Studie van Lenalidomide met Vorinostat bij pediatrische patiënten met hooggradige of progressieve CZS-tumoren

Inclusiecriteria:

• Moet een histologisch bevestigde maligniteit van het centrale zenuwstelsel hebben waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan ​​of die niet alleen effectief zijn
• Moet een meetbare ziekte hebben
• heeft mogelijk geen combinatie van vorinostat en lenalidomide gekregen
• Minstens 3 weken sinds eerdere chemotherapie
• Minstens 6 weken na de laatste nitrosurea
• Minstens 6 weken na autologe transplantatie
• Minstens 3 maanden na beenmergdonortransplantatie
• Minstens 3 weken na focale bestraling
• Minstens 6 weken na craniospinale bestraling
• Mag geen groeifactoren hebben ontvangen binnen 1 week na aanvang van de studie
• Moet 1 week voorafgaand aan een stabiele of afnemende dosis steroïden zijn
• Mag geen chemotherapie, biologische of bestralingstherapie krijgen
• Mag geen enzym-inducerende anticonvulsiva of valproïnezuur krijgen
• Mag geen pro-trombotische middelen krijgen
• Prestatiestatus Karnofsky of Lansky ≥50%
• Levensverwachting van meer dan 8 weken
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, inclusief
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl
• Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
• Pulsoximetrie >93%
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• aspartaataminotransferase (AST)(SGOT)/Alaninetransaminase (ALT)(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• Creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• De effecten van vorinostat en lenalidomide op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden zich verplichten tot volledige onthouding of TWEE anticonceptiemethoden gebruiken (één zeer effectieve (d.w.z. intra-uterien apparaat (IUD), anticonceptiepillen, injecties, implantaten, afbinden van de eileiders, vasectomie van de partner) en één aanvullende methode (d.w.z. mannelijk condoom, pessarium, pessarium) voor de duur van deelname aan het onderzoek en ten minste 28 dagen na afronding. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten elke 28 dagen akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten en counseling over voorzorgsmaatregelen voor zwangerschap. Als een vrouw in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden geen menstruatie heeft gehad of een hysterectomie heeft gehad, zijn de twee methoden van anticonceptie niet van toepassing. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms voor de duur van hun deelname aan de studie en 28 dagen na voltooiing.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt is niet hersteld van acute toxische effecten van alle voorgaande therapieën
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat of lenalidomide
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, kortademigheid in rust, symptomatisch congestief hartfalen, voorgeschiedenis van trombo-embolie die niet gerelateerd is aan de centrale lijn, patiënten met een bekende aanleg voor trombo-embolie, patiënten die antistollingstherapie krijgen, onstabiele angina pectoris, cardiale aritmie, patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva krijgen, patiënten die valproïnezuur krijgen, patiënten die bloedplaatjesaggregatieremmers krijgen (aspirine, ontstekingsremmers), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld en pas 28 dagen na voltooiing van de therapie worden hervat.
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met deze middelen. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.