Ferumoxytol verbeterde magnetische resonantie-angiografie bij chronische nierziekte (FeMRA in CKD)

Dit is een vergelijkende studie in een cohort van patiënten met significante nierinsufficiëntie. Studiedeelnemers die standaard beeldvormingstests ondergaan als onderdeel van hun klinische zorg, zullen ook FeMRA krijgen. De onderzoekers zullen de uitkomsten van belang, waaronder beeldkwaliteit en diagnostische nauwkeurigheid, vergelijken in een head-to-head-ontwerp.

Deze hypothesen worden getest:

1. FeMRA is superieur aan CTA voor de karakterisering van de anatomie van de buik en aortoilia (pre-transplantatiebeoordeling) vóór implantatie van een niertransplantaat, aangezien het zowel de arteriële als de veneuze anatomie robuust kan evalueren.
2. FeMRA is superieur aan Doppler US voor het karakteriseren van vasculaire anatomie (vasculaire mapping) voordat vasculaire toegang wordt gecreëerd, aangezien het de doorgankelijkheid van de centrale ader robuust kan beoordelen.
3. FeMRA is superieur aan Doppler US voor karakterisering van fistel (of transplantaat) arm vasculaire anatomie (surveillance) 6 weken na fistelvorming.
4. Geïntegreerde cardiale en vasculaire beoordeling met behulp van FeMRA voordat vasculaire toegang wordt gecreëerd, kan de resultaten beter voorspellen.

Patiënten zullen worden geselecteerd uit degenen die zijn doorverwezen voor beoordeling voorafgaand aan een niertransplantatie of voorafgaand aan het creëren van vasculaire toegang voor hemodialyse en zullen worden verdeeld in 3 verschillende groepen. De eerste groep (groep A) omvat patiënten bij wie een CTA van de abdominale en aortoiliacale vasculatuur wordt uitgevoerd voor beoordeling vóór de transplantatie. De andere twee groepen omvatten patiënten bij wie een Amerikaanse vasculaire mapping wordt uitgevoerd voordat een arterioveneuze fistel (groep B) of een synthetisch transplantaat (groep C) wordt gemaakt voor hemodialyse. Deze patiënten krijgen routinematig US Doppler van hun fistelarm 6 weken na het maken van toegang voor surveillance. FeMRA zal worden uitgevoerd naast de standaardzorg, d.w.z. patiënten in groep A krijgen een enkele FeMRA bij aanvang, terwijl patiënten in groep B en C een FeMRA krijgen bij aanvang en een tweede na 6 weken. Alle patiënten ondergaan tegelijkertijd een hart-MR met Ferumoxytol. Dit is om te beoordelen of cardiale parameters vóór transplantatie of toegangscreatie geassocieerd zijn met uitkomsten (baseline cardiale MR). De 6 weken durende cardiale MR heeft tot doel de cardiovasculaire functionele parameters (doorbloeding, cardiale output, systolische en diastolische functie) te beoordelen na het creëren van vasculaire toegang.

Beeldvorming zal worden uitgevoerd op een 3T Prisma (Siemens) MRI-systeem. Er wordt een totale dosis van 3 mg Ferumoxytol/kg lichaamsgewicht van de patiënt toegediend, maar deze mag niet hoger zijn dan één injectieflacon (510 mg). In alle gevallen zal Ferumoxytol worden verdund tot een concentratie van niet meer dan 1 deel Ferumoxytol op 4 delen 0,9% natriumchloride en zal het worden toegediend met verschillende gespreide infusies van verdund middel voor de verschillende beeldvormingscomponenten. Ferumoxytol-infusie wordt gecontroleerd door een geavanceerde MRI-compatibele infusiepomp voor nauwkeurige controle over de infusiesnelheid. Deze procedure zou minimaal 20 minuten duren voordat de volledige cumulatieve dosis wordt toegediend voor een patiënt van normale grootte en nog langer voor de maximale verwachte dosis van 510 mg bij een zeer grote patiënt. Als zodanig verwachten de onderzoekers dat patiënten maximaal 45 minuten beeldvorming zullen krijgen.

Kleine fracties van de dosis zullen aanvankelijk worden toegediend als een infuus voor myocardiale perfusie en first-pass beeldvorming met een dynamische contrastversterkte (DCE) techniek. Nadat de volledige dosis is toegediend, wordt een steady-state beeldvorming met hoge resolutie uitgevoerd met behulp van ultrasnelle verwende gradiënt-echosequenties. Cardiale MR bestaande uit cardiale output, eind systolisch volume, eind diastolisch volume, aorta-uitrekbaarheid en flow Cardiale MR zal worden uitgevoerd. Er worden beelden verkregen voor de massa en functie van het linkerventrikel en het rechterventrikel plus stroomkwantificatie.

De MRA zal worden beoordeeld door vasculaire radiologieconsulenten (met tussen de 6 en 20 jaar ervaring) en er zal een standaard klinisch rapport over de bevindingen worden opgesteld. Aan het einde van het onderzoek zullen alle beeldvorming (US Doppler, CTA en onderzoeks-MRA) gezamenlijk worden beoordeeld door de radiologen en andere onderzoekers in het onderzoeksteam. Ook beoordeelt een onafhankelijke radioloog die niet direct bij het onderzoek betrokken is de beelden. Alle discrepanties zullen worden opgelost in onderling overleg tussen de radiologen.

De algemene analytische benadering zal zijn om de nauwkeurigheid (95% BI), sensitiviteit (95% BI) en specificiteit (95% BI) van FeMRA en standaard beeldvormende technieken te schatten. Bovendien zal Cohen's κ met 95% BI worden berekend om de overeenkomst tussen de FeMRA en standaard beeldvormingsbevindingen te kwantificeren. Een waarde van κ>0,7 duidt op een hoge mate van overeenstemming. Omdat meerdere beeldlocaties van elke patiënt zullen worden gebruikt voor de statistische evaluatie (minstens 20 vasculaire doorsneden van elke scan), zal de onderlinge afhankelijkheid van elke locatie voor een bepaald patiëntonderzoek worden beoordeeld met behulp van een κ-statistiek. Een waarde van κ<0,4 duidt op een zwakke of geen onderlinge afhankelijkheid. De onderzoekers streven ernaar om 20 patiënten in groep A en 10 patiënten in elk van de andere twee groepen te werven. Ervan uitgaande dat FeMRA 10% meer klinisch significante vasculaire anatomische kenmerken identificeert in vergelijking met CTA/US, dan zou men in totaal 180 vasculaire secties moeten bestuderen om een ​​significant verschil aan te tonen tussen tests met chi-kwadraattest, uitgaande van een power van 80% en waarschijnlijkheid van type 1 fout van 5%.

Om associaties tussen anatomische voorspellende variabelen en uitkomsten te evalueren, zullen meerdere lineaire en logistische mixed-effects regressiemodellen worden gebruikt. Associaties van fistel- en transplantaatuitkomsten met voorspellers zullen als uniform worden behandeld voor alle anatomische configuraties, tenzij er sterke statistische of biologische aanwijzingen zijn die anders suggereren. Op basis van gegevens van een retrospectieve studie die in hetzelfde centrum is uitgevoerd, gaan de onderzoekers uit van een faalpercentage van fistels van 30%.