Cisplatin + stråling i SCCHN og korrelation med oxidative stressmarkører

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumenteret diagnose af hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC), der involverer mundhulen, oropharynx, strubehovedet, hypopharynx, paranasale bihuler eller ukendt primært planocellulært karcinom begrænset til hoved- og halsområdet. Kohorte 1: Ikke-operabel lokalt fremskreden non-nasopharyngeal SCCHN uden tegn på fjernmetastaser. Kohorte 2: Patienter med non-nasopharyngeal SCCHN, som har gennemgået en total kirurgisk resektion inden for 63 dage før registrering. Patienter skal have mindst 1 af følgende patologiske højrisikotræk: ekstrakapsulær nodalforlængelse, invasiv cancer ved den primære tumorresektionsmargin (positiv margin), lymfovaskulær invasion eller perineural invasion eller tilstedeværelsen af ​​multilevel nodal sygdom. Patienter skal være uden tegn på fjernmetastaser.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge et medicinsk effektivt præventionsmiddel.
• Kohorte 1: Patienter i kohorte 1 skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med spiral CT-scanning, MRI eller skydelærred ved klinisk undersøgelse. Se afsnit 11 for vurdering af målbar sygdom. Kohorte 2: Forsøgspersoner i den postoperative indstilling (kohorte 2) skal ikke have målbar sygdom, og responsraten vil ikke blive vurderet i kohorte 2.
• Patienter kan have en anamnese med tidligere malignitet i hoved og hals, men skal være i stand til at tolerere fuld dosis stråling og kemoterapi for den aktuelle hoved- og halskræft, som bestemt af den behandlende onkolog.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion vurderet inden for 14 dage før registrering som defineret nedenfor: absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL, blodplader ≥100.000/mcL, kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance ≥60 mL/min/173. m2 (til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal).
• Ingen forudgående kemoterapi for det nuværende lokalt fremskredne SCCHN er tilladt. Forudgående stråling eller kemoterapi for en tidligere hoved- og halskræft er tilladt, forudsat at fuld dosis cisplatin og stråling kan leveres til patienten i dette kliniske forsøg, og forudsat at patienten er i remission fra den tidligere hoved- og halscancer og kan gennemgå fuld dosis stråling og kemoterapi til den nuværende primære hoved- og halskræft.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før studiestart, under hele varigheden af ​​den aktive behandling og i 4 måneder efter afslutning af kemoterapi og stråling.
• Cisplatin og stråling er kendte teratogener. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før studiestart, under hele den aktive behandlings varighed og i 4 måneder efter afslutning af kemoterapi og stråling . Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i varigheden af ​​den aktive undersøgelsesbehandling og i 4 måneder efter afslutning af kemoterapi og stråling (både induktion og endelig) administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cisplatin.
• Patienter med større end grad 2 høretab.
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende: hoved-halskræft i remission, tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet tidligere stadium I eller II cancer, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission eller anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i 2 år.
• Patienter med nasopharynx eller spytkirtel primært sted.
• Patienter med fjernmetastatisk sygdom (M1c) fra den aktuelle hoved- og halscancer inklusive hjernemetastaser.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (grad 3 eller højere), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, symptomatisk hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Individer med signifikante symptomer på kongestiv hjerteinsufficiens, som ikke forventes at tolerere IV-hydreringen for cisplatin, er udelukket.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi cisplatin og stråling er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med cisplatin og stråling, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med cisplatin eller stråling i dette forsøg.
• HIV-positive patienter med ukontrolleret HIV på trods af antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret