Cisplatin + stråling i SCCHN og korrelasjon med oksidative stressmarkører

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk (histologisk eller cytologisk) påvist diagnose av plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC) som involverer munnhulen, orofarynx, strupehode, hypofarynx, paranasale bihuler eller ukjent primært plateepitelkarsinom begrenset til hode- og nakkeregionen. Kohort 1: Ikke-opererbar lokalt avansert ikke-nasofaryngeal SCCHN uten tegn på fjernmetastaser. Kohort 2: Pasienter med ikke-nasofaryngeal SCCHN som har gjennomgått en total kirurgisk reseksjon innen 63 dager før registrering. Pasienter må ha minst 1 av følgende høyrisiko patologiske trekk: ekstrakapsulær nodal ekstensjon, invasiv kreft ved primær tumorreseksjonsmargin (positiv margin), lymfovaskulær invasjon eller perineural invasjon eller tilstedeværelse av multilevel nodal sykdom. Pasienter må være uten tegn på fjernmetastaser.
• Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere som er seksuelt aktive må godta å bruke et medisinsk effektivt prevensjonsmiddel.
• Kohort 1: Pasienter i kohort 1 må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med spiral CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Se avsnitt 11 for vurdering av målbar sykdom. Kohort 2: Forsøkspersoner i postoperativ setting (Kohort 2) er ikke pålagt å ha målbar sykdom, og responsraten vil ikke bli vurdert i kohort 2.
• Pasienter kan ha en historie med tidligere hode- og nakkekreft, men må være i stand til å tolerere full dose stråling og kjemoterapi for den aktuelle hode- og nakkekreften, som bestemt av den behandlende onkologen.
• Alder ≥18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Forventet levealder over 12 uker.
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon vurdert innen 14 dager før registrering som definert nedenfor: absolutt nøytrofiltall ≥1 000/mcL, blodplater ≥100 000/mcL, kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance ≥60 mL/min/173. m2 (for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen).
• Ingen tidligere kjemoterapi for gjeldende lokalt avansert SCCHN er tillatt. Tidligere stråling eller kjemoterapi for en tidligere hode- og nakkekreft er tillatt forutsatt at full dose cisplatin og stråling kan leveres til pasienten i denne kliniske studien og forutsatt at pasienten er i remisjon fra tidligere hode- og nakkekreft, og kan gjennomgå full dose stråling og kjemoterapi for dagens primære hode- og nakkekreft.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, under hele varigheten av aktiv behandling og i 4 måneder etter fullført kjemoterapi og stråling.
• Cisplatin og stråling er kjente teratogener. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, gjennom hele varigheten av aktiv behandling og i 4 måneder etter fullført kjemoterapi og stråling . Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, for varigheten av aktiv studiebehandling og i 4 måneder etter fullført kjemoterapi og stråling (både induksjon og endelig) administrering.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cisplatin.
• Pasienter med mer enn grad 2 hørselstap.
• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende: hode- og nakkekreft i remisjon, adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, tilstrekkelig behandlet tidligere stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 2 år.
• Pasienter med nasofarynx eller spyttkjertel primært sted.
• Pasienter med fjernmetastatisk sykdom (M1c) fra gjeldende hode- og nakkekreft inkludert hjernemetastaser.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (grad 3 eller høyere), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, symptomatisk hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav. Personer med signifikante symptomer på kongestiv hjertesvikt som ikke forventes å tolerere IV hydrering for cisplatin er ekskludert.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi cisplatin og stråling er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til morsbehandling med cisplatin og stråling, bør amming avbrytes dersom mor behandles med cisplatin eller stråling i denne studien.
• HIV-positive pasienter med ukontrollert HIV til tross for antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv behandling. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert