Cisplatyna + promieniowanie w SCCHN i korelacja z markerami stresu oksydacyjnego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) rozpoznanie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) obejmującego jamę ustną, część ustną gardła, krtań, gardło dolne, zatoki przynosowe lub nieznanego pierwotnego raka płaskonabłonkowego ograniczonego do regionu głowy i szyi. Kohorta 1: Nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany SCCHN poza jamą nosowo-gardłową bez cech odległych przerzutów. Kohorta 2: Pacjenci z SCCHN poza jamą nosowo-gardłową, którzy przeszli makroskopową całkowitą resekcję chirurgiczną w ciągu 63 dni przed rejestracją. U pacjentów musi występować co najmniej 1 z następujących cech patologicznych wysokiego ryzyka: pozatorebkowe poszerzenie węzłów chłonnych, inwazyjny rak w marginesie resekcji guza pierwotnego (margines dodatni), naciek naczyń limfatycznych lub naciek okołonerwowy lub wielopoziomowa choroba węzłów chłonnych. Pacjenci muszą być bez oznak odległych przerzutów.
• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie skutecznej metody antykoncepcji.
• Kohorta 1: Pacjenci w kohorcie 1 muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian w węzłach) wynosząca ≥ 20 mm (≥ 2 cm) za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm (≥ 1 cm) za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki w badaniu klinicznym. Patrz rozdział 11 w celu oceny mierzalnej choroby. Kohorta 2: Pacjenci w warunkach pooperacyjnych (Kohorta 2) nie muszą mieć mierzalnej choroby, a odsetek odpowiedzi nie będzie oceniany w kohorcie 2.
• Pacjenci mogą mieć w przeszłości nowotwory złośliwe głowy i szyi, ale muszą być w stanie tolerować pełną dawkę promieniowania i chemioterapię w przypadku obecnego raka głowy i szyi, zgodnie z ustaleniami prowadzącego onkologa.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku w ciągu 14 dni przed rejestracją, jak określono poniżej: bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/ml, płytki krwi ≥100 000/ml, kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 (dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce).
• Nie jest dozwolona wcześniejsza chemioterapia w przypadku obecnego miejscowo zaawansowanego SCCHN. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia z powodu wcześniejszego raka głowy i szyi, pod warunkiem, że w tym badaniu klinicznym pacjentowi można podać pełną dawkę cisplatyny i radioterapii oraz pod warunkiem, że pacjent jest w remisji wcześniejszego raka głowy i szyi i może zostać poddany pełnej dawce promieniowania i chemioterapii dla aktualnego pierwotnego raka głowy i szyi.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały okres aktywnego leczenia i przez 4 miesiące po zakończeniu chemioterapii i radioterapii.
• Cisplatyna i promieniowanie są znanymi teratogenami. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały okres aktywnego leczenia i przez 4 miesiące po zakończeniu chemioterapii i radioterapii . Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, podczas aktywnego leczenia w ramach badania oraz przez 4 miesiące po zakończeniu chemioterapii i radioterapii (zarówno indukcyjnej, jak i ostatecznej).
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cisplatyny.
• Pacjenci z ubytkiem słuchu większym niż stopień 2.
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony z wyjątkiem następujących: rak głowy i szyi w remisji, odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, odpowiednio leczony poprzedni rak w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji lub inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez 2 lata.
• Pacjenci z pierwotnym umiejscowieniem nosogardzieli lub ślinianek.
• Pacjenci z przerzutami odległymi (M1c) z obecnego raka głowy i szyi, w tym z przerzutami do mózgu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (stopień 3 lub wyższy), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, objawowa arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Pacjenci z istotnymi objawami zastoinowej niewydolności serca, którzy nie będą tolerować dożylnego nawodnienia cisplatyną, są wykluczeni.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ cisplatyna i promieniowanie są czynnikami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki cisplatyną i radioterapią, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona cisplatyną lub radioterapią w tym badaniu.
• Pacjenci HIV-pozytywni z niekontrolowanym HIV pomimo skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane