Cisplatina + Radiação em SCCHN e Correlação com Marcadores de Estresse Oxidativo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico patológico (histológico ou citológico) comprovado de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) envolvendo cavidade oral, orofaringe, laringe, hipofaringe, seios paranasais ou carcinoma escamoso primário desconhecido limitado à região de cabeça e pescoço. Coorte 1: SCCHN não ressecável localmente avançado não nasofaríngeo sem evidência de metástases distantes. Coorte 2: Pacientes com SCCHN não nasofaríngeo que foram submetidos a ressecção cirúrgica total bruta dentro de 63 dias antes do registro. Os pacientes devem ter pelo menos 1 das seguintes características patológicas de alto risco: extensão nodal extracapsular, câncer invasivo na margem de ressecção do tumor primário (margem positiva), invasão linfovascular ou invasão perineural ou presença de doença nodal multinível. Os pacientes devem estar sem evidência de metástases distantes.
• As mulheres com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem concordar em usar um meio de controle de natalidade clinicamente eficaz.
• Coorte 1: Os pacientes da Coorte 1 devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥ 20 mm (≥ 2 cm) com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm (≥ 1 cm) com tomografia computadorizada espiral, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico. Consulte a Seção 11 para a avaliação da doença mensurável. Coorte 2: Os indivíduos no cenário pós-operatório (Coorte 2) não precisam ter doença mensurável e a taxa de resposta não será avaliada na coorte 2.
• Os pacientes podem ter um histórico de câncer de cabeça e pescoço anterior, mas devem ser capazes de tolerar a dose total de radiação e quimioterapia para o câncer de cabeça e pescoço atual, conforme determinado pelo oncologista responsável.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula avaliada dentro de 14 dias antes do registro, conforme definido abaixo: contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL, plaquetas ≥100.000/mcL, creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 (para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional).
• Nenhuma quimioterapia prévia para o atual SCCHN localmente avançado é permitida. Radiação ou quimioterapia prévia para câncer de cabeça e pescoço anterior é permitida, desde que a dose total de cisplatina e radiação possam ser administradas ao paciente neste ensaio clínico e desde que o paciente esteja em remissão do câncer de cabeça e pescoço anterior e possa ser submetido à radiação em dose total e quimioterapia para o atual câncer primário de cabeça e pescoço.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante todo o tratamento ativo e por 4 meses após o término da quimioterapia e radioterapia.
• A cisplatina e a radiação são teratógenos conhecidos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante todo o tratamento ativo e por 4 meses após o término da quimioterapia e radioterapia . Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o tratamento ativo do estudo e por 4 meses após a conclusão da administração de quimioterapia e radiação (indução e definitiva).
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à cisplatina.
• Pacientes com perda auditiva maior que grau 2.
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de cabeça e pescoço em remissão, câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer anterior de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está atualmente em remissão completa ou outro câncer do qual o paciente está livre de doença há 2 anos.
• Pacientes com sítio primário de nasofaringe ou glândula salivar.
• Pacientes com doença metastática distante (M1c) do atual câncer de cabeça e pescoço, incluindo metástase cerebral.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua (grau 3 ou superior), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca sintomática ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Indivíduos com sintomas significativos de insuficiência cardíaca congestiva dos quais não se espera que tolerem a hidratação IV para cisplatina são excluídos.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a cisplatina e a radiação são agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com cisplatina e radiação, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com cisplatina ou radiação neste estudo.
• Pacientes HIV positivos com HIV não controlado, apesar da terapia antirretroviral combinada, são inelegíveis devido ao risco potencial de aumento de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado