Ferumoxytol forbedret magnetisk resonansangiografi ved kronisk nyresykdom (FeMRA in CKD)

Dette er en komparativ studie i en kohort av pasienter med betydelig nedsatt nyrefunksjon. Studiedeltakere som gjennomgår standard avbildningstester som en del av sin kliniske behandling, vil også ha FeMRA. Etterforskerne vil sammenligne resultater av interesse, inkludert bildekvalitet og diagnostisk nøyaktighet i et head-to-head design.

Disse hypotesene vil bli testet:

1. FeMRA er overlegen CTA for karakterisering av abdominal og aortoiliakal anatomi (vurdering før transplantasjon) før implantasjon av et nyretransplantat, da det kan evaluere både arteriell og venøs anatomi.
2. FeMRA er overlegen Doppler US for karakterisering av vaskulær anatomi (vaskulær kartlegging) før vaskulær tilgang opprettes, da den kan vurdere åpenhet i sentral vene på en robust måte.
3. FeMRA er overlegen Doppler US for karakterisering av fistel (eller graft) arm vaskulær anatomi (overvåking) 6 uker etter fisteloppretting.
4. Integrert hjerte- og vaskulær vurdering ved bruk av FeMRA før vaskulær tilgang kan bedre forutsi utfall.

Pasienter vil bli valgt blant de som er henvist til vurdering før nyretransplantasjon eller før vaskulær tilgang for hemodialyse og vil bli delt inn i 3 ulike grupper. Den første gruppen (gruppe A) vil inkludere pasienter som får utført CTA av abdominal og aortoiliac vaskulatur for vurdering før transplantasjon. De to andre gruppene vil inkludere pasienter som får utført amerikansk vaskulær kartlegging før arteriovenøs fistel (gruppe B) eller syntetisk graft (gruppe C) for hemodialyse. Disse pasientene har rutinemessig amerikansk doppler av fistelarmen 6 uker etter opprettelse av tilgang for overvåking. FeMRA vil bli utført i tillegg til standardbehandling, det vil si at pasienter i gruppe A vil ha en enkelt FeMRA ved baseline mens pasienter i gruppe B og C vil ha en FeMRA ved baseline og en andre ved 6 uker. Alle pasienter vil gjennomgå hjerte-MR med Ferumoxytol samtidig. Dette for å vurdere om hjerteparametere før transplantasjon eller tilgangsoppretting er assosiert med utfall (baseline Cardiac MR). 6-ukers Cardiac MR tar sikte på å vurdere kardiovaskulære funksjonelle parametere (blodstrøm, hjertevolum, systolisk og diastolisk funksjon) etter opprettelse av vaskulær tilgang.

Avbildning vil bli utført på et 3T Prisma (Siemens) MR-system. En total dose på 3 mg Ferumoxytol/kg pasientvekt vil bli levert, men ikke over ett hetteglass (510 mg). I alle tilfeller vil Ferumoxytol bli fortynnet til en konsentrasjon som ikke er større enn 1 del Ferumoxytol til 4 deler 0,9 % natriumklorid og vil bli administrert med flere infusjoner av fortynnet middel for de forskjellige bildebehandlingskomponentene. Ferumoxytol-infusjon kontrolleres av en sofistikert MR-kompatibel infusjonspumpe for presis kontroll over infusjonshastigheten. Denne prosedyren vil ta minimum 20 minutter før den fulle kumulative dosen administreres for en pasient med vanlig størrelse og enda lenger for den maksimale forventede dosen på 510 mg til en veldig stor pasient. Som sådan forventer etterforskerne at pasienter vil bli planlagt for opptil 45 minutter med bildebehandling.

Små fraksjoner av dosen vil initialt bli administrert som en infusjon for myokardperfusjon og førstegangsavbildning med en dynamisk kontrastforsterket (DCE) teknikk. Etter at hele dosen er administrert, vil steady state høyoppløselig bildebehandling bli utført ved bruk av ultraraske, ødelagte gradient-ekkosekvenser. Hjerte-MR bestående av hjertevolum, endesystolisk volum, endediastolisk volum, aortadistenbilitet og flow Hjerte-MR vil bli utført. Bilder vil bli tatt for venstre ventrikkel og høyre ventrikkel masse og funksjon pluss flow kvantifisering.

MRA vil bli gjennomgått av vaskulær radiologikonsulenter (med mellom 6 og 20 års erfaring) og en standard klinisk rapport utstedt om funnene. På slutten av studien vil all bildebehandling (US Doppler, CTA og undersøkende MRA) gjennomgås i fellesskap av radiologene og andre etterforskere i studieteamet. En uavhengig radiolog som ikke er direkte involvert i studien vil også gjennomgå bilder. Alle avvik vil bli løst ved gjensidig konsensus mellom radiologene.

Den generelle analytiske tilnærmingen vil være å estimere nøyaktighet (95 % KI), sensitivitet (95 % KI) og spesifisitet (95 % KI) til FeMRA og standard avbildningsteknikker. I tillegg vil Cohens κ med 95 % CI beregnes for å kvantifisere samsvaret mellom FeMRA og standard avbildningsfunn. En verdi på κ>0,7 indikerer høy grad av samsvar. Fordi flere bildeplasseringer fra hver pasient vil bli brukt for den statistiske evalueringen (minst 20 vaskulære tverrsnitt fra hver skanning), vil den gjensidige avhengigheten av hvert sted for en gitt pasientundersøkelse bli vurdert ved bruk av en κ-statistikk. En verdi på κ<0,4 indikerer svak eller ingen gjensidig avhengighet. Etterforskerne tar sikte på å rekruttere 20 pasienter i gruppe A og 10 pasienter i hver av de to andre gruppene. Forutsatt at FeMRA vil identifisere 10 % mer klinisk signifikante vaskulære anatomiske egenskaper sammenlignet med CTA/US, så vil man trenge å studere 180 vaskulære seksjoner totalt for å vise en signifikant forskjell mellom tester som bruker kjikvadrattest, forutsatt kraft på 80 % og sannsynlighet av type 1 feil på 5 %.

For å evaluere assosiasjoner mellom anatomiske prediktorvariabler og utfall, vil flere lineære og logistiske blandede effekter regresjonsmodeller bli brukt. Assosiasjoner av fistel- og graftutfall med prediktorer vil bli behandlet som ensartet på tvers av alle anatomiske konfigurasjoner med mindre det er sterke statistiske eller biologiske bevis som tyder på noe annet. Basert på data fra en retrospektiv studie utført ved samme senter, antar etterforskerne en fistelsviktrate på 30 %.