Cisplatin + Strahlung bei SCCHN und Korrelation mit Markern für oxidativen Stress

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinoms (HNSCC) mit Beteiligung der Mundhöhle, des Oropharynx, des Kehlkopfs, des Hypopharynx, der Nasennebenhöhlen oder eines unbekannten primären Plattenepithelkarzinoms haben, das auf die Kopf-Hals-Region beschränkt ist. Kohorte 1: Nicht resezierbarer, lokal fortgeschrittener, nicht nasopharyngealer SCCHN ohne Nachweis von Fernmetastasen. Kohorte 2: Patienten mit nicht-nasopharyngealem SCCHN, die sich innerhalb von 63 Tagen vor der Registrierung einer groben totalen chirurgischen Resektion unterzogen haben. Die Patienten müssen mindestens 1 der folgenden pathologischen Hochrisikomerkmale aufweisen: extrakapsuläre Lymphknotenerweiterung, invasiver Krebs am Resektionsrand des Primärtumors (positiver Rand), lymphovaskuläre Invasion oder perineurale Invasion oder das Vorhandensein einer mehrstufigen Lymphknotenerkrankung. Die Patienten müssen ohne Anzeichen von Fernmetastasen sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, die sexuell aktiv sind, müssen sich bereit erklären, ein medizinisch wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Kohorte 1: Patienten in Kohorte 1 müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) mit ≥ 20 mm genau gemessen werden kann (≥ 2 cm) mit konventionellen Techniken oder als ≥ 10 mm (≥ 1 cm) mit Spiral-CT-Scan, MRT oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung. Siehe Abschnitt 11 zur Bewertung messbarer Erkrankungen. Kohorte 2: Patienten in der postoperativen Umgebung (Kohorte 2) müssen keine messbare Erkrankung haben und die Ansprechrate wird in Kohorte 2 nicht bewertet.
• Die Patienten können eine Vorgeschichte von bösartigen Kopf-Hals-Tumoren haben, müssen aber in der Lage sein, eine Bestrahlung und Chemotherapie in voller Dosis für den aktuellen Kopf-Hals-Krebs zu vertragen, wie vom behandelnden Onkologen bestimmt.
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung wie unten definiert beurteilt wurde: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mcL, Thrombozyten ≥ 100.000/mcL, Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert).
• Keine vorherige Chemotherapie für das aktuelle lokal fortgeschrittene SCCHN ist erlaubt. Eine vorherige Bestrahlung oder Chemotherapie bei einem früheren Kopf-Hals-Krebs ist zulässig, vorausgesetzt, dass dem Patienten in dieser klinischen Studie Cisplatin und Bestrahlung in voller Dosis verabreicht werden können und der Patient sich von dem früheren Kopf-Hals-Krebs in Remission befindet und sich einer Bestrahlung in voller Dosis unterziehen kann und Chemotherapie für den aktuellen primären Kopf-Hals-Krebs.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, während der Dauer der aktiven Behandlung und für 4 Monate nach Abschluss der Chemotherapie und Bestrahlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
• Cisplatin und Bestrahlung sind bekannte Teratogene. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn, während der Dauer der aktiven Behandlung und für 4 Monate nach Abschluss der Chemotherapie und Bestrahlung zustimmen . Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der aktiven Studienbehandlung und für 4 Monate nach Abschluss der Chemotherapie und Bestrahlung (sowohl Induktion als auch endgültig) eine angemessene Verhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cisplatin zurückzuführen sind.
• Patienten mit einem Hörverlust von mehr als Grad 2.
• Keine andere frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: Kopf- und Halskrebs in Remission, angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandelter früherer Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet oder anderer Krebs, von dem der Patient seit 2 Jahren krankheitsfrei ist.
• Patienten mit Primärstandort Nasopharynx oder Speicheldrüse.
• Patienten mit Fernmetastasen (M1c) aufgrund von aktuellem Kopf-Hals-Krebs, einschließlich Hirnmetastasen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion (Grad 3 oder höher), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, symptomatische Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Patienten mit signifikanten Symptomen einer dekompensierten Herzinsuffizienz, von denen nicht erwartet wird, dass sie die IV-Hydratation für Cisplatin vertragen, sind ausgeschlossen.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Cisplatin und Bestrahlung Wirkstoffe mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit Cisplatin und Bestrahlung ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter in dieser Studie mit Cisplatin oder Bestrahlung behandelt wird.
• HIV-positive Patienten mit unkontrolliertem HIV trotz antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund des potenziell erhöhten Risikos tödlicher Infektionen bei Behandlung mit einer Knochenmarksuppressionstherapie nicht geeignet. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt