Sisplatiini + säteily SCCHN:ssä ja korrelaatio oksidatiivisten stressimerkkien kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) todistettu pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC), joka koskee suuonteloa, suunnielun, kurkunpään, hypofarynxin, sivuonteloiden tai tuntemattoman primaarisen levyepiteelikarsinoomaa, joka rajoittuu pään ja kaulan alueelle. Kohortti 1: Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt ei-nenänielun SCCHN ilman merkkejä kaukaisista etäpesäkkeistä. Kohortti 2: Potilaat, joilla on ei-nasofaryngeaalinen SCCHN, joille on tehty kokonaiskirurginen resektio 63 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Potilailla on oltava vähintään yksi seuraavista suuren riskin patologisista ominaisuuksista: ekstrakapsulaarinen solmupään laajennus, invasiivinen syöpä primaarisen kasvaimen resektiomarginaalissa (positiivinen marginaali), lymfovaskulaarinen invaasio tai perineuraalinen invaasio tai monitasoinen solmukudossairaus. Potilailla ei saa olla todisteita etäpesäkkeistä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisykeinoa.
• Kohortti 1: Kohortin 1 potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) ≥ 20 mm (≥ 2 cm) tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm (≥ 1 cm) spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista. Kohortti 2: Leikkauksen jälkeisillä potilailla (kohortti 2) ei vaadita mitattavissa olevaa sairautta, eikä vasteprosenttia arvioida kohortissa 2.
• Potilailla voi olla aiemmin ollut pään ja kaulan pahanlaatuisia kasvaimia, mutta heidän on siedettävä nykyisen pään ja kaulan syövän täyden annoksen säteilyä ja kemoterapiaa hoitavan onkologin määrittämänä.
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• Potilaiden elinten ja ytimen toiminta on arvioitava normaalisti 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä alla määritellyllä tavalla: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000/mcL, verihiutaleet ≥ 100 000/mcL, kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/173. m2 (potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin).
• Nykyisen paikallisesti edenneen SCCHN:n aikaisempaa kemoterapiaa ei sallita. Aiempi sädehoito tai kemoterapia aiemman pään ja kaulan alueen syövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että potilaalle voidaan antaa täysi annos sisplatiinia ja sädehoitoa tässä kliinisessä tutkimuksessa ja jos potilas on remissiossa aikaisemmasta pään ja kaulan alueen syövästä ja voi saada täyden annoksen säteilyä ja kemoterapia nykyiseen ensisijaiseen pään ja kaulan syöpään.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, koko aktiivisen hoidon ajan ja 4 kuukauden ajan kemoterapian ja sädehoidon päättymisen jälkeen.
• Sisplatiini ja säteily ovat tunnettuja teratogeenejä. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, koko aktiivisen hoidon ajan ja 4 kuukauden ajan kemoterapian ja sädehoidon päättymisen jälkeen. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on otettu mukaan tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, aktiivisen tutkimushoidon ajan ja 4 kuukauden ajan kemoterapian ja sädehoidon (sekä induktio- että lopullisen) annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sisplatiini.
• Potilaat, joilla on suurempi kuin asteen 2 kuulonalenema.
• Mikään muu aikaisempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu paitsi seuraavat: pään ja kaulan syöpä remissiossa, asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, riittävästi hoidettu aikaisempi vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa tai muu syöpä, josta potilas on ollut sairausvapaa 2 vuotta.
• Potilaat, joilla on nenänielun tai sylkirauhasen ensisijainen paikka.
• Potilaat, joilla on etämetastaattinen sairaus (M1c) nykyisestä pään ja kaulan syövästä, mukaan lukien aivometastaasi.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (aste 3 tai suurempi), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Potilaat, joilla on merkittäviä kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireita ja joiden ei odoteta sietävän sisplatiinin IV-hydraatiota, suljetaan pois.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska sisplatiini ja säteily ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin sisplatiini- ja säteilyhoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tässä tutkimuksessa sisplatiinilla tai sädehoidolla.
• HIV-positiiviset potilaat, joilla on hallitsematon HIV antiretroviraalisesta yhdistelmähoidosta huolimatta, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat lisätä tappavien infektioiden riskiä, ​​kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista