Цисплатин + излучение при SCCHN и корреляция с маркерами оксидативного стресса

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи (ПГШШ), поражающего полость рта, ротоглотку, гортань, гортаноглотку, околоносовые пазухи, или неизвестную первичную плоскоклеточную карциному, ограниченную областью головы и шеи. Когорта 1: нерезектабельный местно-распространенный неносоглоточный SCCHN без признаков отдаленных метастазов. Когорта 2: пациенты с SCCHN, не относящимся к носоглотке, которые подверглись тотальной хирургической резекции в течение 63 дней до регистрации. Пациенты должны иметь по крайней мере 1 из следующих патологических признаков высокого риска: экстракапсулярное узловое распространение, инвазивный рак на краю резекции первичной опухоли (положительный край), лимфоваскулярная инвазия или периневральная инвазия или наличие многоуровневой узловой болезни. Пациенты должны быть без признаков отдаленных метастазов.
• Женщины детородного возраста и участники-мужчины, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование эффективных с медицинской точки зрения средств контроля над рождаемостью.
• Когорта 1: Пациенты в когорте 1 должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) как ≥ 20 мм. (≥ 2 см) при использовании традиционных методов или ≥ 10 мм (≥ 1 см) при спиральной КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании. См. Раздел 11 для оценки измеримого заболевания. Когорта 2: Субъекты в послеоперационном периоде (Когорта 2) не обязаны иметь поддающееся измерению заболевание, и частота ответа не будет оцениваться в когорте 2.
• Пациенты могут иметь в анамнезе злокачественные новообразования головы и шеи, но они должны быть в состоянии переносить полную дозу облучения и химиотерапию текущего рака головы и шеи, как это определено лечащим онкологом.
• Возраст ≥18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, оцененную в течение 14 дней до регистрации, как определено ниже: абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл, тромбоциты ≥100000/мкл, креатинин в пределах нормальных для учреждения пределов ИЛИ клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73. m2 (для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы).
• Никакая предшествующая химиотерапия для текущего местно-распространенного SCCHN не допускается. Предшествующая лучевая или химиотерапия по поводу предшествующего рака головы и шеи разрешена при условии, что полная доза цисплатина и лучевая терапия могут быть доставлены пациенту в этом клиническом исследовании, и при условии, что пациент находится в стадии ремиссии от предшествующего рака головы и шеи и может пройти полную дозу облучения. и химиотерапия текущего первичного рака головы и шеи.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на протяжении всего периода активного лечения и в течение 4 месяцев после завершения химиотерапии и облучения.
• Цисплатин и радиация являются известными тератогенами. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на протяжении всего периода активного лечения и в течение 4 месяцев после завершения химиотерапии и лучевой терапии. . Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода активного исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после завершения химиотерапии и лучевой терапии (как индукционной, так и радикальной).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с цисплатином.
• Пациенты с потерей слуха выше 2 степени.
• Никакие другие предшествующие злокачественные новообразования не допускаются, за исключением следующего: рак головы и шеи в стадии ремиссии, адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный предыдущий рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии. или другой рак, от которого пациент не болел в течение 2 лет.
• Больные с первичным поражением носоглотки или слюнных желез.
• Пациенты с отдаленным метастатическим заболеванием (M1c) текущего рака головы и шеи, включая метастазы в головной мозг.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (степень 3 или выше), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, симптоматическую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Субъекты со значительными симптомами застойной сердечной недостаточности, которые, как ожидается, не перенесут внутривенную гидратацию цисплатина, исключаются.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что цисплатин и радиация являются агентами с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери цисплатином и лучевой терапией, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение цисплатином или лучевой терапией в рамках данного исследования.
• ВИЧ-положительные пациенты с неконтролируемым ВИЧ, несмотря на комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального повышенного риска летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.