A lenalidomid és a vorinosztát alkalmazása magas fokú vagy progresszív központi idegrendszeri daganatokban szenvedő gyermek betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt központi idegrendszeri rosszindulatúnak kell lennie, amelyre nem léteznek szokásos gyógyító intézkedések, vagy nem egyedül hatékonyak
• Mérhető betegségnek kell lennie
• esetleg nem kapott vorinosztátot és lenalidomidot kombinációban
• Legalább 3 hét az előző kemoterápia óta
• Legalább 6 hét az utolsó nitrozurea után
• Az autológ transzplantációtól számított legalább 6 hét
• Legalább 3 hónappal a csontvelő-donor transzplantáció után
• Legalább 3 hét a fokális sugárzástól
• Legalább 6 hét a craniospinalis besugárzástól
• Biztosan nem kapott növekedési faktorokat a vizsgálatba való belépéstől számított 1 héten belül
• Stabil vagy csökkenő dózisú szteroidot kell szednie egy héttel korábban
• Nem kaphat semmilyen kemo-, biológiai vagy sugárterápiát
• Nem kaphat enzimindukáló görcsoldókat vagy valproinsavat
• Nem kaphat pro-trombotikus szereket
• Karnofsky vagy Lansky teljesítmény állapota ≥50%
• A várható élettartam több mint 8 hét
• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük, beleértve
• Abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL
• Vérlemezkék ≥100 000/mcL
• pulzoximetria >93%
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• aszpartát-aminotranszferáz (AST) (SGOT)/alanin transzamináz (ALT) (SGPT) ≤2,5 × a normál felső határa
• A kreatinin normál intézményi határokon belül VAGY
• Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A vorinosztát és a lenalidomid hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a kísérletben használt szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek el kell kötelezniük magukat a teljes absztinencia mellett, vagy KÉT fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (az egyik nagyon hatékony (pl. méhen belüli eszköz (IUD), fogamzásgátló tabletták, injekciók, implantátumok, petevezeték lekötés, partner vazektómia) és egy további módszer (pl. férfi óvszer, rekeszizom, nyaksapka) a vizsgálatban való részvétel idejére és legalább 28 napig a befejezést követően. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a folyamatos terhességi tesztbe és 28 naponkénti tanácsadásba a terhességre vonatkozó óvintézkedésekkel kapcsolatban. Ha egy nőnek nem volt menstruációja az előző 24 egymást követő hónapban, vagy méheltávolításon esett át, a fogamzásgátlásra vonatkozó két módszer nem érvényes. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálatban való részvétel idejére és a befejezést követő 28 napig.

Kizárási kritériumok:

• A beteg nem gyógyult fel az összes korábbi terápia akut toxikus hatásaiból
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• A vorinosztáthoz vagy lenalidomidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, nehézlégzés nyugalmi állapotban, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, a kórtörténetben szereplő, a központi vonaltól független thromboembolia, a thromboemboliára ismerten hajlamos szindrómában szenvedő betegek, véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek, instabil angina pectoris, szívbetegség szívritmuszavar, enzimindukáló antikonvulzív szereket kapó betegek, valproinsavat kapó betegek, thrombocyta-aggregációt gátló szereket (aszpirin, gyulladáscsökkentő gyógyszerek) kapó betegek vagy pszichiátriai betegségek/társas helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból a lehetséges teratogén hatások miatt. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, ha az anyát ezekkel a szerekkel kezelték, a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát kezelik, és csak a kezelés befejezése után 28 nappal folytatni kell.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az ezekkel a szerekkel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.