Cisplatine + Radiation dans le SCCHN et corrélation avec les marqueurs de stress oxydatif

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) impliquant la cavité buccale, l'oropharynx, le larynx, l'hypopharynx, les sinus paranasaux ou un carcinome épidermoïde primitif inconnu limité à la région de la tête et du cou. Cohorte 1 : SCCHN non nasopharyngé localement avancé non résécable sans signe de métastases à distance. Cohorte 2 : patients atteints de SCCHN non nasopharyngé ayant subi une résection chirurgicale totale brute dans les 63 jours précédant l'inscription. Les patients doivent présenter au moins 1 des caractéristiques pathologiques à haut risque suivantes : extension ganglionnaire extracapsulaire, cancer invasif au niveau de la marge de résection de la tumeur primaire (marge positive), invasion lymphovasculaire ou invasion périneurale, ou présence d'une maladie ganglionnaire à plusieurs niveaux. Les patients doivent être sans preuve de métastases à distance.
• Les femmes en âge de procréer et les participants masculins sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception médicalement efficace.
• Cohorte 1 : les patients de la cohorte 1 doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm (≥ 2 cm) avec des techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm (≥ 1 cm) avec un scanner spiralé, une IRM ou un pied à coulisse par examen clinique. Voir la section 11 pour l'évaluation de la maladie mesurable. Cohorte 2 : les sujets en situation postopératoire (cohorte 2) ne sont pas tenus d'avoir une maladie mesurable et le taux de réponse ne sera pas évalué dans la cohorte 2.
• Les patients peuvent avoir des antécédents de malignité de la tête et du cou, mais doivent être capables de tolérer une dose complète de radiothérapie et de chimiothérapie pour le cancer de la tête et du cou actuel, tel que déterminé par l'oncologue traitant.
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse évaluée dans les 14 jours précédant l'inscription, comme défini ci-dessous : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL, plaquettes ≥ 100 000/mcL, créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle).
• Aucune chimiothérapie antérieure pour le SCCHN localement avancé actuel n'est autorisée. Une radiothérapie ou une chimiothérapie antérieure pour un cancer de la tête et du cou antérieur est autorisée à condition que la dose complète de cisplatine et de radiothérapie puisse être administrée au patient dans cet essai clinique et à condition que le patient soit en rémission du cancer de la tête et du cou antérieur et puisse subir une radiothérapie à dose complète et la chimiothérapie pour le cancer primitif actuel de la tête et du cou.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée du traitement actif et pendant 4 mois après la fin de la chimiothérapie et de la radiothérapie.
• Le cisplatine et les radiations sont des tératogènes connus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée du traitement actif et pendant 4 mois après la fin de la chimiothérapie et de la radiothérapie. . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée du traitement actif de l'étude et pendant 4 mois après la fin de l'administration de la chimiothérapie et de la radiothérapie (d'induction et définitive).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cisplatine.
• Patients avec une perte auditive supérieure au grade 2.
• Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la tête et du cou en rémission, cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer antérieur de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète ou d'un autre cancer dont le patient est indemne depuis 2 ans.
• Patients avec site primitif du nasopharynx ou des glandes salivaires.
• Patients atteints d'une maladie métastatique à distance (M1c) du cancer actuel de la tête et du cou, y compris des métastases cérébrales.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (grade 3 ou plus), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque symptomatique ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Les sujets présentant des symptômes significatifs d'insuffisance cardiaque congestive qui ne devraient pas tolérer l'hydratation IV pour le cisplatine sont exclus.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le cisplatine et les radiations sont des agents susceptibles d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par le cisplatine et la radiothérapie, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le cisplatine ou la radiothérapie dans le cadre de cet essai.
• Les patients séropositifs dont le VIH n'est pas contrôlé malgré un traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.