peds.2005-1167. Epub 2006 Apr 24.
- Farrow KN, Fliman P, Steinhorn RH. The diseases treated with ECMO: focus on PPHN. Semin Perinatol. 2005 Feb;29(1):8-14. doi: 10.1053/j.semperi.2005.02.003.
- Bendapudi P, Rao GG, Greenough A. Diagnosis and management of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Paediatr Respir Rev. 2015 Jun;16(3):157-61. doi: 10.1016/j.prrv.2015.02.001. Epub 2015 Feb 10.
- Puthiyachirakkal M, Mhanna MJ. Pathophysiology, management, and outcome of persistent pulmonary hypertension of the newborn: a clinical review. Front Pediatr. 2013 Sep 2;1:23. doi: 10.3389/fped.2013.00023.
- McILwain RB, Timpa JG, Kurundkar AR, Holt DW, Kelly DR, Hartman YE, Neel ML, Karnatak RK, Schelonka RL, Anantharamaiah GM, Killingsworth CR, Maheshwari A. Plasma concentrations of inflammatory cytokines rise rapidly during ECMO-related SIRS due to the release of preformed stores in the intestine. Lab Invest. 2010 Jan;90(1):128-39. doi: 10.1038/labinvest.2009.119. Epub 2009 Nov 9.
- Fortenberry JD, Bhardwaj V, Niemer P, Cornish JD, Wright JA, Bland L. Neutrophil and cytokine activation with neonatal extracorporeal membrane oxygenation. J Pediatr. 1996 May;128(5 Pt 1):670-8. doi: 10.1016/s0022-3476(96)80133-8.
- Mildner RJ, Taub N, Vyas JR, Killer HM, Firmin RK, Field DJ, Kotecha S. Cytokine imbalance in infants receiving extracorporeal membrane oxygenation for respiratory failure. Biol Neonate. 2005;88(4):321-7. doi: 10.1159/000087630. Epub 2005 Aug 18.
- Graulich J, Walzog B, Marcinkowski M, Bauer K, Kossel H, Fuhrmann G, Buhrer C, Gaehtgens P, Versmold HT. Leukocyte and endothelial activation in a laboratory model of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO). Pediatr Res. 2000 Nov;48(5):679-84. doi: 10.1203/00006450-200011000-00021.
- Golej J, Winter P, Schoffmann G, Kahlbacher H, Stoll E, Boigner H, Trittenwein G. Impact of extracorporeal membrane oxygenation modality on cytokine release during rescue from infant hypoxia. Shock. 2003 Aug;20(2):110-5. doi: 10.1097/01.shk.0000075571.93053.2c.
- Butler J, Pathi VL, Paton RD, Logan RW, MacArthur KJ, Jamieson MP, Pollock JC. Acute-phase responses to cardiopulmonary bypass in children weighing less than 10 kilograms. Ann Thorac Surg. 1996 Aug;62(2):538-42.
- Kozik DJ, Tweddell JS. Characterizing the inflammatory response to cardiopulmonary bypass in children. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):S2347-54. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.02.073.
- Day JR, Taylor KM. The systemic inflammatory response syndrome and cardiopulmonary bypass. Int J Surg. 2005;3(2):129-40. doi: 10.1016/j.ijsu.2005.04.002. Epub 2005 Aug 1.
- Warren OJ, Watret AL, de Wit KL, Alexiou C, Vincent C, Darzi AW, Athanasiou T. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 2--anti-inflammatory therapeutic strategies. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):384-93. doi: 10.1053/j.jvca.2008.09.007. Epub 2008 Dec 3. No abstract available.
- Williams DC, Turi JL, Hornik CP, Bonadonna DK, Williford WL, Walczak RJ, Watt KM, Cheifetz IM. Circuit oxygenator contributes to extracorporeal membrane oxygenation-induced hemolysis. ASAIO J. 2015 Mar-Apr;61(2):190-5. doi: 10.1097/MAT.0000000000000173.
- Omar HR, Mirsaeidi M, Socias S, Sprenker C, Caldeira C, Camporesi EM, Mangar D. Plasma Free Hemoglobin Is an Independent Predictor of Mortality among Patients on Extracorporeal Membrane Oxygenation Support. PLoS One. 2015 Apr 22;10(4):e0124034. doi: 10.1371/journal.pone.0124034. eCollection 2015.
- Lou S, MacLaren G, Best D, Delzoppo C, Butt W. Hemolysis in pediatric patients receiving centrifugal-pump extracorporeal membrane oxygenation: prevalence, risk factors, and outcomes. Crit Care Med. 2014 May;42(5):1213-20. doi: 10.1097/CCM.0000000000000128.
- Lubnow M, Philipp A, Foltan M, Bull Enger T, Lunz D, Bein T, Haneya A, Schmid C, Riegger G, Muller T, Lehle K. Technical complications during veno-venous extracorporeal membrane oxygenation and their relevance predicting a system-exchange--retrospective analysis of 265 cases. PLoS One. 2014 Dec 2;9(12):e112316. doi: 10.1371/journal.pone.0112316. eCollection 2014.
- Maslach-Hubbard A, Bratton SL. Extracorporeal membrane oxygenation for pediatric respiratory failure: History, development and current status. World J Crit Care Med. 2013 Nov 4;2(4):29-39. doi: 10.5492/wjccm.v2.i4.29. eCollection 2013 Nov 4.
- Toomasian JM, Bartlett RH. Hemolysis and ECMO pumps in the 21st Century. Perfusion. 2011 Jan;26(1):5-6. doi: 10.1177/0267659110396015. No abstract available.
- Smith A, McCulloh RJ. Hemopexin and haptoglobin: allies against heme toxicity from hemoglobin not contenders. Front Physiol. 2015 Jun 30;6:187. doi: 10.3389/fphys.2015.00187. eCollection 2015.
- Schaer DJ, Vinchi F, Ingoglia G, Tolosano E, Buehler PW. Haptoglobin, hemopexin, and related defense pathways-basic science, clinical perspectives, and drug development. Front Physiol. 2014 Oct 28;5:415. doi: 10.3389/fphys.2014.00415. eCollection 2014.
- Hanssen SJ, van de Poll MC, Houben AJ, Windsant IC, Snoeijs MG, Bekers O, Buurman WA, Jacobs MJ. Hemolysis compromises nitric oxide-dependent vasodilatory responses in patients undergoing major cardiovascular surgery. Thorac Cardiovasc Surg. 2012 Jun;60(4):255-61. doi: 10.1055/s-0031-1299571. Epub 2012 Mar 12.
- Rother RP, Bell L, Hillmen P, Gladwin MT. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease. JAMA. 2005 Apr 6;293(13):1653-62. doi: 10.1001/jama.293.13.1653.
- Vermeulen Windsant IC, de Wit NC, Sertorio JT, van Bijnen AA, Ganushchak YM, Heijmans JH, Tanus-Santos JE, Jacobs MJ, Maessen JG, Buurman WA. Hemolysis during cardiac surgery is associated with increased intravascular nitric oxide consumption and perioperative kidney and intestinal tissue damage. Front Physiol. 2014 Sep 8;5:340. doi: 10.3389/fphys.2014.00340. eCollection 2014.
- Vermeulen Windsant IC, Hanssen SJ, Buurman WA, Jacobs MJ. Cardiovascular surgery and organ damage: time to reconsider the role of hemolysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011 Jul;142(1):1-11. doi: 10.1016/j.jtcvs.2011.02.012. Epub 2011 May 13. No abstract available.
- Haase M, Bellomo R, Haase-Fielitz A. Novel biomarkers, oxidative stress, and the role of labile iron toxicity in cardiopulmonary bypass-associated acute kidney injury. J Am Coll Cardiol. 2010 May 11;55(19):2024-33. doi: 10.1016/j.jacc.2009.12.046.
- Irwin DC, Baek JH, Hassell K, Nuss R, Eigenberger P, Lisk C, Loomis Z, Maltzahn J, Stenmark KR, Nozik-Grayck E, Buehler PW. Hemoglobin-induced lung vascular oxidation, inflammation, and remodeling contribute to the progression of hypoxic pulmonary hypertension and is attenuated in rats with repeated-dose haptoglobin administration. Free Radic Biol Med. 2015 May;82:50-62. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.01.012. Epub 2015 Feb 2.
- Brittain EL, Janz DR, Austin ED, Bastarache JA, Wheeler LA, Ware LB, Hemnes AR. Elevation of plasma cell-free hemoglobin in pulmonary arterial hypertension. Chest. 2014 Dec;146(6):1478-1485. doi: 10.1378/chest.14-0809.
- Buehler PW, Baek JH, Lisk C, Connor I, Sullivan T, Kominsky D, Majka S, Stenmark KR, Nozik-Grayck E, Bonaventura J, Irwin DC. Free hemoglobin induction of pulmonary vascular disease: evidence for an inflammatory mechanism. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012 Aug 15;303(4):L312-26. doi: 10.1152/ajplung.00074.2012. Epub 2012 Jun 22.
- Murphy GJ, Verheyden V, Wozniak M, Sullo N, Dott W, Bhudia S, Bittar N, Morris T, Ring A, Tebbatt A, Kumar T. Trial protocol for a randomised controlled trial of red cell washing for the attenuation of transfusion-associated organ injury in cardiac surgery: the REDWASH trial. Open Heart. 2016 Mar 7;3(1):e000344. doi: 10.1136/openhrt-2015-000344. eCollection 2016.
- Meyer AD, Gelfond JA, Wiles AA, Freishtat RJ, Rais-Bahrami K. Platelet-derived microparticles generated by neonatal extracorporeal membrane oxygenation systems. ASAIO J. 2015 Jan-Feb;61(1):37-42. doi: 10.1097/MAT.0000000000000164.
- Nascimbene A, Hernandez R, George JK, Parker A, Bergeron AL, Pradhan S, Vijayan KV, Civitello A, Simpson L, Nawrot M, Lee VV, Mallidi HR, Delgado RM, Dong JF, Frazier OH. Association between cell-derived microparticles and adverse events in patients with nonpulsatile left ventricular assist devices. J Heart Lung Transplant. 2014 May;33(5):470-7. doi: 10.1016/j.healun.2014.01.004. Epub 2014 Jan 19.
- Chung J, Suzuki H, Tabuchi N, Sato K, Shibamiya A, Koyama T. Identification of tissue factor and platelet-derived particles on leukocytes during cardiopulmonary bypass by flow cytometry and immunoelectron microscopy. Thromb Haemost. 2007 Aug;98(2):368-74.
- Fu L, Hu XX, Lin ZB, Chang FJ, Ou ZJ, Wang ZP, Ou JS. Circulating microparticles from patients with valvular heart disease and cardiac surgery inhibit endothelium-dependent vasodilation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015 Sep;150(3):666-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2015.05.069. Epub 2015 Jun 5.
- Nieuwland R, Berckmans RJ, Rotteveel-Eijkman RC, Maquelin KN, Roozendaal KJ, Jansen PG, ten Have K, Eijsman L, Hack CE, Sturk A. Cell-derived microparticles generated in patients during cardiopulmonary bypass are highly procoagulant. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3534-41. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3534.
- Fontaine D, Pradier O, Hacquebard M, Stefanidis C, Carpentier Y, de Canniere D, Fontaine J, Berkenboom G. Oxidative stress produced by circulating microparticles in on-pump but not in off-pump coronary surgery. Acta Cardiol. 2009 Dec;64(6):715-22. doi: 10.2143/AC.64.6.2044733.
- Biro E, Sturk-Maquelin KN, Vogel GM, Meuleman DG, Smit MJ, Hack CE, Sturk A, Nieuwland R. Human cell-derived microparticles promote thrombus formation in vivo in a tissue factor-dependent manner. J Thromb Haemost. 2003 Dec;1(12):2561-8. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00456.x.
- Larson MC, Hillery CA, Hogg N. Circulating membrane-derived microvesicles in redox biology. Free Radic Biol Med. 2014 Aug;73:214-28. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.04.017. Epub 2014 Apr 18.
- Piccin A, Murphy WG, Smith OP. Circulating microparticles: pathophysiology and clinical implications. Blood Rev. 2007 May;21(3):157-71. doi: 10.1016/j.blre.2006.09.001. Epub 2006 Nov 22.
- Lovren F, Verma S. Evolving role of microparticles in the pathophysiology of endothelial dysfunction. Clin Chem. 2013 Aug;59(8):1166-74. doi: 10.1373/clinchem.2012.199711. Epub 2013 Mar 25.
- Yong PJ, Koh CH, Shim WS. Endothelial microparticles: missing link in endothelial dysfunction? Eur J Prev Cardiol. 2013 Jun;20(3):496-512. doi: 10.1177/2047487312445001. Epub 2012 Apr 10.
- Bhutani VK. Developing a systems approach to prevent meconium aspiration syndrome: lessons learned from multinational studies. J Perinatol. 2008 Dec;28 Suppl 3:S30-5. doi: 10.1038/jp.2008.159.
- Akcan-Arikan A, Zappitelli M, Loftis LL, Washburn KK, Jefferson LS, Goldstein SL. Modified RIFLE criteria in critically ill children with acute kidney injury. Kidney Int. 2007 May;71(10):1028-35. doi: 10.1038/sj.ki.5002231. Epub 2007 Mar 28.
- Howie SR. Blood sample volumes in child health research: review of safe limits. Bull World Health Organ. 2011 Jan 1;89(1):46-53. doi: 10.2471/BLT.10.080010. Epub 2010 Sep 10.
- Modi N, Vohra J, Preston J, Elliott C, Van't Hoff W, Coad J, Gibson F, Partridge L, Brierley J, Larcher V, Greenough A; Working Party of the Royal College of Paediatrics and Child Health. Guidance on clinical research involving infants, children and young people: an update for researchers and research ethics committees. Arch Dis Child. 2014 Oct;99(10):887-91. doi: 10.1136/archdischild-2014-306444. Epub 2014 Jun 9. No abstract available.
- Brierley J, Larcher V. Emergency research in children: options for ethical recruitment. J Med Ethics. 2011 Jul;37(7):429-32. doi: 10.1136/jme.2010.040667. Epub 2011 Feb 23.
- Marc-Aurele KL, Steinman SL, Ransom KM, Finer NN, Dunn LB. Evaluation of the content and process of informed consent discussions for neonatal research. J Empir Res Hum Res Ethics. 2012 Jul;7(3):78-83. doi: 10.1525/jer.2012.7.3.78.
- Joffe S, Cook EF, Cleary PD, Clark JW, Weeks JC. Quality of informed consent: a new measure of understanding among research subjects. J Natl Cancer Inst. 2001 Jan 17;93(2):139-47. doi: 10.1093/jnci/93.2.139.
- Pais P, Robinson S, Majithia-Beet G, Lotto A, Kumar T, Westrope C, Sullo N, Eagle Hemming B, Joel-David L, JnTala M, Corazzari C, Grazioli L, Smallwood D, Murphy GJ, Lai FY, Wozniak MJ. Biomarkers of Inflammation and Lung Recovery in Extracorporeal Membrane Oxygenation Patients With Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn: A Feasibility Study. Pediatr Crit Care Med. 2020 Apr;21(4):363-372. doi: 10.1097/PCC.0000000000002173.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
19. februar 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. juli 2017
Studieafslutning (Faktiske)
10. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. oktober 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. oktober 2016
Først opslået (Skøn)
20. oktober 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. marts 2020
Sidst verificeret
1. maj 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0553
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Statistisk analyse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .