Estudo de lenalidomida com vorinostat em pacientes pediátricos com tumores do SNC de alto grau ou progressivos

Critério de inclusão:

• Deve ter malignidade do sistema nervoso central confirmada histologicamente para a qual medidas curativas padrão não existem ou não são mais eficazes
• Deve ter doença mensurável
• pode não ter recebido vorinostat e lenalidomida em combinação
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior
• Pelo menos 6 semanas desde a última nitrosureia
• Pelo menos 6 semanas a partir do transplante autólogo
• Pelo menos 3 meses a partir do transplante de doador de medula óssea
• Pelo menos 3 semanas da radiação focal
• Pelo menos 6 semanas de radiação cranioespinhal
• Não deve ter recebido fatores de crescimento dentro de 1 semana após a entrada no estudo
• Deve estar em uma dose estável ou decrescente de esteróides por 1 semana antes
• Não deve estar recebendo quimioterapia, terapia biológica ou radioterapia
• Não deve estar recebendo anticonvulsivantes indutores de enzimas ou ácido valpróico
• Não deve estar recebendo agentes pró-trombóticos
• Estado de desempenho de Karnofsky ou Lansky ≥50%
• Expectativa de vida superior a 8 semanas
• Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula, incluindo
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
• Plaquetas ≥100.000/mcL
• Oximetria de pulso >93%
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• aspartato aminotransferase (AST)(SGOT)/Alanina transaminase (ALT)(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
• Depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os efeitos de vorinostat e lenalidomida no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes usados ​​neste ensaio são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer com a abstinência completa ou usar DOIS métodos de controle de natalidade (um altamente eficaz (ou seja, dispositivo intrauterino (DIU), pílulas anticoncepcionais, injeções, implantes, laqueadura tubária, vasectomia do parceiro) e um método adicional (ou seja, preservativo masculino, diafragma, capuz cervical) durante a participação no estudo e pelo menos 28 dias após a conclusão. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar com testes de gravidez contínuos e aconselhamento a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez. Se uma mulher não teve um período menstrual nos últimos 24 meses consecutivos ou fez uma histerectomia, os dois métodos de controle de natalidade não se aplicam. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo devem concordar em usar preservativos durante a participação no estudo e 28 dias após a conclusão.

Critério de exclusão:

• O paciente não se recuperou dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anteriores
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat ou lenalidomida
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, dispnéia em repouso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, história de tromboembolismo não relacionado à linha central, pacientes com síndrome de predisposição conhecida para tromboembolismo, pacientes recebendo terapia anticoagulante, angina pectoris instável, problemas cardíacos arritmia, pacientes recebendo anticonvulsivantes indutores de enzimas, pacientes recebendo ácido valpróico, pacientes recebendo agentes antiplaquetários (aspirina, anti-inflamatórios) ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao potencial de efeitos teratogênicos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe estiver sendo tratada e não retomada até 28 dias após o término da terapia.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com esses agentes. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.