Ferumoxytol forbedret magnetisk resonansangiografi ved kronisk nyresygdom (FeMRA in CKD)

Dette er et sammenlignende studie i en kohorte af patienter med signifikant nedsat nyrefunktion. Studiedeltagere, der gennemgår standard billeddiagnostiske tests som en del af deres kliniske pleje, vil også have FeMRA. Efterforskerne vil sammenligne resultater af interesse, herunder billedkvalitet og diagnostisk nøjagtighed i et head-to-head design.

Disse hypoteser vil blive testet:

1. FeMRA er overlegen i forhold til CTA til karakterisering af abdominal og aortoiliakal anatomi (vurdering før transplantation) før implantation af et nyretransplantat, da det robust kan evaluere både arteriel og venøs anatomi.
2. FeMRA er overlegen i forhold til Doppler US til karakterisering af vaskulær anatomi (vaskulær kortlægning) før oprettelse af vaskulær adgang, da det robust kan vurdere åbenhed i central vene.
3. FeMRA er bedre end Doppler US for karakterisering af fistel (eller graft) arm vaskulær anatomi (overvågning) 6 uger efter fistel skabelse.
4. Integreret hjerte- og vaskulær vurdering ved hjælp af FeMRA før oprettelse af vaskulær adgang kan bedre forudsige resultater.

Patienter vil blive udvalgt blandt dem, der er blevet henvist til vurdering forud for nyretransplantation eller forud for vaskulær adgang til hæmodialyse og vil blive opdelt i 3 forskellige grupper. Den første gruppe (gruppe A) vil omfatte patienter, som får foretaget CTA af abdominal- og aortoiliac-vaskulatur til vurdering før transplantation. De to andre grupper vil omfatte patienter, som får udført amerikansk vaskulær kortlægning før oprettelse af arteriovenøs fistel (gruppe B) eller syntetisk graft (gruppe C) til hæmodialyse. Disse patienter får rutinemæssigt amerikansk doppler af deres fistelarm 6 uger efter oprettelse af adgang til overvågning. FeMRA vil blive udført som supplement til standardbehandling, dvs. patienter i gruppe A vil have en enkelt FeMRA ved baseline, mens patienter i gruppe B og C vil have en FeMRA ved baseline og en anden ved 6 uger. Alle patienter vil gennemgå hjerte-MR med Ferumoxytol på samme tid. Dette er for at vurdere, om hjerteparametre før transplantation eller adgangsskabelse er forbundet med resultater (baseline Cardiac MR). 6-ugers Cardiac MR har til formål at vurdere kardiovaskulære funktionelle parametre (blodgennemstrømning, hjertevolumen, systolisk og diastolisk funktion) efter vaskulær adgang.

Billeddannelse vil blive udført på et 3T Prisma (Siemens) MR-system. En samlet dosis på 3 mg Ferumoxytol/kg patientvægt vil blive leveret, men må ikke overstige et hætteglas (510 mg). I alle tilfælde vil Ferumoxytol blive fortyndet til en koncentration, der ikke er større end 1 del Ferumoxytol til 4 dele 0,9 % natriumchlorid og vil blive indgivet med flere adskilte infusioner af fortyndet middel til de forskellige billeddannende komponenter. Ferumoxytol-infusion styres af en sofistikeret MRI-kompatibel infusionspumpe til præcis kontrol over infusionshastigheden. Denne procedure vil tage minimum 20 minutter, før den fulde kumulative dosis administreres til en patient med normal størrelse og endnu længere for den maksimale forventede dosis på 510 mg til en meget stor patient. Som sådan forventer efterforskerne, at patienter vil blive planlagt til op til 45 minutters billedbehandling.

Små fraktioner af dosis vil initialt blive indgivet som en infusion til myokardieperfusion og first pass-billeddannelse med en dynamisk kontrastforstærket (DCE) teknik. Efter at den fulde dosis er indgivet, vil der blive foretaget steady state højopløsningsbilleddannelse ved hjælp af en ultrahurtig forkælet gradient-ekkosekvens. Hjerte-MR bestående af hjertevolumen, slutsystolisk volumen, slutdiastolisk volumen, aortadistenibilitet og flow Hjerte-MR vil blive udført. Billeder vil blive opnået for venstre ventrikulær og højre ventrikulær masse og funktion plus flow kvantificering.

MRA vil blive gennemgået af vaskulær radiologi konsulenter (med mellem 6 og 20 års erfaring) og en standard klinisk rapport udgivet om resultaterne. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil al billeddannelse (US Doppler, CTA og undersøgende MRA) blive gennemgået i fællesskab af radiologerne og andre efterforskere i undersøgelsesteamet. En uafhængig radiolog, der ikke er direkte involveret i undersøgelsen, vil også gennemgå billeder. Alle uoverensstemmelser vil blive løst ved gensidig konsensus mellem radiologerne.

Den generelle analytiske tilgang vil være at estimere nøjagtighed (95 % CI), sensitivitet (95 % CI) og specificitet (95 % CI) af FeMRA og standard billeddannelsesteknikker. Derudover vil Cohens κ med 95% CI blive beregnet for at kvantificere overensstemmelsen mellem FeMRA og standard billeddiagnostiske fund. En værdi på κ>0,7 indikerer en høj grad af overensstemmelse. Fordi flere billedplaceringer fra hver patient vil blive brugt til den statistiske evaluering (mindst 20 vaskulære tværsnit fra hver scanning), vil den indbyrdes afhængighed af hvert sted for en given patientundersøgelse blive vurderet ved brug af en κ-statistik. En værdi på κ<0,4 indikerer svag eller ingen indbyrdes afhængighed. Efterforskerne sigter mod at rekruttere 20 patienter i gruppe A og 10 patienter i hver af de to andre grupper. Hvis man antager, at FeMRA vil identificere 10 % flere klinisk signifikante vaskulære anatomiske karakteristika sammenlignet med CTA/US, så ville man være nødt til at studere 180 vaskulære sektioner i alt for at vise en signifikant forskel mellem test, der anvender chi-kvadrat-test, idet man antager en styrke på 80 % og sandsynlighed af type 1 fejl på 5 %.

For at evaluere sammenhænge mellem anatomiske prædiktorvariabler og resultater, vil flere lineære og logistiske mixed-effects regressionsmodeller blive brugt. Associationer af fistel- og graftresultater med prædiktorer vil blive behandlet som ensartede på tværs af alle anatomiske konfigurationer, medmindre der er stærke statistiske eller biologiske beviser, der tyder på noget andet. Baseret på data fra en retrospektiv undersøgelse udført på det samme center, antager efterforskerne en fistelsvigtrate på 30 %.