Cisplatine + straling in SCCHN en correlatie met markers voor oxidatieve stress

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose hebben van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC) waarbij de mondholte, orofarynx, larynx, hypofarynx, neusbijholten of onbekend primair plaveiselcarcinoom beperkt zijn tot het hoofd-halsgebied. Cohort 1: inoperabel lokaal gevorderd niet-nasofaryngeaal SCCHN zonder bewijs van metastasen op afstand. Cohort 2: Patiënten met niet-nasofaryngeale SCCHN die binnen 63 dagen voorafgaand aan registratie een totale chirurgische resectie hebben ondergaan. Patiënten moeten ten minste 1 van de volgende pathologische kenmerken met een hoog risico hebben: extracapsulaire nodale extensie, invasieve kanker aan de resectiemarge van de primaire tumor (positieve marge), lymfovasculaire invasie of perineurale invasie, of de aanwezigheid van multilevel nodale ziekte. Patiënten mogen geen bewijs hebben van metastasen op afstand.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een medisch effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken.
• Cohort 1: patiënten in cohort 1 moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥ 20 mm (≥ 2 cm) met conventionele technieken of als ≥ 10 mm (≥ 1 cm) met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek. Zie rubriek 11 voor de evaluatie van meetbare ziekte. Cohort 2: proefpersonen in de postoperatieve setting (cohort 2) hoeven geen meetbare ziekte te hebben en het responspercentage wordt niet beoordeeld in cohort 2.
• Patiënten kunnen een voorgeschiedenis van hoofd-halskanker hebben, maar moeten de volledige dosis bestraling en chemotherapie kunnen verdragen voor de huidige hoofd-halskanker, zoals bepaald door de behandelend oncoloog.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.
• De normale orgaan- en beenmergfunctie van patiënten moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie worden beoordeeld, zoals hieronder gedefinieerd: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcL, bloedplaatjes ≥ 100.000/mcL, creatinine binnen normale institutionele limieten OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm).
• Voorafgaande chemotherapie voor het huidige lokaal gevorderde SCCHN is niet toegestaan. Voorafgaande bestraling of chemotherapie voor een eerdere hoofd-halskanker is toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt in deze klinische studie de volledige dosis cisplatine en bestraling kan krijgen en op voorwaarde dat de patiënt in remissie is van de eerdere hoofd-halskanker en volledige dosis bestraling kan ondergaan en chemotherapie voor de huidige primaire hoofd-halskanker.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, gedurende de actieve behandeling en gedurende 4 maanden na voltooiing van chemotherapie en bestraling.
• Cisplatine en bestraling zijn bekende teratogenen. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, tijdens de duur van de actieve behandeling en gedurende 4 maanden na voltooiing van chemotherapie en bestraling . Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van de actieve onderzoeksbehandeling en gedurende 4 maanden na voltooiing van de toediening van chemotherapie en bestraling (zowel inductie als definitief).
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cisplatine.
• Patiënten met meer dan graad 2 gehoorverlies.
• Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, behalve de volgende: hoofd-halskanker in remissie, adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde eerdere stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is of andere kanker waarvan de patiënt al 2 jaar ziektevrij is.
• Patiënten met primaire nasofarynx of speekselklier.
• Patiënten met metastatische ziekte op afstand (M1c) van de huidige hoofd-halskanker inclusief hersenmetastasen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (graad 3 of hoger), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, symptomatische hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Proefpersonen met significante symptomen van congestief hartfalen van wie niet wordt verwacht dat ze de intraveneuze hydratatie voor cisplatine verdragen, worden uitgesloten.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat cisplatine en bestraling middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met cisplatine en bestraling, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder tijdens deze studie wordt behandeld met cisplatine of bestraling.
• Hiv-positieve patiënten met ongecontroleerde hiv ondanks antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege het potentieel voor een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen