Маркеры воспаления и восстановления легких у пациентов с ЭКМО при ПЛГН (Mi-ECMO)
4 марта 2020 г. обновлено: University of Leicester
Технико-экономическое обоснование для рассмотрения взаимосвязи между маркерами повреждения эритроцитов, воспаления и процесса восстановления новорожденных, нуждающихся в экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) при персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ППГН): Mi-ECMO
Дыхательная недостаточность у новорожденных является распространенным явлением и имеет высокий уровень смертности.
В тех случаях, когда традиционные стратегии интенсивной терапии оказались безуспешными, новорожденных детей направляют на лечение с помощью экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).
Это включает в себя подключение детей через канюли большого диаметра, помещенные в их сердце и крупные кровеносные сосуды, к искусственному легкому, которое добавляет кислород в их кровь и удаляет отработанные газы (углекислый газ).
Хотя это лечение спасает жизни, оно все же имеет некоторые ограничения.
В частности, могут возникнуть тяжелые осложнения, такие как кровотечение или повреждение почек.
Эти осложнения могут привести в одних случаях к летальному исходу, а в других - к длительной инвалидности.
Основываясь на продолжающихся исследованиях взрослых и детей, перенесших кардиохирургические операции, исследователи определили новый процесс, который может лежать в основе некоторых осложнений, наблюдаемых при ЭКМО.
Исследователи отметили, что при вливании перелитой крови в контур ЭКМО происходит ускоренное высвобождение веществ из донорских клеток, вызывающих повреждение органов; по крайней мере у взрослых.
Существуют методы лечения, которые могут обратить этот процесс вспять.
Прежде чем исследователи изучат, следует ли использовать эти методы лечения у новорожденных детей на ЭКМО, исследователи должны сначала продемонстрировать, что они могут измерять сложные воспалительные процессы, которые происходят у этих критически больных детей.
Поэтому исследователи предлагают провести технико-экономическое обоснование, чтобы определить практические вопросы и проблемы, которые необходимо будет решить, чтобы провести успешное испытание в этой группе высокого риска.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Основная гипотеза заключается в том, что повреждение эритроцитов в результате воздействия контура ЭКМО приведет к воспалительным реакциям, которые смягчают успешное отлучение от экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) при персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ППГН).
Вторичная гипотеза:
- Повреждение эритроцитов приведет к активации тромбоцитов, лейкоцитов и эндотелия.
- Маркеры активации тромбоцитов, эндотелия и лейкоцитов являются индикаторами воспаления легких и тяжести повреждения и, следовательно, восстановления легких.
- Маркеры активации тромбоцитов, эндотелия и лейкоцитов являются индикаторами тяжести повреждения почек и, следовательно, острого повреждения почек.
- Уровень окислительного стресса будет коррелировать с изменениями типа легочных макрофагов, отложением железа в тканях и повреждением органов.
- Способность повышать антиоксидантный ответ, измеряемый экспрессией гемоксигеназы-1 (HMOX 1), будет коррелировать с более коротким временем интубации и менее тяжелым поражением почек и легких.
- Активация гранулоцитов и тромбоцитов является вторичной по отношению к повышению окислительно-восстановительного потенциала, и уровни активации будут коррелировать с более длительным временем интубации и более тяжелым повреждением органов.
- Маркеры антиоксидантного ответа, активация тромбоцитов, эндотелия и лейкоцитов, а также уровни окислительного стресса имеют диагностическое и прогностическое значение для прогнозирования ключевых клинических событий, включая замедление времени до выздоровления, острую почечную недостаточность у педиатрических пациентов, подвергающихся экстракорпоральной мембранной оксигенации. (ECMO) для лечения персистирующей легочной гипертензии новорожденных (PPHN).
Это пилотное технико-экономическое обоснование, которое установит следующее:
- Показатели набора и потоки пациентов для 24 пациентов, указанных в качестве целевой группы для технико-экономического обоснования
- Частота выбывания, полнота наблюдения и сбора данных в педиатрической популяции с высоким риском смерти и серьезной заболеваемости
- Пропорции (категориальные данные) и дисперсия (непрерывные данные) для интересующих первичных и вторичных результатов. Они будут использоваться для моделирования размеров выборки и результатов, которые могут быть использованы в окончательном исследовании.
- Восприятие членов семьи, чьи дети участвуют в исследовании, относительно уместности процесса скрининга и получения согласия
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
24
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE3 9QP
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 4 недели (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Исследование будет проводиться в региональном центре ЭКМО в Великобритании, Университетской больнице Лестера NHS Trust.
Это отделение выполняет более 60 неонатальных и педиатрических ЭКМО в год, из которых ожидается не менее 40 для лечения ПЛГН у младенцев.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом ПЛГН
- Пациенты, которым требуется поддержка ЭКМО, как определено командой ЭКМО
- Пациенты в возрасте менее 30 дней
- Экстренное согласие, полученное в течение 12 часов после канюляции, и, в конечном итоге, полное согласие
Критерий исключения:
- ПЛГН обусловлен врожденной патологией сердца.
- ЭКМО требуется при врожденном пороке сердца
- Отсутствие согласия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CD16/41
Временное ограничение: Через 12 часов после начала ЭКМО
|
Изменение маркеров активации тромбоцитов и лейкоцитов в артериальной крови анализировали методом проточной цитометрии.
|
Через 12 часов после начала ЭКМО
|
|
CD16/41
Временное ограничение: Через 24 часа после начала ЭКМО
|
Изменение маркеров активации тромбоцитов и лейкоцитов в артериальной крови анализировали методом проточной цитометрии.
|
Через 24 часа после начала ЭКМО
|
|
CD16/41
Временное ограничение: Через 48 часов после начала ЭКМО
|
Изменение маркеров активации тромбоцитов и лейкоцитов в артериальной крови анализировали методом проточной цитометрии.
|
Через 48 часов после начала ЭКМО
|
|
CD16/41
Временное ограничение: Через 72 часа после начала ЭКМО
|
Изменение маркеров активации тромбоцитов и лейкоцитов в артериальной крови анализировали методом проточной цитометрии.
|
Через 72 часа после начала ЭКМО
|
|
CD16/41
Временное ограничение: Через 24 часа после деканюляции
|
Изменение маркеров активации тромбоцитов и лейкоцитов в артериальной крови анализировали методом проточной цитометрии.
|
Через 24 часа после деканюляции
|
|
CD14/41
Временное ограничение: Через 12 часов после начала ЭКМО
|
Изменение маркеров активации тромбоцитов и лейкоцитов в артериальной крови анализировали методом проточной цитометрии.
|
Через 12 часов после начала ЭКМО
|
|
CD14/41
Временное ограничение: Через 24 часа после начала ЭКМО
|
Изменение маркеров активации тромбоцитов и лейкоцитов в артериальной крови анализировали методом проточной цитометрии.
|
Через 24 часа после начала ЭКМО
|
|
CD14/41
Временное ограничение: Через 48 часов после начала ЭКМО
|
Изменение маркеров активации тромбоцитов и лейкоцитов в артериальной крови анализировали методом проточной цитометрии.
|
Через 48 часов после начала ЭКМО
|
|
CD14/41
Временное ограничение: Через 72 часа после начала ЭКМО
|
Изменение маркеров активации тромбоцитов и лейкоцитов в артериальной крови анализировали методом проточной цитометрии.
|
Через 72 часа после начала ЭКМО
|
|
CD14/41
Временное ограничение: Через 24 часа после деканюляции ЭКМО
|
Изменение маркеров активации тромбоцитов и лейкоцитов в артериальной крови анализировали методом проточной цитометрии.
|
Через 24 часа после деканюляции ЭКМО
|
|
CD64/163
Временное ограничение: Через 12 часов после начала ЭКМО
|
Изменение маркеров активации тромбоцитов и лейкоцитов в артериальной крови анализировали методом проточной цитометрии.
|
Через 12 часов после начала ЭКМО
|
|
CD64/163
Временное ограничение: Через 24 часа после начала ЭКМО
|
Изменение маркеров активации тромбоцитов и лейкоцитов в артериальной крови анализировали методом проточной цитометрии.
|
Через 24 часа после начала ЭКМО
|
|
CD64/163
Временное ограничение: Через 48 часов после начала ЭКМО
|
Изменение маркеров активации тромбоцитов и лейкоцитов в артериальной крови анализировали методом проточной цитометрии.
|
Через 48 часов после начала ЭКМО
|
|
CD64/163
Временное ограничение: Через 72 часа после начала ЭКМО
|
Изменение маркеров активации тромбоцитов и лейкоцитов в артериальной крови анализировали методом проточной цитометрии.
|
Через 72 часа после начала ЭКМО
|
|
CD64/163
Временное ограничение: Через 24 часа после деканюляции
|
Изменение маркеров активации тромбоцитов и лейкоцитов в артериальной крови анализировали методом проточной цитометрии.
|
Через 24 часа после деканюляции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня сывороточного гемоглобина
Временное ограничение: исходный уровень
|
Клинические и биохимические маркеры органной недостаточности
|
исходный уровень
|
|
Продолжительность на ЭКМО
Временное ограничение: > 7 дней или не доживает до выписки
|
Клинические и биохимические маркеры органной недостаточности
|
> 7 дней или не доживает до выписки
|
|
Количество участников с острым повреждением почек
Временное ограничение: > 7 дней или не дожил до выписки
|
Клинические и биохимические маркеры органной недостаточности
|
> 7 дней или не дожил до выписки
|
|
Повреждение сердца, определяемое по уровню тропонина в сыворотке
Временное ограничение: Через 12 часов после начала ЭКМО
|
Клинические и биохимические маркеры органной недостаточности
|
Через 12 часов после начала ЭКМО
|
|
Объем трансфузии аллогенных эритроцитов
Временное ограничение: Через 24 часа после прекращения ЭКМО
|
Клинические и биохимические маркеры органной недостаточности
|
Через 24 часа после прекращения ЭКМО
|
|
Количество участников, которым требуется переливание эритроцитарной массы
Временное ограничение: Через 24 часа после прекращения ЭКМО
|
Клинические и биохимические маркеры органной недостаточности
|
Через 24 часа после прекращения ЭКМО
|
|
Повреждение сердца, определяемое по уровню тропонина в сыворотке
Временное ограничение: Через 24 часа после начала ЭКМО
|
Клинические и биохимические маркеры органной недостаточности
|
Через 24 часа после начала ЭКМО
|
|
Повреждение сердца, определяемое по уровню тропонина в сыворотке
Временное ограничение: Через 48 часов после начала ЭКМО
|
Клинические и биохимические маркеры органной недостаточности
|
Через 48 часов после начала ЭКМО
|
|
Повреждение сердца, определяемое по уровню тропонина в сыворотке
Временное ограничение: Через 72 часа после начала ЭКМО
|
Клинические и биохимические маркеры органной недостаточности
|
Через 72 часа после начала ЭКМО
|
|
Повреждение сердца, определяемое по уровню тропонина в сыворотке
Временное ограничение: Через 24 часа после деканюляции
|
Клинические и биохимические маркеры органной недостаточности
|
Через 24 часа после деканюляции
|
|
Изменение уровня сывороточного гемоглобина
Временное ограничение: Через 12 часов после начала ЭКМО
|
Клинические и биохимические маркеры органной недостаточности
|
Через 12 часов после начала ЭКМО
|
|
Изменение уровня сывороточного гемоглобина
Временное ограничение: Через 24 часа после начала ЭКМО
|
Клинические и биохимические маркеры органной недостаточности
|
Через 24 часа после начала ЭКМО
|
|
Изменение уровня сывороточного гемоглобина
Временное ограничение: Через 48 часов после начала ЭКМО
|
Клинические и биохимические маркеры органной недостаточности
|
Через 48 часов после начала ЭКМО
|
|
Изменение уровня сывороточного гемоглобина
Временное ограничение: Через 72 часа после начала ЭКМО
|
Клинические и биохимические маркеры органной недостаточности
|
Через 72 часа после начала ЭКМО
|
|
Изменение уровня сывороточного гемоглобина
Временное ограничение: Через 24 часа после деканюляции
|
Клинические и биохимические маркеры органной недостаточности
|
Через 24 часа после деканюляции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Warren OJ, Smith AJ, Alexiou C, Rogers PL, Jawad N, Vincent C, Darzi AW, Athanasiou T. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 1--mechanisms of pathogenesis. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Apr;23(2):223-31. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.007. Epub 2008 Oct 19. No abstract available.
- Mamikonian LS, Mamo LB, Smith PB, Koo J, Lodge AJ, Turi JL. Cardiopulmonary bypass is associated with hemolysis and acute kidney injury in neonates, infants, and children*. Pediatr Crit Care Med. 2014 Mar;15(3):e111-9. doi: 10.1097/PCC.0000000000000047.
- Schaible T, Hermle D, Loersch F, Demirakca S, Reinshagen K, Varnholt V. A 20-year experience on neonatal extracorporeal membrane oxygenation in a referral center. Intensive Care Med. 2010 Jul;36(7):1229-34. doi: 10.1007/s00134-010-1886-5. Epub 2010 Apr 28.
- Mugford M, Elbourne D, Field D. Extracorporeal membrane oxygenation for severe respiratory failure in newborn infants. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jul 16;(3):CD001340. doi: 10.1002/14651858.CD001340.pub2.
- Konduri GG, Kim UO. Advances in the diagnosis and management of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pediatr Clin North Am. 2009 Jun;56(3):579-600, Table of Contents. doi: 10.1016/j.pcl.2009.04.004.
- Bahrami KR, Van Meurs KP. ECMO for neonatal respiratory failure. Semin Perinatol. 2005 Feb;29(1):15-23. doi: 10.1053/j.semperi.2005.02.004.
- UK collaborative randomised trial of neonatal extracorporeal membrane oxygenation. UK Collaborative ECMO Trail Group. Lancet. 1996 Jul 13;348(9020):75-82.
- Zwiers AJ, de Wildt SN, Hop WC, Dorresteijn EM, Gischler SJ, Tibboel D, Cransberg K. Acute kidney injury is a frequent complication in critically ill neonates receiving extracorporeal membrane oxygenation: a 14-year cohort study. Crit Care. 2013 Jul 24;17(4):R151. doi: 10.1186/cc12830.
- Lazar DA, Cass DL, Olutoye OO, Welty SE, Fernandes CJ, Rycus PT, Lee TC. The use of ECMO for persistent pulmonary hypertension of the newborn: a decade of experience. J Surg Res. 2012 Oct;177(2):263-7. doi: 10.1016/j.jss.2012.07.058. Epub 2012 Aug 10.
- McNally H, Bennett CC, Elbourne D, Field DJ; UK Collaborative ECMO Trial Group. United Kingdom collaborative randomized trial of neonatal extracorporeal membrane oxygenation: follow-up to age 7 years. Pediatrics. 2006 May;117(5):e845-54. doi: 10.1542/peds.2005-1167. Epub 2006 Apr 24.
- Farrow KN, Fliman P, Steinhorn RH. The diseases treated with ECMO: focus on PPHN. Semin Perinatol. 2005 Feb;29(1):8-14. doi: 10.1053/j.semperi.2005.02.003.
- Bendapudi P, Rao GG, Greenough A. Diagnosis and management of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Paediatr Respir Rev. 2015 Jun;16(3):157-61. doi: 10.1016/j.prrv.2015.02.001. Epub 2015 Feb 10.
- Puthiyachirakkal M, Mhanna MJ. Pathophysiology, management, and outcome of persistent pulmonary hypertension of the newborn: a clinical review. Front Pediatr. 2013 Sep 2;1:23. doi: 10.3389/fped.2013.00023.
- McILwain RB, Timpa JG, Kurundkar AR, Holt DW, Kelly DR, Hartman YE, Neel ML, Karnatak RK, Schelonka RL, Anantharamaiah GM, Killingsworth CR, Maheshwari A. Plasma concentrations of inflammatory cytokines rise rapidly during ECMO-related SIRS due to the release of preformed stores in the intestine. Lab Invest. 2010 Jan;90(1):128-39. doi: 10.1038/labinvest.2009.119. Epub 2009 Nov 9.
- Fortenberry JD, Bhardwaj V, Niemer P, Cornish JD, Wright JA, Bland L. Neutrophil and cytokine activation with neonatal extracorporeal membrane oxygenation. J Pediatr. 1996 May;128(5 Pt 1):670-8. doi: 10.1016/s0022-3476(96)80133-8.
- Mildner RJ, Taub N, Vyas JR, Killer HM, Firmin RK, Field DJ, Kotecha S. Cytokine imbalance in infants receiving extracorporeal membrane oxygenation for respiratory failure. Biol Neonate. 2005;88(4):321-7. doi: 10.1159/000087630. Epub 2005 Aug 18.
- Graulich J, Walzog B, Marcinkowski M, Bauer K, Kossel H, Fuhrmann G, Buhrer C, Gaehtgens P, Versmold HT. Leukocyte and endothelial activation in a laboratory model of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO). Pediatr Res. 2000 Nov;48(5):679-84. doi: 10.1203/00006450-200011000-00021.
- Golej J, Winter P, Schoffmann G, Kahlbacher H, Stoll E, Boigner H, Trittenwein G. Impact of extracorporeal membrane oxygenation modality on cytokine release during rescue from infant hypoxia. Shock. 2003 Aug;20(2):110-5. doi: 10.1097/01.shk.0000075571.93053.2c.
- Butler J, Pathi VL, Paton RD, Logan RW, MacArthur KJ, Jamieson MP, Pollock JC. Acute-phase responses to cardiopulmonary bypass in children weighing less than 10 kilograms. Ann Thorac Surg. 1996 Aug;62(2):538-42.
- Kozik DJ, Tweddell JS. Characterizing the inflammatory response to cardiopulmonary bypass in children. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):S2347-54. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.02.073.
- Day JR, Taylor KM. The systemic inflammatory response syndrome and cardiopulmonary bypass. Int J Surg. 2005;3(2):129-40. doi: 10.1016/j.ijsu.2005.04.002. Epub 2005 Aug 1.
- Warren OJ, Watret AL, de Wit KL, Alexiou C, Vincent C, Darzi AW, Athanasiou T. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 2--anti-inflammatory therapeutic strategies. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):384-93. doi: 10.1053/j.jvca.2008.09.007. Epub 2008 Dec 3. No abstract available.
- Williams DC, Turi JL, Hornik CP, Bonadonna DK, Williford WL, Walczak RJ, Watt KM, Cheifetz IM. Circuit oxygenator contributes to extracorporeal membrane oxygenation-induced hemolysis. ASAIO J. 2015 Mar-Apr;61(2):190-5. doi: 10.1097/MAT.0000000000000173.
