Cisplatino + radiazioni in SCCHN e correlazione con marcatori di stress ossidativo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi patologicamente provata (istologicamente o citologicamente) di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) che coinvolge il cavo orale, orofaringe, laringe, ipofaringe, seni paranasali o carcinoma squamoso primitivo sconosciuto limitato alla regione della testa e del collo. Coorte 1: SCCHN non rinofaringeo localmente avanzato non resecabile senza evidenza di metastasi a distanza. Coorte 2: pazienti con SCCHN non rinofaringeo che sono stati sottoposti a resezione chirurgica totale lorda entro 63 giorni prima della registrazione. I pazienti devono avere almeno 1 delle seguenti caratteristiche patologiche ad alto rischio: estensione linfonodale extracapsulare, tumore invasivo al margine di resezione del tumore primario (margine positivo), invasione linfovascolare o invasione perineurale o presenza di malattia linfonodale multilivello. I pazienti devono essere senza evidenza di metastasi a distanza.
• Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un mezzo di controllo delle nascite efficace dal punto di vista medico.
• Coorte 1: i pazienti nella coorte 1 devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come ≥ 20 mm (≥ 2 cm) con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm (≥ 1 cm) con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico. Vedere la Sezione 11 per la valutazione della malattia misurabile. Coorte 2: i soggetti nel contesto postoperatorio (Coorte 2) non devono avere una malattia misurabile e il tasso di risposta non sarà valutato nella coorte 2.
• I pazienti possono avere una storia di precedente tumore maligno della testa e del collo, ma devono essere in grado di tollerare la dose completa di radiazioni e chemioterapia per l'attuale tumore della testa e del collo, come determinato dall'oncologo curante.
• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• I pazienti devono avere una funzione normale degli organi e del midollo valutata entro 14 giorni prima della registrazione come definito di seguito: conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL, piastrine ≥100.000/mcL, creatinina entro i normali limiti istituzionali O clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 (per pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale).
• Non è consentita alcuna precedente chemioterapia per l'attuale SCCHN localmente avanzato. È consentita una precedente radioterapia o chemioterapia per un precedente tumore della testa e del collo, a condizione che il cisplatino a dose piena e le radiazioni possano essere somministrati al paziente in questo studio clinico e a condizione che il paziente sia in remissione dal precedente tumore della testa e del collo e possa sottoporsi a radiazioni a dose piena e chemioterapia per l'attuale tumore primario della testa e del collo.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per tutta la durata del trattamento attivo e per 4 mesi dopo il completamento della chemioterapia e delle radiazioni.
• Il cisplatino e le radiazioni sono teratogeni noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per tutta la durata del trattamento attivo e per 4 mesi dopo il completamento della chemioterapia e della radioterapia . Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata del trattamento attivo dello studio e per 4 mesi dopo il completamento della chemioterapia e della somministrazione di radiazioni (sia di induzione che definitiva).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al cisplatino.
• Pazienti con ipoacusia di grado superiore a 2.
• Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: carcinoma della testa e del collo in remissione, carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, precedente stadio I o II carcinoma adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o altro cancro da cui il paziente è libero da malattia da 2 anni.
• Pazienti con rinofaringe o sito primario della ghiandola salivare.
• Pazienti con malattia metastatica a distanza (M1c) dall'attuale tumore della testa e del collo, comprese le metastasi cerebrali.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (grado 3 o superiore), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca sintomatica o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Sono esclusi i soggetti con sintomi significativi di insufficienza cardiaca congestizia che non dovrebbero tollerare l'idratazione EV per il cisplatino.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il cisplatino e le radiazioni sono agenti potenzialmente teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con cisplatino e radiazioni, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con cisplatino o radiazioni in questo studio.
• I pazienti HIV positivi con HIV non controllato nonostante la terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale aumento del rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato