来那度胺联合伏立诺他治疗高级别或进展性中枢神经系统肿瘤儿科患者的研究

纳入标准：

• 必须有组织学证实的中枢神经系统恶性肿瘤，标准治疗措施不存在或不是唯一有效的
• 必须有可测量的疾病
• 可能没有联合使用伏立诺他和来那度胺
• 自上次化疗以来至少 3 周
• 距上次亚硝基脲至少 6 周
• 自体移植后至少 6 周
• 骨髓供体移植后至少 3 个月
• 局部放疗后至少 3 周
• 颅脊髓放疗后至少 6 周
• 进入研究后 1 周内必须未接受生长因子
• 必须在 1 周前服用稳定或递减剂量的类固醇
• 不得接受任何化学疗法、生物疗法或放射疗法
• 不得接受酶诱导抗惊厥药或丙戊酸
• 不得接受促血栓形成剂
• Karnofsky 或 Lansky 表现状态≥50%
• 预期寿命超过 8 周
• 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，包括
• 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
• 血小板≥100,000/mcL
• 脉搏血氧仪 >93%
• 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)(SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT)(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或
• 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于机构正常值的患者
• 伏立诺他和来那度胺对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知该试验中使用的药物会致畸，有生育能力的女性必须承诺完全禁欲或使用两种避孕方法（一种非常有效（即 宫内节育器 (IUD)、避孕药、注射剂、植入物、输卵管结扎术、伴侣的输精管切除术)，以及一种额外的方法（即 男性避孕套、隔膜、宫颈帽）在研究参与期间和完成后至少 28 天。 有生育能力的女性必须同意每 28 天进行一次妊娠测试和咨询有关妊娠预防措施。 如果女性在之前连续 24 个月没有月经或进行过子宫切除术，则两种避孕方法的要求不适用。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本协议治疗或登记的男性必须同意在参与研究期间和完成后 28 天使用安全套。

排除标准：

• 患者尚未从所有先前治疗的急性毒性作用中恢复过来
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 归因于与伏立诺他或来那度胺具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、静息时呼吸困难、有症状的充血性心力衰竭、与中心静脉导管无关的血栓栓塞病史、已知有血栓栓塞易感综合征的患者、接受抗凝治疗的患者、不稳定型心绞痛、心脏病心律失常、接受酶诱导抗惊厥药的患者、接受丙戊酸的患者、接受抗血小板药物（阿司匹林、抗炎药）的患者，或限制遵守研究要求的精神疾病/社会情况。
• 由于潜在的致畸作用，孕妇被排除在本研究之外。 由于母亲接受这些药物治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲正在接受治疗，则应停止母乳喂养，并且在完成治疗后 28 天才能恢复母乳喂养。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格，因为这些药物可能存在药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。