- Omar HR, Mirsaeidi M, Socias S, Sprenker C, Caldeira C, Camporesi EM, Mangar D. Plasma Free Hemoglobin Is an Independent Predictor of Mortality among Patients on Extracorporeal Membrane Oxygenation Support. PLoS One. 2015 Apr 22;10(4):e0124034. doi: 10.1371/journal.pone.0124034. eCollection 2015.
- Lou S, MacLaren G, Best D, Delzoppo C, Butt W. Hemolysis in pediatric patients receiving centrifugal-pump extracorporeal membrane oxygenation: prevalence, risk factors, and outcomes. Crit Care Med. 2014 May;42(5):1213-20. doi: 10.1097/CCM.0000000000000128.
- Lubnow M, Philipp A, Foltan M, Bull Enger T, Lunz D, Bein T, Haneya A, Schmid C, Riegger G, Muller T, Lehle K. Technical complications during veno-venous extracorporeal membrane oxygenation and their relevance predicting a system-exchange--retrospective analysis of 265 cases. PLoS One. 2014 Dec 2;9(12):e112316. doi: 10.1371/journal.pone.0112316. eCollection 2014.
- Maslach-Hubbard A, Bratton SL. Extracorporeal membrane oxygenation for pediatric respiratory failure: History, development and current status. World J Crit Care Med. 2013 Nov 4;2(4):29-39. doi: 10.5492/wjccm.v2.i4.29. eCollection 2013 Nov 4.
- Toomasian JM, Bartlett RH. Hemolysis and ECMO pumps in the 21st Century. Perfusion. 2011 Jan;26(1):5-6. doi: 10.1177/0267659110396015. No abstract available.
- Smith A, McCulloh RJ. Hemopexin and haptoglobin: allies against heme toxicity from hemoglobin not contenders. Front Physiol. 2015 Jun 30;6:187. doi: 10.3389/fphys.2015.00187. eCollection 2015.
- Schaer DJ, Vinchi F, Ingoglia G, Tolosano E, Buehler PW. Haptoglobin, hemopexin, and related defense pathways-basic science, clinical perspectives, and drug development. Front Physiol. 2014 Oct 28;5:415. doi: 10.3389/fphys.2014.00415. eCollection 2014.
- Hanssen SJ, van de Poll MC, Houben AJ, Windsant IC, Snoeijs MG, Bekers O, Buurman WA, Jacobs MJ. Hemolysis compromises nitric oxide-dependent vasodilatory responses in patients undergoing major cardiovascular surgery. Thorac Cardiovasc Surg. 2012 Jun;60(4):255-61. doi: 10.1055/s-0031-1299571. Epub 2012 Mar 12.
- Rother RP, Bell L, Hillmen P, Gladwin MT. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease. JAMA. 2005 Apr 6;293(13):1653-62. doi: 10.1001/jama.293.13.1653.
- Vermeulen Windsant IC, de Wit NC, Sertorio JT, van Bijnen AA, Ganushchak YM, Heijmans JH, Tanus-Santos JE, Jacobs MJ, Maessen JG, Buurman WA. Hemolysis during cardiac surgery is associated with increased intravascular nitric oxide consumption and perioperative kidney and intestinal tissue damage. Front Physiol. 2014 Sep 8;5:340. doi: 10.3389/fphys.2014.00340. eCollection 2014.
- Vermeulen Windsant IC, Hanssen SJ, Buurman WA, Jacobs MJ. Cardiovascular surgery and organ damage: time to reconsider the role of hemolysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011 Jul;142(1):1-11. doi: 10.1016/j.jtcvs.2011.02.012. Epub 2011 May 13. No abstract available.
- Haase M, Bellomo R, Haase-Fielitz A. Novel biomarkers, oxidative stress, and the role of labile iron toxicity in cardiopulmonary bypass-associated acute kidney injury. J Am Coll Cardiol. 2010 May 11;55(19):2024-33. doi: 10.1016/j.jacc.2009.12.046.
- Irwin DC, Baek JH, Hassell K, Nuss R, Eigenberger P, Lisk C, Loomis Z, Maltzahn J, Stenmark KR, Nozik-Grayck E, Buehler PW. Hemoglobin-induced lung vascular oxidation, inflammation, and remodeling contribute to the progression of hypoxic pulmonary hypertension and is attenuated in rats with repeated-dose haptoglobin administration. Free Radic Biol Med. 2015 May;82:50-62. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.01.012. Epub 2015 Feb 2.
- Brittain EL, Janz DR, Austin ED, Bastarache JA, Wheeler LA, Ware LB, Hemnes AR. Elevation of plasma cell-free hemoglobin in pulmonary arterial hypertension. Chest. 2014 Dec;146(6):1478-1485. doi: 10.1378/chest.14-0809.
- Buehler PW, Baek JH, Lisk C, Connor I, Sullivan T, Kominsky D, Majka S, Stenmark KR, Nozik-Grayck E, Bonaventura J, Irwin DC. Free hemoglobin induction of pulmonary vascular disease: evidence for an inflammatory mechanism. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012 Aug 15;303(4):L312-26. doi: 10.1152/ajplung.00074.2012. Epub 2012 Jun 22.
- Murphy GJ, Verheyden V, Wozniak M, Sullo N, Dott W, Bhudia S, Bittar N, Morris T, Ring A, Tebbatt A, Kumar T. Trial protocol for a randomised controlled trial of red cell washing for the attenuation of transfusion-associated organ injury in cardiac surgery: the REDWASH trial. Open Heart. 2016 Mar 7;3(1):e000344. doi: 10.1136/openhrt-2015-000344. eCollection 2016.
- Meyer AD, Gelfond JA, Wiles AA, Freishtat RJ, Rais-Bahrami K. Platelet-derived microparticles generated by neonatal extracorporeal membrane oxygenation systems. ASAIO J. 2015 Jan-Feb;61(1):37-42. doi: 10.1097/MAT.0000000000000164.
- Nascimbene A, Hernandez R, George JK, Parker A, Bergeron AL, Pradhan S, Vijayan KV, Civitello A, Simpson L, Nawrot M, Lee VV, Mallidi HR, Delgado RM, Dong JF, Frazier OH. Association between cell-derived microparticles and adverse events in patients with nonpulsatile left ventricular assist devices. J Heart Lung Transplant. 2014 May;33(5):470-7. doi: 10.1016/j.healun.2014.01.004. Epub 2014 Jan 19.
- Chung J, Suzuki H, Tabuchi N, Sato K, Shibamiya A, Koyama T. Identification of tissue factor and platelet-derived particles on leukocytes during cardiopulmonary bypass by flow cytometry and immunoelectron microscopy. Thromb Haemost. 2007 Aug;98(2):368-74.
- Fu L, Hu XX, Lin ZB, Chang FJ, Ou ZJ, Wang ZP, Ou JS. Circulating microparticles from patients with valvular heart disease and cardiac surgery inhibit endothelium-dependent vasodilation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015 Sep;150(3):666-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2015.05.069. Epub 2015 Jun 5.
- Nieuwland R, Berckmans RJ, Rotteveel-Eijkman RC, Maquelin KN, Roozendaal KJ, Jansen PG, ten Have K, Eijsman L, Hack CE, Sturk A. Cell-derived microparticles generated in patients during cardiopulmonary bypass are highly procoagulant. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3534-41. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3534.
- Fontaine D, Pradier O, Hacquebard M, Stefanidis C, Carpentier Y, de Canniere D, Fontaine J, Berkenboom G. Oxidative stress produced by circulating microparticles in on-pump but not in off-pump coronary surgery. Acta Cardiol. 2009 Dec;64(6):715-22. doi: 10.2143/AC.64.6.2044733.
- Biro E, Sturk-Maquelin KN, Vogel GM, Meuleman DG, Smit MJ, Hack CE, Sturk A, Nieuwland R. Human cell-derived microparticles promote thrombus formation in vivo in a tissue factor-dependent manner. J Thromb Haemost. 2003 Dec;1(12):2561-8. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00456.x.
- Larson MC, Hillery CA, Hogg N. Circulating membrane-derived microvesicles in redox biology. Free Radic Biol Med. 2014 Aug;73:214-28. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.04.017. Epub 2014 Apr 18.
- Piccin A, Murphy WG, Smith OP. Circulating microparticles: pathophysiology and clinical implications. Blood Rev. 2007 May;21(3):157-71. doi: 10.1016/j.blre.2006.09.001. Epub 2006 Nov 22.
- Lovren F, Verma S. Evolving role of microparticles in the pathophysiology of endothelial dysfunction. Clin Chem. 2013 Aug;59(8):1166-74. doi: 10.1373/clinchem.2012.199711. Epub 2013 Mar 25.
- Yong PJ, Koh CH, Shim WS. Endothelial microparticles: missing link in endothelial dysfunction? Eur J Prev Cardiol. 2013 Jun;20(3):496-512. doi: 10.1177/2047487312445001. Epub 2012 Apr 10.
- Bhutani VK. Developing a systems approach to prevent meconium aspiration syndrome: lessons learned from multinational studies. J Perinatol. 2008 Dec;28 Suppl 3:S30-5. doi: 10.1038/jp.2008.159.
- Akcan-Arikan A, Zappitelli M, Loftis LL, Washburn KK, Jefferson LS, Goldstein SL. Modified RIFLE criteria in critically ill children with acute kidney injury. Kidney Int. 2007 May;71(10):1028-35. doi: 10.1038/sj.ki.5002231. Epub 2007 Mar 28.
- Howie SR. Blood sample volumes in child health research: review of safe limits. Bull World Health Organ. 2011 Jan 1;89(1):46-53. doi: 10.2471/BLT.10.080010. Epub 2010 Sep 10.
- Modi N, Vohra J, Preston J, Elliott C, Van't Hoff W, Coad J, Gibson F, Partridge L, Brierley J, Larcher V, Greenough A; Working Party of the Royal College of Paediatrics and Child Health. Guidance on clinical research involving infants, children and young people: an update for researchers and research ethics committees. Arch Dis Child. 2014 Oct;99(10):887-91. doi: 10.1136/archdischild-2014-306444. Epub 2014 Jun 9. No abstract available.
- Brierley J, Larcher V. Emergency research in children: options for ethical recruitment. J Med Ethics. 2011 Jul;37(7):429-32. doi: 10.1136/jme.2010.040667. Epub 2011 Feb 23.
- Marc-Aurele KL, Steinman SL, Ransom KM, Finer NN, Dunn LB. Evaluation of the content and process of informed consent discussions for neonatal research. J Empir Res Hum Res Ethics. 2012 Jul;7(3):78-83. doi: 10.1525/jer.2012.7.3.78.
- Joffe S, Cook EF, Cleary PD, Clark JW, Weeks JC. Quality of informed consent: a new measure of understanding among research subjects. J Natl Cancer Inst. 2001 Jan 17;93(2):139-47. doi: 10.1093/jnci/93.2.139.
- Pais P, Robinson S, Majithia-Beet G, Lotto A, Kumar T, Westrope C, Sullo N, Eagle Hemming B, Joel-David L, JnTala M, Corazzari C, Grazioli L, Smallwood D, Murphy GJ, Lai FY, Wozniak MJ. Biomarkers of Inflammation and Lung Recovery in Extracorporeal Membrane Oxygenation Patients With Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn: A Feasibility Study. Pediatr Crit Care Med. 2020 Apr;21(4):363-372. doi: 10.1097/PCC.0000000000002173.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
19 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 июля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 октября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 октября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 октября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 мая 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0553
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
статистический анализ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .