Изучение леналидомида с вориностатом у педиатрических пациентов с высокозлокачественными или прогрессирующими опухолями ЦНС

Критерии включения:

• Должно быть гистологически подтвержденное злокачественное новообразование центральной нервной системы, для которого не существует стандартных лечебных мер или они неэффективны в одиночку.
• Должен иметь измеримое заболевание
• возможно, не получали вориностат и леналидомид в комбинации
• Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии
• Не менее 6 недель с момента последней инъекции нитромочевины
• Не менее 6 недель после аутологичной трансплантации
• Не менее 3 месяцев после трансплантации донора костного мозга
• Не менее 3 недель после очагового облучения
• Не менее 6 недель после краниоспинального облучения
• Не должны получать факторы роста в течение 1 недели до начала исследования.
• Должен быть на стабильной или снижающейся дозе стероидов в течение 1 недели до
• Не должен получать химиотерапию, биологическую или лучевую терапию.
• Не должен получать фермент-индуцирующие противосудорожные препараты или вальпроевую кислоту.
• Не должен получать протромботические агенты
• Карновский или Ланский статус производительности ≥50%
• Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, в том числе
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
• Тромбоциты ≥100 000/мкл
• Пульсоксиметрия >93%
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT)/аланинтрансаминаза (ALT) (SGPT) ≤2,5 × установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ
• Клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Влияние вориностата и леналидомида на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста должны взять на себя обязательство полного воздержания или использовать ДВА метода контроля над рождаемостью (один высокоэффективный (т.е. внутриматочная спираль (ВМС), противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, перевязка маточных труб, вазэктомия партнера) и один дополнительный метод (т.е. мужской презерватив, диафрагма, цервикальный колпачок) на время участия в исследовании и не менее 28 дней после его завершения. Женщины детородного возраста должны согласиться на постоянное тестирование на беременность и каждые 28 дней консультироваться о мерах предосторожности при беременности. Если у женщины не было менструального цикла в течение предшествующих 24 месяцев подряд или если она перенесла гистерэктомию, требование двух методов контроля над рождаемостью не применяется. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, должны дать согласие на использование презервативов в течение всего периода участия в исследовании и в течение 28 дней после его завершения.

Критерий исключения:

• Пациент не оправился от острых токсических эффектов всех предшествующих терапий.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом или леналидомидом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь, текущую или активную инфекцию, одышку в покое, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, тромбоэмболию в анамнезе, не связанную с центральной магистралью, пациентов с известным синдромом предрасположенности к тромбоэмболии, пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, нестабильную стенокардию, сердечно-сосудистые заболевания. аритмия, пациенты, получающие противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, пациенты, получающие вальпроевую кислоту, пациенты, получающие антитромбоцитарные средства (аспирин, противовоспалительные препараты), или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования из-за возможного тератогенного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение, и не возобновлять до 28 дней после завершения терапии.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с этими агентами. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.