Estudio de lenalidomida con vorinostat en pacientes pediátricos con tumores del SNC progresivos o de alto grado

Criterios de inclusión:

• Debe tener una neoplasia maligna del sistema nervioso central confirmada histológicamente para la cual no existen medidas curativas estándar o no son más efectivas
• Debe tener una enfermedad medible
• puede no haber recibido vorinostat y lenalidomida en combinación
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa
• Al menos 6 semanas desde la última nitrosurea
• Al menos 6 semanas desde el trasplante autólogo
• Al menos 3 meses desde el trasplante de donante de médula ósea
• Al menos 3 semanas desde la radiación focal
• Al menos 6 semanas desde la radiación craneoespinal
• No debe haber recibido factores de crecimiento dentro de 1 semana del ingreso al estudio
• Debe estar en una dosis estable o decreciente de esteroides durante 1 semana antes
• No debe estar recibiendo quimioterapia, terapia biológica o radioterapia.
• No debe estar recibiendo anticonvulsivantes inductores de enzimas o ácido valproico
• No debe estar recibiendo agentes protrombóticos.
• Estado funcional de Karnofsky o Lansky ≥50%
• Esperanza de vida de más de 8 semanas
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula, incluidos
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
• Plaquetas ≥100.000/mcL
• Pulsioximetría >93%
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN)
• aspartato aminotransferasa (AST)(SGOT)/alanina transaminasa (ALT)(SGPT) ≤2,5 × límite superior normal institucional
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• Depuración de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Se desconocen los efectos de vorinostat y lenalidomida en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil deben comprometerse a la abstinencia total o utilizar DOS métodos anticonceptivos (uno altamente eficaz (es decir, dispositivo intrauterino (DIU), píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes, ligadura de trompas, vasectomía de la pareja) y un método adicional (es decir, preservativo masculino, diafragma, capuchón cervical) durante la duración de la participación en el estudio y al menos 28 días después de la finalización. Las mujeres en edad fértil deben aceptar pruebas de embarazo continuas y asesoramiento cada 28 días sobre las precauciones del embarazo. Si una mujer no ha tenido un período menstrual en los 24 meses consecutivos anteriores o ha tenido una histerectomía, no se aplica el requisito de los dos métodos anticonceptivos. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo deben aceptar usar condones durante la duración de la participación en el estudio y 28 días después de la finalización.

Criterio de exclusión:

• El paciente no se ha recuperado de los efectos tóxicos agudos de todas las terapias anteriores
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a vorinostat o lenalidomida
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, disnea en reposo, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, antecedentes de tromboembolismo no relacionado con la vía central, pacientes con síndrome de predisposición conocido al tromboembolismo, pacientes que reciben terapia anticoagulante, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca arritmia, pacientes que reciben anticonvulsivos inductores de enzimas, pacientes que reciben ácido valproico, pacientes que reciben agentes antiplaquetarios (aspirina, medicamentos antiinflamatorios) o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia si la madre está en tratamiento y no reanudarse hasta 28 días después de completar la terapia.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con estos agentes. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.