Cisplatina + záření v SCCHN a korelace s markery oxidačního stresu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázanou diagnózu spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) postihující dutinu ústní, orofarynx, hrtan, hypofarynx, vedlejší nosní dutiny nebo neznámý primární spinocelulární karcinom omezený na oblast hlavy a krku. Kohorta 1: Neresekabilní lokálně pokročilý non-nosofaryngeální SCCHN bez průkazu vzdálených metastáz. Skupina 2: Pacienti s nenosofaryngeální SCCHN, kteří podstoupili celkovou totální chirurgickou resekci během 63 dnů před registrací. Pacienti musí mít alespoň 1 z následujících vysoce rizikových patologických znaků: extrakapsulární extenze uzlin, invazivní karcinom na okraji resekce primárního tumoru (pozitivní okraj), lymfovaskulární invaze nebo perineurální invaze nebo přítomnost víceúrovňového onemocnění uzlin. Pacienti musí být bez známek vzdálených metastáz.
• Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím lékařsky účinných prostředků antikoncepce.
• Kohorta 1: Pacienti v kohortě 1 musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako ≥ 20 mm (≥ 2 cm) konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm (≥ 1 cm) se spirálním CT skenem, MRI nebo posuvným měřítkem při klinickém vyšetření. Viz oddíl 11 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění. Skupina 2: Subjekty v pooperačním stavu (Kohorta 2) nemusí mít měřitelné onemocnění a míra odpovědi nebude v kohortě 2 hodnocena.
• Pacienti mohou mít v anamnéze malignitu hlavy a krku, ale musí být schopni tolerovat plnou dávku záření a chemoterapie pro současnou rakovinu hlavy a krku, jak stanoví ošetřující onkolog.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně stanovenou do 14 dnů před registrací, jak je definováno níže: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL, krevní destičky ≥ 100 000/mcL, kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou).
• Žádná předchozí chemoterapie pro současnou lokálně pokročilou SCCHN není povolena. Předchozí ozařování nebo chemoterapie pro předchozí rakovinu hlavy a krku je povolena za předpokladu, že v této klinické studii může být pacientovi dodána plná dávka cisplatiny a záření a za předpokladu, že pacient je v remisi předchozí rakoviny hlavy a krku a může podstoupit plnou dávku záření a chemoterapie pro současnou primární rakovinu hlavy a krku.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie, po celou dobu trvání aktivní léčby a 4 měsíce po ukončení chemoterapie a ozařování souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Cisplatina a záření jsou známé teratogeny. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie, po celou dobu trvání aktivní léčby a po dobu 4 měsíců po ukončení chemoterapie a ozařování souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). . Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu trvání aktivní studijní léčby a po dobu 4 měsíců po dokončení chemoterapie a ozařování (jak indukční, tak definitivní) podávání.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cisplatina.
• Pacienti se ztrátou sluchu vyšší než 2. stupně.
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: rakovina hlavy a krku v remisi, adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená předchozí rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi nebo jiná rakovina, u které je pacient po dobu 2 let bez onemocnění.
• Pacienti s primární lokalizací nosohltanu nebo slinných žláz.
• Pacienti se vzdáleným metastatickým onemocněním (M1c) ze současného karcinomu hlavy a krku včetně mozkových metastáz.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci (stupeň 3 nebo vyšší), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, symptomatickou srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Vyloučeni jsou jedinci s významnými příznaky městnavého srdečního selhání, u kterých se neočekává, že budou tolerovat intravenózní hydrataci cisplatiny.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože cisplatina a záření jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky cisplatinou a ozařováním, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka v této studii léčena cisplatinou nebo ozařováním.
• HIV pozitivní pacienti s nekontrolovaným HIV i přes kombinovanou antiretrovirovou terapii nejsou vhodní kvůli potenciálnímu zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie