Studie av lenalidomid med Vorinostat hos pediatriske pasienter med høygradige eller progressive CNS-svulster

Inklusjonskriterier:

• Må ha histologisk bekreftet malignitet i sentralnervesystemet som standard kurative tiltak ikke eksisterer for eller som ikke er alene effektive
• Må ha målbar sykdom
• kan ikke ha fått vorinostat og lenalidomid i kombinasjon
• Minst 3 uker siden tidligere kjemoterapi
• Minst 6 uker fra siste nitrosurea
• Minst 6 uker etter autolog transplantasjon
• Minst 3 måneder fra benmargsdonortransplantasjon
• Minst 3 uker fra fokal stråling
• Minst 6 uker fra kraniospinal stråling
• Må ikke ha mottatt vekstfaktorer innen 1 uke etter studiestart
• Må være på en stabil eller avtagende dose steroider i 1 uke før
• Må ikke motta cellegift, biologisk eller strålebehandling
• Må ikke få enzyminduserende antikonvulsiva eller valproinsyre
• Må ikke motta protrombotiske midler
• Karnofsky eller Lansky ytelsesstatus ≥50 %
• Forventet levealder på over 8 uker
• Pasienter skal ha normal organ- og margfunksjon, inkl
• Absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
• Blodplater ≥100 000/mcL
• Pulsoksymetri >93 %
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• aspartataminotransferase (AST)(SGOT)/alanintransaminase (ALT)(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
• Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Effekten av vorinostat og lenalidomid på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder forplikte seg til fullstendig avholdenhet eller bruke TO metoder for prevensjon (en svært effektiv (dvs. intrauterin enhet (IUD), p-piller, injeksjoner, implantater, tubal ligering, partnerens vasektomi) og en ekstra metode (dvs. mannlig kondom, diafragma, cervical cap) for varigheten av studiedeltakelsen og minst 28 dager etter fullført. Kvinner i fertil alder må godta pågående graviditetstesting og veiledning hver 28. dag om forholdsregler for graviditet. Hvis en kvinne ikke har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene eller har hatt en hysterektomi, gjelder ikke de to prevensjonsmetodene. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må godta å bruke kondom så lenge studiedeltakelsen varer, og 28 dager etter fullføring.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har ikke kommet seg etter akutte toksiske effekter av alle tidligere behandlinger
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vorinostat eller lenalidomid
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, dyspné i hvile, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, historie med tromboemboli uten tilknytning til sentrallinjen, pasienter med kjent predisposisjonssyndrom for tromboemboli, pasienter som får antikoagulasjonsbehandling, ustabil angina pectoris, hjerte arytmi, pasienter som får enzyminduserende antikonvulsiva, pasienter som får valproinsyre, pasienter som får blodplatehemmende midler (aspirin, betennelsesdempende legemidler), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensialet for teratogene effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør ammingen avbrytes hvis moren er under behandling og ikke gjenopptas før 28 dager etter fullført behandling.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med disse midlene. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.